Автореферат (Микробиологическая характеристика, механизмы устойчивости к антибиотикам и молекулярная эпидемиология резистентных форм респираторных патогенов и госпитальных грамотрицательных бактерий), страница 11

Грамотрицательная госпитальная микробиота быстро колонизировала поступающих вотделение реанимации и интенсивной терапии пациентов и отличалась высокойантибиотикорезистентностью. В трахеальном аспирате пациентов, находящихся наискусственной вентиляции легких, преобладали A. baumannii, K.

рneumoniae и P.аeruginosa.2. Большинство изученных госпитальных изолятов А. baumannii были устойчивы косновнымгруппамантимикробныхкарбапенемрезистентныхOxfPasСС92 /СС2Oxfизолятовпрепаратов,включаядоминировалидвакарбапенемы.клональныхСредикомплекса:Pasи СС944 /ST78 . Ведущим механизмом резистентности к карбапенемамстала продукция карбапенемазы OXA-72; ген blaOXA-72 был выявлен у 85% изолятов.3. Основным механизмом устойчивости к карбапенемам у госпитальных изолятов K.pneumoniae была продукция карбапенемазы OXA-48, которая в большинстве случаевсочеталась с наличием β-лактамаз расширенного спектра.4.

Популяционная структура госпитальных изолятов карбапенемрезистентных P. aeruginosaотличалась разнообразием неродственных сиквенс-типов (21 уникальный сиквенс-тип), на43фоне которого преобладали международные клоны высокого эпидемического рискаST111, ST235, ST446, ST654, ST2592.

Ген VIM-подобной карбапенемазы присутствовал у57% карбапенемрезистентных P. aeruginosa; носительство blaVIM было ограниченосиквенс-типами ST111, ST235, ST654.5. В течение семилетнего периода наблюдения (2010-2016 гг.) структура носоглоточныхсеротипов S. pneumoniae в целом изменилась незначимо: шесть ведущих педиатрическихсеротипов 3, 6А, 6В, 14, 19F и 23F суммарно представляли 63,2% выборки; у детей до 5лет серотипы, входящие в состав 13-валентной пневмококковой конъюгированнойвакцины, составляли долю 74%.

На уровне отдельных серотипов было отмеченовозрастание доли серотипа 14 с 8% до 15% за счет экспансии клона СС143,характеризовавшегося множественной лекарственной устойчивостью.6. В период 2010-2016 гг. отмечено нарастание устойчивости S. pneumoniae к оксациллину с21,3% до 35,9% и эритромицину с 24,5% до 36,9%, при этом устойчивостью камоксициллину обладали менее 5% изолятов.7. ermB-опосредованный механизм был доминирующим механизмом резистентности кмакролидамуS.pneumoniae(80%)иS.pyogenes(72%),обеспечиваяэритромицинрезистентным изолятам конститутивный или индуцибельный MLSB-фенотип,т. е.

перекрестную устойчивость к макролидам, линкозамидам и стрептограмину В.8. S. pneumoniae серотипа 19А, выделенные в 2010-2013 гг., относились преимущественно кклональным комплексам СС230 и СС320, заместив распространенные ранее СС156 иСС663.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Для проведения адекватной антибактериальной терапии в отделениях реанимации иинтенсивнойтерапиинеобходимопроводитьмониторинграспространениямикроорганизмов и контроль устойчивости к антимикробным препаратам преобладающихмикроорганизмов.2. Для выявления механизмов формирования устойчивости к β-лактамным антибиотикамцелесообразноиспользоватьмолекулярныеметодыдетекциидетерминантрезистентности.3.

При проведении эпидемиологического анализа госпитальных изолятов целесообразнопроводить мультилокусное сиквенс-типирование.4. Для обеспечения адекватной эмпирической антибактериальной терапии пневмококковыхинфекций и инфекций, вызванных S. pyogenes, необходимо проводить локальный44мониторинг устойчивости респираторных патогенов к β-лактамным антибиотикам имакролидам.5.

Для мониторинга влияния вакцинации против пневмококка на бактериальную популяциюцелесообразно проведение динамического контроля серотипового спектра S. pneumoniae имолекулярного исследования клонального разнообразия.ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ1. Продолжение мониторинга микробиоты в педиатрических ОРИТ с использованиемметодов молекулярной эпидемиологии с целью клональной характеристики резистентноймикробиоты.2. Продолжение исследований, направленных на оценку распространенности резистентностии ее мониторинг среди A. baumannii, K. pneumoniae и P. aeruginosa.3. Продолжение изучения роли генов карбапенемаз, способности к биопленкообразованию вразвитии устойчивости A.

baumannii, K. pneumoniae и P. aeruginosa к карбапенемам.4. Исследование альтернативных механизмов резистентности к различным классамантибиотиков, включая эффлюкс, нарушение функционирования пориновых каналов,модификацию пенициллинсвязывающих белков.5. Дальнейший анализ динамики серотипового состава S. pneumoniae под влияниемуниверсальной вакцинации пневмококковыми конъюгированными вакцинами.6. Продолжениединамическогоизученияантибиотикоустойчивостиактуальныхреспираторных патогенов и характеристика молекулярно-генетических особенностейрезистентных штаммов.ПЕРЕЧЕНЬ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Маянский, Н.А.

