Автореферат (Экспериментально-теоретическое исследование лекарственного растительного сырья, содержащего нафтохиноны, и его стандартизация)

На правах рукописиДайронас Жанна ВладимировнаЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГОНАФТОХИНОНЫ, И ЕГО СТАНДАРТИЗАЦИЯ14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание учёной степенидоктора фармацевтических наукМосква – 20172Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетномнаучном учреждении «Всероссийский научно-исследовательский институтлекарственных и ароматических растений»(ФГБНУ ВИЛАР) ФАНО РоссииНаучный консультант:доктор фармацевтических наук,профессор РАНЗилфикаров Ифрат НазимовичОфициальные оппоненты:Бубенчикова Валентина Николаевна – доктор фармацевтических наук,профессор, ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет»Минздрава России, кафедра фармакогнозии и ботаники, заведующая кафедройКуркин Владимир Александрович – доктор фармацевтических наук, профессор,ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» МинздраваРоссии, кафедра фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии,заведующий кафедройПотанинаОльгаГеоргиевна–докторфармацевтическихнаук,ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (РУДН) МинобрнаукиРоссии, Центр научных исследований и разработок Центра коллективногопользования (Научно-образовательного центра), директорВедущая организация: ФГБОУ ВО «Воронежский государственныйуниверситет» Министерства образования и науки Российской Федерации(ФГБОУ ВО «ВГУ» Минобрнауки РФ)Защита состоится «_____» ______________ 2017 года в _____ часов на заседаниидиссертационного совета Д.208.040.09 при ФГАОУ ВО Первый МГМУим.

И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119991, г. Москва, ул. Никитский бульвар, д. 13.С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинскойбиблиотеке ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар,д. 37/1 и на сайте организации: https://sechenov.ru.Автореферат разослан «_____» ____________ 2017 г.Учёный секретарь Диссертационногосовета Д 208.040.09доктор фармацевтических наук,профессорДемина Наталья Борисовна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияЛекарственные растительные препараты (ЛРП) занимают достойное место в современном ассортименте лекарственных средств (ЛС) и многочисленных разработок, применяемых в официнальной и народной медицине. Одним изсвидетельств этого является Стратегия Всемирной организации здравоо хранения (ВОЗ) в области народной медицины, принятая на период с 2014 по2023 гг., которая предусматривает проведение научных исследований по проблемам безопасности, эффективности ЛС и других продуктов растительногопроисхождения, гармонизацию норм их качества и интеграцию в современнуюсистему здравоохранения.

Генеральный директор ВОЗ, доктор Маргарет Чен всвоём докладе в 2013 г. отметила, что «методы народной медицины, качество,безопасность и эффективность которых подтверждены на практике, способс твуют обеспечению доступа всех людей к медицинской помощи» (Стратегия...,2013).В настоящее время в поисковых исследованиях лекарственных растенийнаблюдается некоторое исчерпание потенциала хорошо изученных групп биологически активных веществ (БАВ), таких как витамины, флавоноиды, фенологликозиды, алкалоиды и др.

Одной из причин этого является недостаточноевнимание, уделяемое современными исследователями, новым, минорным илиотносительно малоизученным классам природных БАВ. Примером являютсяпроизводные 1,4-нафтохинона (шиконин, юглон, плюмбагин, лавсон, лапахол),представленные в значительном числе растительных объектов. В народной медицине разных этносов для лечения ран, ожогов, заболеваний желудочнокишечного тракта, гельминтозов, инфекционных заболеваний имеется большойопыт практического применения многих из них.Внедрение в медицинскую практику лекарственного растительного сырья(ЛРС) и ЛРП, фармакологическая активность которых связана с присутствиемпроизводных 1,4-нафтохинона, является актуальным и перспективным направлением фармакогностических исследований.

Для данного класса соединенийэкспериментально выявлен широкий спектр фармакологической активности:антимикробная, противогрибковая, антипаразитарная, противоопухолевая, пр отивовоспалительная, репаративная, антиоксидантная и др. (Карягина Т. Б. и др.,42001; Булгаков В. П. и др., 2003; Полоник С. Г. и др., 1992; Вінницька Р. Б.и др.,2013; Sasaki K. et al., 2002; Kim S. J. et al., 2014; Fu Z. et al., 2013).В народной медицине каждого континента используются растения, лекарственная ценность которых обусловлена наличием в них нафтохинонов. Такими объектами являются Juglans regia L., Juglans mandshurica Maxim., Urticadioica L., Orthilia secunda (L.) House в России, виды рода Drosera в Европе иАвстралии, Juglans nigra L., Juglans cinerea L.

