Главная » Просмотр файлов » Автореферат

Автореферат (1139724), страница 4

Файл №1139724 Автореферат (Экспериментально-теоретическое исследование лекарственного растительного сырья, содержащего нафтохиноны, и его стандартизация) 4 страницаАвтореферат (1139724) страница 42019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 4)

кавказская, O. sericea Willd. – о. шелковистая),сем. Juglandaceae – ореховые (Juglans cinerea L. – орех серый, J. regia L. –о. грецкий, J. nigra L. – о. чёрный), Urticaceae – крапивные (Urtica dioica L. –крапива двудомная) как самостоятельно заготовленные в различные фазы вегетации в регионах Северного Кавказа (Ставропольский край, КарачаевоЧеркесская Республика (КЧР), Краснодарский край, Республика Дагестан), Московской области в 2009-2015 гг., так и промышленного производства. Такжеобъектами исследования являлись фармацевтические субстанции, ЛФ и ЛРП,полученные из исследуемого ЛРС, а также полученные стандартные образцынафтохинонов.Сравнительный прогноз биологической активности 14 основных нафтохинонов составлен с использованием отечественного онлайн-сервиса PASSOnline (http://www.pharmaexpert.ru/PASSOnline/index.php).17Внешние диагностические признаки ЛРС определены визуально, микроскопические – используя микроскоп «МИКРОМЕД-1» с тринокулярной насадкой и цифровой камерой Electronic Eyepiece MD300 в соответствии с требованиями ГФ XI и ГФ XIII.Для идентификации, разделения и количественного определения нафтохинонов и других групп БАВ в ЛРС, фармацевтических субстанциях и ЛФ, анализа полученных СО использовали тонкослойную, колоночную, высокоэффективную жидкостную хроматографию, хромато-денситометрию, УФ-, ИК-, хромато-масс- и ЯМР-спектроскопию, фотоэлектроколориметрию.Статистическую обработку экспериментальных данных проводили с помощью программы Microsoft Excel с использованием критерия Стьюдента(Р = 95%).Разработку методологических подходов к изучению лекарственных растений, содержащих нафтохиноны, и созданию на их основе ЛРП проводили всоответствии с самостоятельно разработанным дизайном исследования.Выявление зависимости фармакологической активности нафтохинонов отструктуры соединенияУстановленная in silico методом компьютерного моделирования для 14нафтохинонов зависимость в ряду: «химическая структура соединения – биологическая активность» позволила выявить перспективные направления фармакологических исследований: протекторное в отношении целостности мембран ислизистой оболочки, фунгицидное, антимикробное, гемостатическое, антипротозойное и антисеборейное действие.

Наибольшей широтой терапевтическогодействия обладают молекулы, лишённые боковых углеродных цепей – юглон илавсон. С увеличением боковой углеродной цепи и образованием сложноэфирной связи (например, в структуре производных шиконина) происходит заметное уменьшение числа видов фармакологической активности, за счёт чего реализуется селективное воздействие на тот или иной патологический процесс.Эти данные позволяют проводить целенаправленный поиск новых ЛС, содержащих нафтохиноны, а также вносят вклад в установление механизмов их действия.

При введении БАВ этой группы в токсических дозах возможны дрожь,гепатотоксичность, подергивания, афтозные язвы, а также некоторые другиепобочные эффекты.18Систематизация сведений о биосинтезе природных производных1,4-нафтохинонов, в котором задействованы несколько сопряженных метаболических путей, составление максимально подробных схем вносит вклад в теоретическую базу информации об этой группе БАВ.Потенциально высокая фармакологическая активность и наличие доступной отечественной сырьевой базы позволили отдать предпочтение изучениюшиконина, юглона, филлохинона и ЛРС, их содержащих.Способы получения стандартных образцов нафтохинонов, разработка ивалидация методик анализа этой группы БАВ в ЛРСРанее нами проводился фитохимический скрининг 8 видов из 7 родовсем.

Boraginaceae флоры Северного Кавказа, в результате которого установлено, что перспективным источником шиконина (5,8-диокси-2-(4-метил-1оксипент-3-енил)-1,4-нафтохинона) и его производных среди них являютсякорни Echium russicum J.F. Gmel.

(Дайронас Ж.В.: дис. … канд. фармац. наук,2008). Дальнейшее развитие этого направления исследований позволило разработать технологическую схему выделения СО шиконина, составить и внедритьв работу фармацевтического предприятия лабораторный регламент производства данного соединения. Технология основана на способности данного нафтохинона в зависимости от рН среды находиться в форме основания, хорошо растворимого в неполярных средах, или соли, образованной с участием фенольного гидроксила и хорошо растворимой в воде (рисунок 1).OHOOOH-OOH+ OH++HH3COHOH3CCH3O-CH3OРисунок 1 – Строение шиконина в основной и солевой формахФизико-химические свойства и характеристики полученного шиконинасопоставимы с таковыми достоверного образца компании Sigma-Aldrich(CAS N 54952-43-1), выделенного из корней видов рода Arnebia, сем.Boraginaceae), что позволило установить показатели и нормы его качества (таблица 1).19Таблица 1 – Нормы качества СО шиконинаНаименование показателяНормаВнешний видКристаллический порошок тёмно-красного цветаРастворимостьЛегко растворим в спирте, эфире, хлороформеПодлинностьЯМР-1 Н-спектр СО шиконина в ацетоне долженсодержатьтолькосигналы,соответствующиеэталонномуУФ-спектр 0,002 % раствора Б шиконина-СО вхлороформе должен иметь в области от 250 до 600 нммаксимумы поглощения при (273 ± 2) нм, (492 ± 2) нм,(525 ± 2) нм, (565 ± 2) нмУдельный показатель1%поглощения A1см422-438Температура плавления, °С143-147Вода, % не более0,5Химическая чистота, %не менее99,5Наличие СО шиконина, изучение его хроматографических и спектральных характеристик послужило основой для усовершенствования разработанныхнами методик качественного и количественного анализа шиконина и его производных в ЛРС.Установлена специфичность процедуры анализа подлинности корней синяка русского при определении нафтохинонов с использованием реакции окрашивания, ТСХ, УФ-спектрофотометрии.

