Диссертация (Комплексная оценка факторов формирования соматической патологии у женщин репродуктивного возраста (на примере Смоленского региона)), страница 8

Белый и бурый типы жировой ткани отличаются по строению ивыполняемым функциям. Белая жировая ткань – состоит на 60-85% из липидов,90-99% этих липидов - триглицериды. Белая жировая ткань обеспечиваетсохранность тепла и энергии, являясь своеобразной прокладкой тела.Коричневая жировая ткань имеет свой цвет благодаря богатой васкуляризации.Адипоциты бурой жировой ткани содержат большое количество митохондрий.Клетки многоугольные по форме, имеют значительный объем цитоплазмы исодержат многочисленные капельки липидов, поэтому могут изменяться вразмере.

Их ядра - круглые и почти централизованные. Бурая жировая тканьможет составлять до 5% веса тела в новорожденного, но исчезает у взрослых.Эта ткань отвечает за метаболический термогенез. Жировая ткань реагирует насигналыциркулирующих гормонов через рецепторы и производит своисобственные гормоны и биоактивные амины [194]. Биологически активныеаминысэндокриннымифункциямисинтезируютсяадипоцитами.Следовательно, традиционное представление, что жировая ткань являетсяпассивным резервуаром для липидов и не выполняет других функций, несоответствует действительности.

Среди многочисленных процессов, в которыхучаствует жировая ткань, возможно, наиболее важным является синтез ивнутритканевая модификация стероидных гормонов и секреция адипокинов[108, 194].42Жировая ткань содержит ферменты активизации, взаимного преобразованияи инактивации стероидных гормонов. Циркулирующие стероидные гормоныулавливаются посредством тканевых специфических рецепторов и запускаютряд метаболических реакций. Относительный вклад жировой ткани вметаболизм стероидов значителен. До 50% циркулирующего тестостерона уженщинвпременопаузеидо100%циркулирующегоэстрогенавпостменопаузе происходят из жировой ткани.

Глюкокортикоиды могутметаболизироваться посредством 11ßгидроксистероиддегидрогеназы1, котораясодержится в жировой ткани. Тканеспецифический дисметаболизм этогогормонаобъясняетпатогенезрядасоматическихболезней,включаязаболевания сердечно-сосудистой и репродуктивной систем. Биологическиактивные амины, секретируемые жировой тканью [135, 194, 213, 241, 330]:1.Лептин - классический белок, синтезирующийся главным образом в белойжировой ткани и в плаценте.

Концентрация его прямо пропорциональна массежировой ткани, а также соотносится с состоянием нутритивного статуса.Уровень секреции и активности лептина определяется рядом факторов.Доказана роль лептина в регуляции энергетического потребления, образованияжировой ткани, динамики веса и репродуктивных процессов.2.Фактор некроза опухоли (TNF) участвует в процессе развития ожирения иинсулинорезистентностиипроявляетзначимыеэффектывдругихметаболических процессах, в том числе в печени. Увеличение уровня TNFсвязано со снижением концентрации питательных веществ и липогенеза, атакже с увеличением энергетического потребления и липолиза.3.Интерлейкин (IL-6) - это цитокин, концентрации которого имеет прямуюсвязьсожирением,изменениямисодержанияглюкозыиинсулинорезистентностью.4.Макрофагально-макроцитарныйбелокхемоатрактант(MCP-1)Активированные макрофаги выделяют факторы воспаления, которые могутучаствовать в развитии инсулинорезистентности.

MCP-1 привлекает моноциты43в места воспаления и действует местно, также может проявлять системныеэндокринные эффекты (Weisberg et ал., 2003; Wellen И Hotamisligil, 2003).5.Ингибитор активатора плазминогена (PAI-1): повышенный уровеньциркулирующегоPAI-1инсулинорезистентностью,наблюдаетсячтоуподтверждаетлицегосожирениемучастиевиразвитииметаболического синдрома и прогнозирует риск диабета второго типаисердечно-сосудистых заболеваний.6.Адипонектин: синтезируется в больших количествах в жировой ткани,особенно подкожной, и в значительно меньшем количестве - в висцеральной.Егодействиепрепятствуетразвитиюинсулинорезистентностивоспалительных реакций.

