Автореферат (Нарушение гипоталамической регуляции репродуктивных циклов при воздействии неблагоприятных экологических факторов), страница 11

Короткие эстральные циклы сохранялись до более зрелого возраста,а длинные эстральные циклы и иррегулярные циклы появлялись позже, чем в контрольныхгруппах животных, причем наибольшее влияние на эстральный цикл препараты оказывалив условиях постоянного освещения, то есть при световом режиме с нарушенным41807070*6050% 40*4240*3020108*контрольмелатонинэпиталон*20*50**10*0 *0*051120возраст,мес.* – различия с показателем в контрольной группе в том же возрасте достоверны(p<0,01; 2-тест)Рисунок 26 – Количество иррегулярных циклов у самок крыс,получавших мелатонин и эпиталон, при постоянном освещении(%, n=6)фотопериодизмом, что, возможно, связано с катехоламинергическим звеном регуляцииэстральных циклов.Полученные нами результаты представляют еще одно доказательство важной ролипинеальной железы в формировании циркадианного сигнала, необходимого для реализациипреовуляторного пика секреции гонадолиберина, и указывают на защитное действиемелатонина и эпиталона, проявляющееся в способности сглаживать неблагоприятныеэкологические воздействия на репродуктивную функцию молодого, зрелого и стареющегоженского организма.1.2.3.ВЫВОДЫУ самок крыс в структурах гипоталамуса, ответственных за регуляцию синтеза и секрециигонадолиберина, обнаружены суточные ритмы содержания биогенных аминов.В медиальной преоптической области наблюдается не зависящий от стадии эстральногоцикла суточный ритм содержания норадреналина с выраженным снижением его уровняв узком временном интервале с 9:30 часов до 11 часов циркадианного времени.

Суточныйритм содержания дофамина характерен для срединного возвышения с аркуатными ядрами,причем он не зависит от стадии эстрального цикла и характеризуется повышением уровнясодержания нейромедиатора. Содержание норадреналина в срединном возвышениис аркуатными ядрами и дофамина в медиальной преоптической области зависит от стадииэстрального цикла, определяемой уровнем половых гормонов в крови.Суточный ритм содержания норадреналина в медиальной преоптической области,в отличие от суточного ритма содержания дофамина в срединном возвышениис аркуатными ядрами, сохраняется при световой депривации самок крыс и имеетциркадианную природу.При остром и хроническом воздействии на самок крыс нейротоксических ксенобиотиков(1,2-диметилгидразин, толуол) происходит нарушение суточных ритмов содержания424.5.6.7.8.норадреналина в медиальной преоптической области и дофамина в срединномвозвышении с аркуатными ядрами. Введение животным 1,2-диметилгидразина вызываетснижение среднесуточного содержания гонадолиберина в медиальной преоптическойобласти и, особенно, в срединном возвышении с аркуатными ядрами, сопровождающеесяснижением среднесуточного содержания норадреналина в медиальной преоптическойобласти и увеличением среднесуточного содержания дофамина в срединном возвышениис аркуатными ядрами.Пероральное введение L-метионина самкам крыс вызывает нарушение суточной динамикисодержания норадреналина в медиальной преоптической области и дофамина в срединномвозвышении с аркуатными ядрами.

Метиониновая нагрузка также вызывает увеличениесреднесуточного содержания норадреналина в медиальной преоптической области.В медиальной преоптической области обнаружены суточные изменения уровня генерацииактивных форм кислорода, противоположные по направленности суточным ритмамсодержания биогенных аминов в той же структуре. Нарушение суточных ритмовсодержания биогенных аминов под воздействием нейротоксических ксенобиотиков(1,2-диметилгидразин, толуол) сопровождается исчезновением суточной динамикигенерации активных форм кислорода. Метиониновая нагрузка вызывает повышениеуровня малонового диальдегида в крови и нарушает обнаруженную в ней суточнуюдинамику содержания нитритов.При использовании пептидных биорегуляторов с целью коррекции нарушенныхпод влиянием нейротоксических воздействий (1,2-диметилгидразин, метиониноваянагрузка) суточных ритмов содержания биогенных аминов в гипоталамусе самок крыспинеалон и эпиталамин, восстанавливая нормальную суточную динамику содержаниянорадреналина, наиболее эффективно действуют на уровне медиальной преоптическойобласти.

Эпиталон оказывает протекторное действие в срединном возвышениис аркуатными ядрами, сохраняя суточный ритм содержания дофамина. Мелатонинвосстанавливает нормальную суточную динамику содержания норадреналина и дофаминав обеих гипоталамических структурах при воздействии 1,2-диметилгидразина,но оказывается не столь эффективным при метиониновой нагрузке.Начальные этапы угасания с возрастом репродуктивной функции самок крыссопровождаются постепенным исчезновением нормальной суточной динамики содержаниянорадреналина в медиальной преоптической области на фоне сохранения среднесуточногоуровня этого нейромедиатора, снижение которого отмечается позднее, к 22-24 месяцам.Снижение среднесуточного содержания дофамина в срединном возвышении с аркуатнымиядрами происходит раньше, уже в 13-14-месячном возрасте, одновременно с нарушениемсуточного ритма содержания этого нейромедиатора.Постоянное освещение способствует ускоренному старению репродуктивной системысамок крыс: нарушения эстрального цикла у исследуемых животных в этих условияхнаступают в более раннем возрасте по сравнению с животными, находившимисяв условиях стандартного фиксированного освещения.

