Автореферат (Разработка методик химико-токсикологического исследования синтетических производных катинона), страница 4

Затраты на проведение одного химико-токсикологического анализаметодом газовой хромато-масс-спектрометрии составили 1274,18 рублей.Произведенные расчеты наглядно показали, что затраты на оплату трудаосновного персонала, участвующего в проведении анализа метом ГХ-МС, вносятзначительный вклад в формирование стоимости проведения исследования.

Даннаястатья расходов занимает 35,8% от общей стоимости анализа, что объясняетсявысокой трудоемкостью и большим количеством времени на проведение всехопераций пробоподготовки биологического объекта. Наибольшую долю в затратахна материальные запасы занимают расходные материалы (17,7% от общих расходов).Это связано с тем, что во избежание контаминации большая часть расходныхматериалов используется однократно в химико-токсикологическом анализе дляисключениярискаполученияложноположительных/ложноотрицательныхрезультатов. Затраты на основные реактивы значительно ниже по сравнению срасходными материалами (почти в 3 раза) даже несмотря на то, что в процессеработыиспользовалисьреактивыимпортногопроизводства.Специфика21разработанного метода анализа, включая методику пробоподготовки и типприменяемого аналитического оборудования, позволяет использовать милли- имикроколичества этих реагентов для проведения аналитического исследования.Затраты на проведение одного химико-токсикологического анализа, методомиммунной хроматографии с применением анализатора IK 200609 и диагностическихреагентов для обнаружения синтетических катинонов в моче составили 381,47рублей.Наибольшую долю в общие материалозатраты на анализ вносятреагентыдиагностическиедляИХА(более90%отобщихрасходов).Незначительные затраты на амортизацию оборудования можно объяснить малымвременем эксплуатации на один анализ (в среднем около минуты).

Затраты на оплатутруда персонала, участвующего в проведении анализа метом ИХА с применениеманализатора IK 200609 вносят также незначительный вклад в формированиестоимости проведения исследования по сравнению с аналогичной статьей расходов вслучае анализа методом ГХ-МС (в 5 раз меньше). Данная статья расходов занимает6,82% от общей стоимости анализа, что объясняется быстротой выполнения анализаи автоматизацией процесса.Общая стоимость ХТИ одного образца мочи на синтетические производныекатинона составила 1655,65 рублей. Расчет себестоимости ХТИ одного биообъектапроизведен без учета покрытия издержек учреждения на оказание данной услуги(содержание зданий, административного персонала и т.д.), уровня рентабельностисогласно конъюнктуре рынка и повышающего коэффициента в отношении услуг,оказываемых в условиях, отличных от нормальных (в ночное время, в выходные ипраздничные дни).

Проведение предварительных исследований методом ИХА ваппаратно-программном исполнении позволяет говорить об его экономическойэффективности за счет отсутствия этапа пробоподготовки биообразца. Еще одно егопреимущество – метод прост и быстр в использовании, а автоматизация процессадетекции позволяет исключить субъективность в оценке результата тем самымпонизить категорию специалиста для его проведения (лаборант).22ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1. Изучены свойства токсикологически значимых синтетических производныхкатинона и их метаболитов с применением программного обеспечения ACD/Labs иплатформы ACD/Рercepta и доказано, относительно теоретических расчетов, что PVP и MDPV и их основные метаболиты эффективно изолируются в щелочныхусловиях (рН 8–9).2.

Рассчитан уровень порогового значения («cut-off») по данным ROC-анализа(15,8 нг/мл), и по результатам проведённого статистического анализа кривыхраспределения впервые экспериментально установлен «cut-off» с учетом преваленсасинтетических катинонов в Российской Федерации с целью их достоверногообнаружения в моче (100 нг/мл).3. Оптимизирована методика иммунохроматографического исследования ваппаратно-программном исполнении с учетом полученных данных и данааналитическая оценка применения в практике, согласно ГОСТ Р 51352-2013.Установлена чувствительность аналитического комплекса (анализатор IK 200609 иреагенты для обнаружения синтетических катинонов) – 95,4%, что соответствуетсогласно ГОСТ Р 51352-2013 (не менее 90%) для рекомендации к использованию вклинико-диагностической практике.

Специфичность аналитического комплексасоставила 89,2%, точность – 92,3%.4. Подобраны оптимальные условия изолирования из мочи -PVP и MDPV (ихметаболитов) и хромато-масс-спектрометрического анализа исследуемых аналитовпри проведении ХТИ на уровне порогового значения 100 нг/мл по нативнымсоединениям. По значению S/N (отношение аналитического сигнала вещества куровню шумов) для α-PVP и MDPV достигнут предел обнаружения методомхромато-масс-спектрометрии 30 нг/мл.5.