Уровень адипонектина остаётся низкимиунаблюдаемых с ожирением. Содержание адипонектина значительно выше вягодичной области, чем в жировой ткани другой локализации.7.Адипсини acylation стимулирующий белок (АСП) имеют прямуюкорреляционную зависимость с развитием инсулинорезистентности, ожиренияи сердечно-сосудистой патологии.8.Резистин – гормон адипоцитов, контролирующий метаболический статус.Его концентрация в 15 раз выше в висцеральной жировой ткани по сравнению сподкожной. Уровень резистина значительно повышен в период первичнойдифференцировки преадипоцитов, что говорит о его участии в адипогенезе 1 изNogueirasR, GualilloO. и зависит от нутритивного статуса. В экспериментах наживотных показана связь концентрации резистина с развитием ожирения,инсулинорезистентности и диабета второго типа 5, 6, 7 из NogueirasR,GualilloO. Его элиминация привела к значительному снижению уровня глюкозысыворотки крови и предотвращала развитие толерантности к углеводам.

Убеременных при переедании содержание амина вначале компенсаторноснижалось, но у наблюдаемых с избыточным весом и ожирением оставалосьповышенным. Уровень резистина не изменялся в группе животных послеовариэктомии и был обратно пропорционален концентрации тиреоидных44гормонов NogueirasR, GualilloO.

К середине беременности содержаниерезистина максимально, а к её концу - значительно снижается.9.Ренин-ангиотензиновая система (RAS): включает ренин, ангиотензиноген,ангиотензин I, ангиотензин II и другие биологически активные вещества.Являются активными регуляторами АД и роста жировой ткани.Многочисленные данные исследований доказали участие жировой ткани вактивации метаболизма и эндокринной регуляции разных процессов ворганизме. Состояние её зависит от нутритивного статуса и половых гормонови, в свою очередь,может повлиять на аппетит и функционированиерепродуктивной, пищеварительной и сердечно-сосудистой систем [169].Лептин и грелин являются эндогенными регуляторами массы тела, пищевогоповедения, функций половых органов, действующими на центральном ипериферическом уровне, обеспечивая взаимодействие между жировой тканью ирепродуктивной системой [135].

Лептин оказывает стимулирующее влияние нагипоталамус и модифицирует функции яичников, эндометрия и молочнойжелезы, и соответственно такие процессы как овуляция, беременность,менструация, нидация, лактация [154]. Показано, что у женщин с ИМТ<19кг/м2, высоким уровнем физической активности не происходит овуляции ирегистрируются низкие уровни лептина, эстрадиола, лютеинизирующегогормона и гонадотропина [164].

Овуляции не происходило вследствиенезрелости фолликулов. Введение лептина приводило к увеличению секрециигормона в течение 2 недель и сопровождалось созреванием нормальныхфолликулов. Восстановление овуляторных циклов происходило в трёх случаяхиз восьми. Не наблюдалось связи между концентрацией лептина, пролактина иэстрадиолаPalmiero.Видимо,восстановлениеобъясняетсянетольковоздействием лептина непосредственно на гипоталамус, но и активациейдругих механизмов регуляции и эндогенных энергетических субстратов.Тестостерон подавляет синтез лептина адипоцитами in vivo и in vitro [227].Ожирение – болезнь цивилизации, взаимосвязанная с изменением образажизни людей и, следовательно, такими заболеваниями, как АГ.