Применение мелатонина и эпиталонапри любом световом режиме замедляет в той или иной степени развитие возрастныхизменений эстрального цикла, причем наибольшее влияние на эстральный цикл названныебиологически активные вещества оказывают в условиях постоянного освещения.43ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИПолученные результаты о протекторном действии мелатонина и пептидныхбиорегуляторов (пинеалон, эпиталамин, эпиталон) при нарушении регуляции репродуктивныхциклов создают предпосылки использования данных соединений для коррекции возрастныхизменений репродуктивной функции, а также нарушений тонких механизмов регуляциирепродукции, вызванных различными нейротоксическими факторами и избыточнымосвещением.1.2.3.4.5.6.7.8.СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИСтатьи в журналах, включенных в Перечень ВАК Минобрнауки РФКеркешко, Г.О.

Влияние мелатонина на гипоталамическую регуляцию репродуктивнойфункции крыс при хроническом воздействии ксенобиотиков / Г.О.Керкешко.,М.Г.Степанов, А.В.Кореневский, В.М.Прокопенко, А.В.Арутюнян // Нейрохимия. – 2001. –Т. 18, №1. – С. 84-91.Арутюнян, А.В. Нейротропные эффекты канцерогена 1,2-диметилгидразина: нарушениесуточных ритмов гипоталамической регуляции репродуктивной функции крыс /А.В.Арутюнян,Г.О.Керкешко,В.Н.Анисимов,М.Г.Степанов, В.М.Прокопенко,Н.В.Поздеев, А.В.Кореневский // Нейрохимия. – 2001.

– Т. 18, №3. – С. 234-241.Арутюнян, А.В. Роль биогенных аминов в гипоталамической регуляции репродуктивнойфункции / А.В.Арутюнян, Г.О.Керкешко, М.Г.Степанов, А.В.Кореневский, Э.К.Айламазян// Журнал акушерства и женских болезней. – 2004. – Т. 53, №1. – С. 98-106.Арутюнян, А.В. Роль биогенных аминов в гипоталамической регуляции репродуктивнойфункции / А.В.Арутюнян, Г.О.Керкешко, М.Г.Степанов, А.В.Кореневский, Э.К.Айламазян// Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2004.

– Т. 3, №1. –С. 15-23.Арутюнян, А.В. Экспериментальное изучение механизмов нарушений гипоталамическойрегуляции репродуктивной функции / А.В.Арутюнян, Г.О.Керкешко, М.Г.Степанов,А.В.Кореневский, Э.К.Айламазян // Журнал акушерства и женских болезней. – 2005. –Т. 54, №1. – С. 57-63.Кореневский, А.В. О взаимосвязи циркадианных и овариальных цикловв гипоталамической регуляции репродукции (экспериментальное исследование) /А.В.Кореневский, Ю.П.Милютина, М.Г.Степанов, Г.О.Керкешко, А.В.Арутюнян // Журналакушерства и женских болезней. – 2007. – Т. 56, №4. – С. 24-30.Милютина, Ю.П. Воздействие мелатонина и пептидов эпифиза на катехоламинергическоезвено гипоталамической регуляции репродуктивной функции крыс / Ю.П.Милютина,А.В.Кореневский, М.Г.Степанов, А.В.Арутюнян // Нейрохимия.

– 2010. – Т. 27, №3. –С. 221-229. (Milyutina, Yu.P. Effects of melatonin and epiphysis peptides on the catecholaminelink of hypothalamic regulation of the reproductive function of rats / Yu.P.Milyutina,A.V.Korenevskii, M.G.Stepanov, A.V.Arutyunyan // Neurochemical Journal. – 2010. – Vol. 4,No. 3. – P. 196-203.)Разыграев, А.В. Динамика содержания катехоламинов в гипоталамических структурахсамок крыс в преовуляторный период / А.В.Разыграев, Ю.П.Милютина, А.В.Кореневский,И.В.Залозняя, М.Г.Степанов, А.В.Пустыгина, А.В.Арутюнян // Журнал акушерстваи женских болезней.

– 2010. – Т. 59, №4. – С. 76-80.449.10.11.12.13.14.15.16.17.Арутюнян,А.В.Использованиеразличныхэкспериментальныхмоделейгипергомоцистеинемиивнейрохимическихисследованиях/А.В.Арутюнян,Ю.П.Милютина, И.В.Залозняя, А.В.Пустыгина, Л.С.Козина, А.В.Кореневский //Нейрохимия. – 2012. – Т. 29, №1. – С. 83-88. (Arutyunyan, A.V. The use of differentexperimental models of hyperhomocysteinemia in neurochemical studies / A.V.Arutyunyan,Yu.P.Milyutina, I.V.Zaloznyaya, A.V.Pustygina, L.S.Kozina, A.V.Korenevskii // NeurochemicalJournal. – 2012. – Vol.

6, No. 1. – P. 71-76.)Милютина, Ю.П. Влияние гипергомоцистеинемии на катехоламинергическое звеногипоталамической регуляции репродуктивной функции крыс / Ю.П.Милютина,А.В.Кореневский,М.Г.Степанов,А.В.Пустыгина,Т.И.Опарина,И.В.Залозняя,А.В.Арутюнян // Журнал акушерства и женских болезней. – 2012.

– Т. 61, №1. – С. 41-46.Кореневский, А.В. Защитное влияние мелатонина и эпиталона на гипоталамическуюрегуляцию репродуктивной функции самок крыс в модели ее преждевременного старенияи на эстральные циклы стареющих животных при разных режимах освещения /А.В.Кореневский, Ю.П.Милютина, А.В.Букалев, Ю.П.Баранова, И.А.Виноградова,А.В.Арутюнян // Успехи геронтологии. – 2013. – Т. 26, №2. – С. 263-274.Арутюнян, А.В. Возрастные нарушения гипоталамической регуляции репродуктивныхциклов и их коррекция / А.В.Арутюнян, А.В.Кореневский // Успехи геронтологии.