С учетом обоснованного аналитического уровня порогового значения наоснове преваленса доказана прогностическая и экономическая эффективностьприменения предложенной схемы системного химико-токсикологического анализабиобъектовнасинтетическиекатиноныприпроведениимедицинскогоосвидетельствования на состояние опьянения, установление факта немедицинскогопотребления ПАВ, а также при производстве судебно-химических экспертиз.Предложенная схема проведения ХТИ соответствует законодательно установленнымтребованиям, при этом метод ИХА в аппаратно-программном исполнении обходится23в 3 раза дешевле, чем проведение анализа методом ГХ-МС, что позволитлаборатории существенно снизить общие издержки при её реализации.Практические рекомендацииРекомендуется установление научно обоснованного уровня пороговогозначения («cut-off») 100 нг/мл для иммунохроматографических реагентов (тестов) насинтетические катиноны с целью обнаружения токсикологически значимыхсинтетическихкатиноноввРоссийскойФедерации.Порезультатамэкспериментальных данных разработана частная методика обнаружения -PVP иMDPV и их метаболитов в моче методом ГХ-МС на уровне 100 нг/мл, которая можетбыть использована при проведении ХТИ в клинико-диагностической и судебнохимической практике.Перспективы дальнейшей разработки темыДальнейшиеутверждениеисследования могутвалидированныхбытьметодикпонаправленынаколичественномуразработкуиобнаружениюсинтетических производных катинона в биообъектах, чтобы создать обоснованныекритерииоценкирезультатанаосноветоксико-кинетическихитоксико-динамических параметров интоксикаций синтетическими катинонами и, в первуюочередь, при наступлении смертельных исходов злоупотребления ими.СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.

Москалева Е.В. Применение нового реагента для обнаружения синтетическихкатинонов в моче / Е.В. Москалева // Современная химико-токсикологическаяэкспертиза: сборник тезисов II International scientific conference ACTE’2015. –Москва, 2015. – С. 24-25.2. Обнаружениеальфа-пирролидиновалерофенона(альфа-PVP)иегометаболитов в объектах судебно-химического исследования / Е.В. Москалева [и др.]// Судебно-медицинская экспертиза. – 2017.

– Т. 60. – №1. – С. 19-23.MoskalevaE.V.Thedetectionandidentificationofalpha-pyrrolidino-valerophenone (α-PVP) and its metabolites in the objects of the forensic chemicalexamination / E.V. Moskaleva [et al.] // Sudebno-meditsinskaia ekspertiza. – 2017. – V.60. – №. 1. – P. 19-22 (Scopus).3. Лисовская С.Б. К вопросу применения иммунохимических технологий для24обнаружения наркотиков в экспертной практике / С.Б. Лисовская, Н.И. Виноградова,Е.В.

Гребенкина // Сборник материалов XXI Международной выставки средствобеспечения безопасности государства "Интерполитех-2017". – Москва, 2017. –С. 107-108.4. Силантьев А.С. Необходимость введения методов количественной оценкипсихоактивныхвеществвбиологическихобъектах/А.С.СилантьевЕ.В. Гребенкина, А.Е. Носырев // Вопросы наркологии. – 2018. – №1 (161). – С.138-152.5. Лисовская С.Б. Основные тенденции изменений при злоупотреблениипсихоактивнымивеществамииособенностипроведениясудебно-химическихисследований с целью оценки их влияния на состояние человека / С.Б.

Лисовская,Б.Н. Изотов, Е.В. Гребенкина // Актуальные проблемы судебной медицины:материалы междунар. науч. конф. – Москва: Изд-во Сеченовского Университета,2018. – С. 74-76.6. Лисовская С.Б. К вопросу применения иммунохимических технологий насинтетические катиноны в экспертной практике. / С.Б. Лисовская, Н.И. Виноградова,Е.В. Гребенкина // Судебная экспертиза: прошлое, настоящее и взгляд в будущее:материалы междунар. научно-практ. конф. – СПб: Санкт-Петербургский университетМВД России, 2018.

– С. 207-209.7. Оценка диагностической эффективности предварительного иммунохроматографического анализа при проведении химико-токсикологических исследований насинтетические катиноны / Е.В. Гребенкина [и др.] // Медицина. – 2018. – Т. 6. № 3(23). – С. 140-152.СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙГХ-МС – газовая хроматография с масс-селективным детектированиемИХА – иммунохроматографический анализПАВ – психоактивное веществоХТИ – химико-токсикологические исследованияCut-off – уровень порогового значенияMDPV – 3,4-метилендиоксипировалеронα-PVP – альфа-пирролидинопентиофенон.