По результатам оценки линейности,специфичности, правильности, повторяемости, межоперационной точности методика количественного определения содержания суммы нафтохинонов в корнях синяка русского в пересчете на шиконин и абсолютно сухое ЛРС спектрофотометрическим методом соответствует критериям приемлемости.Принципиально другой подход к анализу нафтохинонов потребовалсяпри изучении юглона и содержащего его ЛРС.

Структурные особенности этогосоединения, в частности, способность образовывать гликозидные и сложноэфирные производные, димеры и тримеры, окисленные и восстановленныеформы в редокс-системе «нафтохинон – гидрохинон – нафтосемихинон» послужили препятствием для выделения индивидуального вещества из ЛРС. В результате оптимальным способом получения СО юглона оказался его синтез из201,5-нафталиндиола, который проводили совместно с Д.

Д. Винюковым на базеООО «Сигмабиосинтез» (Россия). Суть метода составляет окисление1,5-нафталиндиола кислородом воздуха c использованием катализатораS-(2-этил-полистирол)-N1,N4-бис(салицилиден)изотиосемикарбазоната кобальта (II), иммобилизованного на полимерном носителе (рисунок 2).OOH[O],CoOHNNHNSOnOHOHOРисунок 2 – Схема синтеза юглонаФизико-химические и органолептические показатели полученногоСО юглона совпали с данными достоверного образца компании Sigma-Aldrich(CAS N 481-39-0), что позволило определить показатели и нормы его качества(таблица 2).Таблица 2 – Нормы качества СО юглонаНаименование показателяНормаВнешний видКристаллический порошок жёлто-оранжевого цвета, легкосублимируемыйРастворимостьМало растворим в воде, растворим в спирте, диэтиловомэфире, хлороформеПодлинностьЯМР-1 Н-спектр СО юглона в ацетоне должен содержатьтолько сигналы, соответствующие эталонномуУФ-спектр 0,002 % раствора Б юглона – СО в этаноле 96 %в области от 220 до 500 нм имеет максимумы поглощенияпри (250 ± 2) нм, (410 ± 2) нмТемпература плавления, °С155-156Вода, % не более0,5Химическая чистота, %не менее99,5Применение полученного нами СО юглона в дальнейших исследованияхпослужило основой для разработки и валидации унифицированных методик качественного и количественного анализа юглона в ЛРС видов рода Juglans.Для подтверждения обоснованности выбора методики качественного анализа юглона в листьях ореха чёрного оценивали специфичность процедуры при21определении нафтохинонов методом ТСХ.

Результаты валидационной оценкилинейности, специфичности, правильности, повторяемости, межоперационнойточности методики количественного определения содержания суммы нафтохинонов в ореха грецкого листьях и ореха черного листьях цельных, измельчённых и порошке «ангро», в пересчете на юглон и абсолютно сухое ЛРС фотоколориметрическим методом соответствуют критериям приемлемости.Стандартизация ЛРС представителей сем. BoraginaceaeПо результатам скрининга на наличие нафтохинонов частей растенийсем. Boraginaceae интерес для дальнейшего исследования представляют корнивидов рода Echium, трава и корни видов рода Onosma.Шиконин и его эфиры локализуются в корнях видов сем.

Boraginaceae впокровной ткани, что наблюдается как при анализе внешних признаков (цветнаружной поверхности), так и микроскопических: клетки с красным содержимым перидермы корня (рисунок 3), в траве – в клетках паренхимы и флоэмы вобласти главной жилки листа (рисунок 4).1 – поперечный срез корня, 2 – кора корняЦена деления микролинейки 0,01 мм.Рисунок 3 – Микропрепарат корня Echium plantagineum (А), E.

vulgare (Б),E. russicum (В).221 – трихомы, 2 – поперечный срез листа. Цена деления микролинейки 0,01 мм.Рисунок 4 – Микропрепарат листа Onosma armeniaca Klok. ex M. Pop. (А),O. caucasica Levin ex M. Pop. (Б), O. sericea Willd. (В)Основным выявленным анатомо-диагностическим признаком травы видов рода Onosma является характер трихом на листовой пластинке – преимущественно эмергенцеподобных волосков, биометрические параметры которыхразличны для исследуемых видов.Подтверждено наличие нафтохинонов (шиконина и его эфиров) в корняхEchiumplantagineum L.,E. russicum J.F.

Характеристики

Список файлов диссертации

Экспериментально-теоретическое исследование лекарственного растительного сырья, содержащего нафтохиноны, и его стандартизация
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6417
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее