Отзыв на автореферат 4 (Хромосомная, клеточная и тканевая специфичность гидроксиметилирования ДНК в проэмбриональный и эмбриональный периоды развития человека)

ОТЗЫВ 1|з авг(эре(рсрзз' дисссртацни Т))хон(эиа Апдрея Владимировича, |и п10'и|анной иа тем»] ХРО~ ~ОО(1'ИИАЙ к)(Р РО(111А)1 И 1.А11Р1ЗА~1 О11111111(~)11(1Р11Ц "11 11(ДРОК(ОИ)(11г1 И;!ИРОВАИИЯ,)11111й В 11РОЭМ1)РИО11А.:1Ы1Ы11 И ЗМБРИ»)«1А'1ЬИЫ1111ЕРИО]$1)1 РАЗВИТИЯ ь1В'1(|ВЕКА, про.!ставленной к ззциг)е на соискание у |спой с|еис)и| кзн«!плата биолог!$(сск((х паук. специальност|п 03.02.07 гене!ика «1иссертзц(н)$(нзя работа Тихонова Андрея Владнмирови |з поена|цена зкгуа.,п,ной проб)лсх)с )пигснспи|с» ко| о пспрогрзмм|ц)ования 1с|(ома - про| раммы ра (вития» обсспс)ивыо;цей псоехол ()$ высокоспсци(ь)и)$(ро)!)цпи(х |амс.

к |оп|по|с|(г|птй з(п»)!с, с иос|ы,1укп||еи „п(фферс($$!$(р()акой сом(гп(чсских»1 1|О.'|овых кл»;*ток. 11змс|1 ' п)с П1ИГСПмпи'!ССКИХ ПЗТ1С)НОВ ПРОИСХОДИ!' В ОП)О! СНСЗС МЛСКОПП!З10|ЦИХ ЛВ!|ХС1Ь! " В гаметогспе|е и раннем эмбриогспезс. В работе проведен анализ п|дрокснмепп|ировання 11111( ме|афззиых хромосом, к;по 1сво(0 )гапз )1пп спс!и 1сско!0 Рспрпграх(хи(р()вап((я. в НО!Овых кл«(к«1х, зи«'Огзх, блзс(ОЦ«.'рах н клетках змориональных н )ксгр«з)ыбрпОН(пь)п)х ткапсй Ус|янов.)спн),1 постимп«ы|па)и!Оппых зародып|ей «гсловскз, и 3 и с!» с и и я |илр»]$(с)!]10!и.ц(рова)(ия ДНК в половых к||с|ках, в доим|пгз|пациоипых н г(осты)!г!ль»!Тгациоцных ')мбриопах.

Пок(е)ано, «гцэ гидроксимс'('н|изроваиис 11ИЕ в спсрмат(эгсниых клетках че.н)века происходит па двух стадиях )(и(1И1)ерспц((р(э)и(и: в с((срмато|'Опиях и с)(срх|з(и)ззх. Втз часть исс!словиия ириорсгзст Ооль|вое ирак(ичсск»)с зпа (ение в связи с тем„»)то увеличение до|ш | идроксимстилирова|и|ых сперматозоидов зссоцнпрованО со сн()жением качества эякуля1 з и иаруц)синями (!)Ср!'и:(ьности. Анлресх) В)|зднмирови»|см выявлены |.Чооз.|ьныс изм|снсния )пи| епомз цыовекз пос|«". оплодотворения и получснь| нетривиальиыс рсзул|иаты о ро,|итсльском происхак !сини характера гидроксимст илирования метафазпых хромосоы зп! От.

При )том |ми срп 1 из(РОксих!Сгилироваи))я ус!з||зв)!ивзется (1е помо„а нс нзслслустся из |'зм»".г. 11!г('ерссио. 'и'О «хромое(эмы разнород)г(с|(ьского происх(акдсния ги]двсргак)|ся контрас|ным $(!Ь(снсимям: отцовские хромосомы гиперп(дроксиметилировапы и гипометилироваиы, а хп)зерииск|(е ны1рогив — ! иц01 идроксимс|'и.ц(1)овзны и ! Нпсрмстилированы».