в Северной Америке, Tabebuiaimpetiginosa (Mart. ex DC.) Standl. в Южной Америке, Alkannatinctoria (L.) Tausch в Европе, Macrotomia euchroma (Royle) Pauls.), виды родаOnosma в Юго-Восточной Европе, Индии и Средней Азии, Lithospermumerythrorhizon Sieb. et Zucc. и Tectona grandis L.

в Юго-Восточной Азии,Lawsonia inermis L. в Центральной Азии и Северной Африке, Kigelia africana (Lam.) Benth в Африке. Химический состав этих растений изучен недостаточно, имеющиеся данные отрывочны и разрознены.Несмотря на несомненный интерес исследователей во всем мире и широкое распространение растительных объектов, содержащих нафтохиноны, степень их внедрения в официнальную медицину остается весьма скромной. Так,нафтохиноны обнаружены у представителей 22 семейств (Boraginaceae,Juglandaceae, Urticaceae, Droseraceae и др.), как дикорастущих на территорииРоссии, так и культивируемых.

Однако ЛРП из ЛРС, содержащего нафтохиноны, применяется не более двух десятков. Такое положение отчасти компенсируются распространённостью этих объектов в составе биологически активныхдобавок (БАД) и других парафармацевтических средств.В России зарегистрировано лишь два ЛС, один из которых «Гистохром» –раствор индивидуального вещества эхинохрома, второй – экстракт плодов ореха грецкого. В составе ЛРП « Югланекс» содержится юглон, однако его стандартизация не предусматривает ни качественного, ни количественного определения нафтохинона. Мы считаем, что данный подход нуждается в корректиро вке, так как он не учитывает основной принцип «сквозной» стандартизации и недемонстрирует истинный потенциал отечественных источников этой группыБАВ. Из ЛРС в Государственную Фармакопею (ГФ) России XIII издания включена ФС «Крапивы двудомной листья», в которой предусмотрен качественныйанализ нафтохинона – филлохинона, однако отсутствует его количественноеопределение.5Разработка методологических подходов к изучению ЛРС, содержащегонафтохиноны, включая проведение соответствующих комплексных исследований и разработку нормативных документов (НД), позволит расширить сырьевую базу для промышленной переработки и увеличить ассортимент отечес твенных ЛРП.

Анализ сведений по применению ЛРС, содержащего нафтохиноны, в народной, экспериментальной и официнальной медицине позволяет сч итать исследование этих растений актуальным научным направлением, имеющим большой потенциал для интеграции накопленного опыта в современнуюсистему здравоохранения.Степень разработанности темы исследованияИсследованию нафтохинонов уделялось должное внимание в научныхшколах Германии, Японии, Греции, Индии, Китая, России и других стран. Этому классу БАВ посвящены статьи, монографии, научные доклады преимущес твенно второй половины XX в. На территории бывшего СССР сложились отечественные научные школы, изучавшие химию нафтохинонов, возможность синтеза, природные запасы ЛРС, содержащего эту группу соединений, его биологию и фитохимические особенности, биотехнологические методы производстваЛРС и ЛРП. Наиболее изученными объектами явились виды рода Juglansсем.

Juglandaceae (РСФСР, Молдавская ССР, Украинская ССР), виды родовEchium, Lithospermum, Macrotomia и Onosma сем. Boraginaceae (РСФСР, Украинская ССР), класса Echinoidea Leske (РСФСР). По результатам этих исследований разработан ряд экспериментальных ЛРП и перевязочных материалов.Некоторые объекты, содержащие нафтохиноны, в частности представителисем. Boraginaceae и Juglandaceae исследовались учёными в том числе Пятигорского фармацевтического института, как источники других групп БАВ, напр имер флавоноидов и алкалоидов.

Однако большинство исследований после распада СССР было приостановлено.Анализ отечественной и зарубежной литературы показал, что к началунашего исследования работы, связанные с изучением природных нафтохинонов, имели разрозненный характер. Несмотря на наличие данных по химии,фармакологии, синтезу и сырьевым источникам нафтохинонов, отсутствуетсистематизация накопленных данных, касающихся разработки методик выделения, качественного и количественного анализа этой группы БАВ в ЛРС, субстанциях и лекарственных формах (ЛФ).6Проблема стандартизации ЛРС, содержащего нафтохиноны, связана с о тсутствием обобщённых методологических подходов к фармакогностическомуанализу, единых принципов стандартизации ЛРС и получаемых из него ЛРП,разнообразием этой группы соединений, как в качественном, так и в количественном выражении.