Антибиотикорезистентность и клональная эволюция Streptococcus pneumoniaeсеротипа 19 А в России, 2003-2013 гг. / Н.А. Маянский, Т.А. Савинова, Н.М. Алябьева, О.А.Пономаренко, Е.А. Бржозовская, А.В. Лазарева, Л.К. Катосова, Р.С. Козлов // Клиническаямикробиология и антимикробная химиотерапия. – 2017. –Т. 19, № 2. – С. 145-151.2. Маянский, Н.А. Динамика распространенности серотипов и антибиотикорезистентностиносоглоточныхпневмококков,выделенныхудетейв2010-2016гг.:результатыретроспективного когортного исследования / Н.А.

Маянский, Н.М. Алябьева, О.А.Пономаренко, Т.В. Куличенко, И.В. Артемова, А.В. Лазарева, Е.А. Бржозовская, О.В.Шамина, Л.К. Катосова // Вопросы современной педиатрии. – 2017. – Т.16, №5. – С. 413-423.453. Mayanskiy, N. Antimicrobial resistance, penicillin-binding protein sequences, and pilus islet carriagein relation to clonal evolution of Streptococcus pneumoniae serotype 19A in Russia, 2002-2013 / NMayanskiy, T Savinova, N Alyabieva, O Ponomarenko, E Brzhozovskaya, A. Lazareva, L.Katosova, R.

Kozlov // Epidemiology and Infection. – 2017. – Vol. 145, № 8. – Р.1708-1719.4. Mayanskiy, N. Emergence of the Uncommon Clone ST944/ST78 Carrying blaOXA-40-like andblaCTX-M-like Genes Among Carbapenem-Nonsusceptible Acinetobacter baumannii in Moscow,Russia. / N Mayanskiy, I Chebotar, N Alyabieva, O Kryzhanovskaya, T Savinova, A Turenok,Y Bocharova , A Lazareva, S Polikarpova, O Karaseva // Microbial Drug Resistant. – 2017. – Vol.23, № 7.

– P. 864-870.5. Катосова,Л.К.Распространение и механизмы устойчивости к макролидам Streptococcuspyogenes, выделенных у детей / Л.К. Катосова, А.В. Лазарева, Т.А. Хохлова, О.А.Пономаренко, Н.М. Алябьева //Антибиотики и химиотерапия. –2016. –Т. 61, № 3-4. – С. 2329.6. Крыжановская,О.А.Устойчивостькантибиотикамимолекулярныемеханизмырезистентности у карбапенем-нечувствительных изолятов Klebsiella pneumoniae, выделенных впедиатрических ОРИТ г. Москвы / О.А.

Крыжановская, А.В. Лазарева, Н.М. Алябьева, Р.Ф.Тепаев Р.Ф., О.В. Карасева, И.В. Чеботарь, Н.А. Маянский // Антибиотики и химиотерапия.– 2016. – Т. 61, № 7-8. – С. 22-26.7. Маянский, Н.А. Чувствительность к антибиотикам, клональное и серотиповое разнообразиепневмококков у детей с острым средним отитом в г. Москве / Н.А. Маянский, Н.М. Алябьева,М.А.

Лазарева, А.М. Иваненко, О.А. Пономаренко, А.В. Лазарева, Л.К. Катосова, Т.В.Куличенко Т.В. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2016. –Т. 18, № 2. – С. 84-92.8. Yatsyshina, S. Detection of respiratory pathogens in pediatric acute otitis media by PCR andcomparison of findings in the middle ear and nasopharynx / S Yatsyshina, N Mayanskiy, O Shipulina,T Kulichenko, N Alyabieva, L Katosova, A Lazareva et al // Diagnostic Microbiology and InfectiousDisease.

– 2016. – Vol. 85, № 1. – P. 125-30.9. Лазарева, А.В. Pseudomonas aeruginosa: патогенность, патогенез и патология / А.В. Лазарева,И.В. Чеботарь, О.А. Крыжановская, Н.А. Маянский // Клиническая микробиология иантимикробная химиотерапия. – 2015. – Т.17, №3. – С.170-186.10. Лазарева, М.А. Носоглоточное носительство Streptococcus pneumoniae у воспитанниковдетских домов, дошкольных учреждений и неорганизованных детей младше 5 лет / М.А.Лазарева, Т.В. Куличенко, Н.М. Алябьева, О.А. Пономаренко, А.В. Лазарева, Л.К.

Катосова,Н.А. Маянский // Вопросы современной педиатрии. – 2015. – Т. 14, № 2. – С. 246-255.4611. Маянский, А.Н. Пневмококковые биопленки / А.Н. Маянский, И.В. Чеботарь, А.В. Лазарева,Н.А. Маянский // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. – 2015. –Т. 33, № 3. –С. 16-22.12. Mayanskiy, N. Bacterial etiology of acute otitis media and characterization of pneumococcalserotypes and genotypes among children in Moscow, Russia. / N Mayanskiy, N Alyabieva,O Ponomarenko, A Pakhomov, T Kulichenko, A Ivanenko, M Lazareva, A Lazareva, L Katosova etal // The Pediatric Infectious Disease Journal. – 2015. – Vol. 34, № 3. – Р. 255-60.13. Крыжановская, О.А. Масс-спектрометрическая идентификация возбудителей инфекцийкровотока: опыт в педиатрической практике / О.А.