Ожирение45такжеспособствуетразвитиюболезнейгепатобилиарнойсистемы,дислипидемии, остеоартроза, дисгормональных нарушений репродуктивнойсистемы и психосоциальных проблем. Абдоминальное ожирение – особаяпатология, которая строго коррелирует с перечисленными заболеваниями ипреждевременной смертью, в отличие от периферического ожирения [323].Несколько крупных исследований подтвердили, что распространение ожирениясоставляет в разных странах от 2 до 8% от общего числа заболеваний всегонаселения.

В большинстве стран «эпидемия» ожирения затрагивает не тольковзрослых, но и их потомство. В последние 10-15 лет возрастающеераспространение ожирения также повлияло на заболеваемость и смертность отсердечно-сосудистой патологии.Избыточный вес определяется при ИМТ 25-29,9 кг/м2, ожирение – при ИМТ30 кг/м2 и более. Избыточный вес и ожирение связаны не только смалоподвижным образом жизни, гиперкалорийной диетой, но определяетсякомплексомгенетические.факторов,включающимПоследниеопределяюткультурные,нарушениепсихологическиеинейрогормональныхмеханизмов, метаболизма глюкозы, инсулина, абдоминальный тип ожирения,дислипидемию и АГ. Согласно гипотезе Нила (Neel), наличие «сохранняющегогенотипа» способствует быстрому депонированию жировой ткани дляпоследующегодлительногоиспользованияголоданияеёкак[115].Кисточникаэнергиивнемодифицируемымусловияхфакторам,способствующим накоплению избыточной массы тела является наличие генов,контролирующих аппетит через синтез гормонов и биологически активныхаминов.

Наиболее изученными регуляторами аппетита являются стимуляторнейропептидY(NPY)исупрессорпроопиомеланокортин(POMC),синтезирующиеся преимущественно в аркуатном ядре гипоталамуса и лептин,гормон адипоцитов. Последний играет важную роль в энергетическом ирепродуктивном гомеостазе. Этот фактор сигнализирует мозгу о половомсозревании и готовности к репродукции организма. Лептин – анорексиген,действие которого опосредовано через угнетение синтеза нейропептида Y в46гипоталамусеисложноевоздействиенасинтезрелизинггормонаисоматостатина в гипоталамусе, АКТГ и глюкокортикоидов. Имеется обратнаясвязь концентрации лептина и кортизола в циркадном ритме.

Таким образом,жировая ткань сигнализирует с помощью лептина о собственном текущемсостоянии в структуры головного мозга, а они приспосабливают свои реакциидля поддержания энергетического и метаболического гомеостаза. Показано, чтоуровень лептина выше в группе тучных беременных с АГ, динамику выработкилептина в течение беременности. Во втором и третьем триместре беременностинаблюдается физиологическая гиперлептинемия [227]. При нормальномтечении беременности уровень амина постепенно увеличивается, причёммедленнее до 28 недельного срока гестации и после 36 недель беременности. Убеременных с АГ увеличение содержания лептина происходило значительнобыстрее в указанные сроки.

Выявлена положительная достоверная корреляциямеждусодержаниемлептина,нейропептидаYисистолическимидиастолическим АД у беременных с ХАГ и ГАГ, между концентрацией лептинав пуповинной крови и весом и ИМТ новорожденного у обеих категорийженщин. Не выявлено статистической зависимости между уровнем лептинаматери и весом и ИМТ плода. Показана значимая связь между содержанием Среактивного протеина и лептина пуповинной крови, но таковой не наблюдалосьв отношение инсулина и инсулинзависимого фактора роста II. Таким образом,показаны роль лептина и нейропептида Y не только в регуляции аппетита, весабеременных и плода, но и АД при нормальном и патологическом течениибеременности [241, 257].Активность и концентрация адипонектина, а также чувствительностьрецепторов AdipoR1 к нему снижена в группе наблюдаемых с ожирением.Выявлена положительная корреляция между уровнем лептина и адипонектина,ИМТ, весом тела, AUC, триглицеридами сыворотки и инсулино-гликемическиминдексом HOMA [300].