ОЦ1 дзнпыс в|н)ся1 вк:И1д в поннм«)ние иооц» ссов грансгснерзционно)0 ||зслеловзния и ирсваэ!Нру)ои(с)1 роли ми-1'11Е в зпигснстичсскоЙ передаче ири 1)(ахов отца. Хотел(эс! Оы услы|иап От автора, су!цсству)ог ли какис-!(ПОО ли1с(ж!урныс данныс, Ооъяспяк)гпис раз!(Р!»П(я в 'и1гиснс1и'(ссом !(Рограмх(1!Ровапии разпородптельскпх пропуклсусов. ИссОмнснпым достоипс'(ВОМ р»160ты является выяв(!с~ис и(.'х(пн1змОВ рспрограммировапия Д1!К зародьппей, когорос происход(п. за счет пассивной утраты мсГилпитозипа в ряду К.1сГОчных дслсний. а также актиВ1ГОГО Гн,!Роксимсги!И(рования. 11редполага(тся, что ассимстрн~«ос гидроксимсп(лпрованп- хромосом можгг( быть связан(о с здс(синем и дн()к!)срснпировкой, а (стерогсиостть обусловленная ра(личными комоинапиями (илрокспмет(ьи(рованных, геми( идроксиметн(гировагп(ых и псгидрокснмсп(лировагп(ых хромосом уникз.(ьна д:151 ко(!КретпОГО ти(га ткани, и 5(в»15(с(с(1 Важиеппд(м фгн(тором рса(1изапии ! (»Истичсскоп информапии в про(1)амм»» ипдивидуа.п,но(.о разин (ня»«с(ов(.ка.

Таким образом. Роз)»льтаж( настоягдей паооть( Вносяп су(дсс(вспньп! Вклад в понимвии(! мсхвиизь103;)пи1'снсз'и'1сской ре('уляпии и Оргапизаппп (рабго(*1 1'сиомв В О(п'ОГсп('.зс '(словака, ЧТО ПОЗВОЛИТ УСОВ(»РП(('.ПСТВОВВП МЕТОДЫ ОП(*.ПКИ ч)УПКПИОПГС1ЬПО('О СОСГОЯИР!Я ГЕПОМВ. Выявлснныс разли»(ия в рспрОГрамыирОВгдп1и !К)дитсльских 1сномов яа!Сяс1ся подтвержде1гисм неооходимостп )(читыва(ь родительское пропсхождеиис Г('.И(омов для 1гостросни51 1ГРОГности'(ссго1х модслсй В прсдпкГивнОЙ мсдипинс. 11О;(глуальнос»п! и новизне полученных фактов, по могол(п(соком) уровп(о.

и 1гаучноЙ и практической значимости, дпсссртапия Тихонова Андрея Владимпрови га соо(ветсгвус( требовгопгям ВАК Россия, предьявляемым к диссертациям, Представ.(с!Ип!м к загните (гд соискание ученой степени кандидата биологических наук. Автор рабспы Тихонов Ан)!Рсй Вж(димирови»1 достоин присуждения искомой степени, Анна Владимировна 1(чсдве»(ева 2,О ь(»1„» )Щ2» кандидат биологических наук ( с(зе((,ие(5)ЬР(о;тЬ с(тц)п!ий нау»!Ньп( со(рудник лаборгпории нсйрО!'Сне(ики Фсдепального государственного бгоджстно(.о учреждения науки «Институт физиологии нм.

И.П. Павлова Российской академии пауки (ФРВУИ «ИФ РА)1Я) 1()()034, 6'анк(-11с(србург. наб. Макарова, 6 (с)1(((:(п(гав т(( тел. (812) 326-11-01„факс (Й)2) 326-05УОГ "'-, а лпе((66((() (па( 1. Гп .