Автореферат (Разработка методологических основ регулирования качества клеточных продуктов), страница 5

Результаты показали, чтобольшинство СНС происходят на этапах процессинга и получения биообразцов, аосновной причиной, в большинстве случаев, является человеческий фактор. Поэтомуважна разработка отечественных руководств по обеспечению качества и безопасности накаждом этапе работы с клетками и тканями, равно как и системы мониторингабезопасности - контроля за СНР и СНС на БМКП. Особое внимание должно быть уделеноподготовке и непрерывному обучению профессиональных кадров.Европейская Директива Комиссии 2006/86/EC дает рекомендации по оценкебезопасности БМКП путем своевременного выявления СНР и СНС, что способствуетповышению качества проводимой терапии.Данные о любых СНР, которые наблюдались во время или после клиническогоприменения БМКП, должны быть незамедлительно представлены в уполномоченныйорган, а именно: переданная бактериальная, паразитарная инфекция; переданное злокачественное новообразование;21 иные переданные заболевания (например, иммунологические и генетическиезаболевания); иныенежелательныереакцииреакция/гиперчувствительность,(например,сердечно-сосудистая,аллергическаялегочная,неврологическая токсичность).Любые события, которые имеют последствия или потенциальные последствия длякачества и безопасности клеток и тканей, следует рассматривать как СНС, и они подлежатотчетности в уполномоченные органы.

Примерами могут служить: распределение несоответствующих клеток, тканей и продуктов на их основе сцелью клинического применения, даже если они не были использованы; событие, которое привело к потере каких-либо незаменимых аутологичныхклеток или тканей, или высоко совместимых (т.е. предназначенных дляконкретного реципиента) аллогенных клеток и тканей; событие, которое привело к потере значительного количества уникальныхаллогенных клеток и тканей.Каждое учреждение должно разработать и поддерживать систему фармаконадзора,назначить и иметь в постоянном распоряжении уполномоченное лицо по фармаконадзору,обладающее требуемой квалификацией.В работе приводятся рекомендации, касающиеся немедленного информированиякомпетентных органов о серьезных нежелательных реакциях и событиях, возникающихпри производстве и клиническом применении БМКП; их расследования, анализа причиныи заключения.Производство БМКП, предназначенных для клинических исследованийДанный раздел по структуре, требованиям к организации производственногопроцесса БМКП для клинических исследований и системе качества совпадает саналогичным разделом Приказа Министерства промышленности и торговли РФ от 14июня 2013 г.

№ 916 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики» снекоторой спецификой в отношении клеточной природы продукта, которой необходимоуделить внимание.Производство исследуемых БМКП осложнено отсутствием стандартизированныхпроцедур, различием в схемах клинических исследований, необходимостью рандомизацииикодирования,неполноценнойвалидациейиотсутствиемполныхданныхоб22эффективности и токсичности. В данном разделе приводятся особенности процедурывыпуска исследуемых БМКП и элементы оценки их перед выпуском.ОБЩИЕ ВЫВОДЫ1. Проведён анализ международных документов и нормативных правовых актовРоссийской Федерации, официальных документов ВОЗ, ICH, EMA, FDA, ЕС имеждународных публикаций, касающихся вопросов обеспечения качества продуктов наоснове человеческих клеток и тканей, который показал, что международные подходы крегулированию клеточных препаратов находятся в стадии развития.

Ключевымтребованиемявляетсясоответствиестандартамнадлежащейлабораторной,производственной, клинической и тканевой практики. Основные методы обеспечениякачества, эффективности и безопасности БМКП в имеющихся руководствах ведущихстран мира (США, Канада, Европа, Австралия, Япония и Южная Корея) схожи иоснованы на методологии управления рисками.2. Обоснованы специфические особенности получения БМКП с учётом особенностейпроизводства, связанных с клеточной природой продуктов, которые заключаются внеобходимости соблюдения самых высоких стандартов асептического производства напротяжении всего производственного цикла из-за невозможности стерилизацииконечного продукта; в определении процедур процессинга, на основании которыхделается заключение об отнесении БМКП к минимально манипулированным; вовведении определенных технологических этапов как выделение клеток из биоматериала,культивирование, особое формирование готового продукта, криоконсервирование; встрогих требованиях, которые предъявляются к исходным (донорским) материалам ипроцедуре забора биоматериала; в обеспечении прослеживаемости продукта длявозможности ретроспективного анализа производственного процесса; в необходимостинепрерывной поддержки качества и автоматизации процесса контроля на всех стадияхпроизводства БМКП, что обеспечит возможность выпуска готовой продукцииодновременно с завершением технологических операций.3.

Разработан гармонизированный с международными требованиями проект ПравилнадлежащейпрактикипроизводстваБМКП(ПравилGMP/GTP),включающийспецифические требования к процедурам забора биоматериала и его транспортировки напроизводство, системе управления рисками, системе прослеживаемости, процессингу,23требованиям по входному контролю биоматериала и вспомогательных веществ,внутрипроизводственному контролю и контролю готового БМКП.4. Предложены требования к отбору донора и основные критерии оценки его пригодностидля возможности использования полученного от него биоматериала в производствеБМКП.Практические рекомендацииРазработанный свод Правил рекомендуется к использованию федеральнымиорганамигосударственнойвласти(законодательнойиисполнительной)дляусовершенствования системы нормативного и правового регулирования данной области.Отдельные положения предложенных в диссертации Правил могут быть использованы какоснова для разработки технологических регламентов производства БМКП.Перспективы дальнейшей разработки темыРазработанный проект Правил надлежащей практики производства БМКП позволяетобозначитьосновныенаправлениястандартизациипроизводстваинновационных,эффективных и безопасных БМКП, используемых для клеточной терапии.

Возможнодальнейшее изучение данной темы применительно к разработке технологическихрегламентов производства БМКП, а также для формирования стандартов и регламентапроведения доклинических исследований и формирования регистрационного досье наБМКП, которые обеспечат надлежащее качество конечного продукта.СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1. Белова (Тулина), М.А. Разработка методологических основ регулирования качестваклеточных продуктов/ М.А. Белова (Тулина), Н.В.

Пятигорская // Аспирантские идокторантские чтения: моделирование научного исследования – форсайт – технологии:Сборник тезисов научно-практической конференции. - Москва, 29 марта 2013. – С. 1213.2. Пятигорская, Н.В. Международные подходы к регулированию препаратов клеточнойтерапии / Н.В. Пятигорская, М.А. Тулина, Ж.И. Аладышева и др. //Вестник РАМН. –2013. - 8. - С.

4-8.243. Тулина,М.А.Разработкаметодологическихосноврегулированиякачествалекарственных препаратов для клеточной терапии/ М.А. Тулина, Н.В. Пятигорская //Сеченовский вестник. - 2014. – 2(16). - С 90-91.4. Тулина, М.А. Состояние разработки препаратов клеточной терапии в мире ирегулирование их качества/ М.А. Тулина, Н.В. Пятигорская // Интер-Медикал. - 2014.

–(2). - С.117-122.5. Тулина,М.А.РазработкабиомедицинскимиправилклеточнымиНадлежащейпродуктами/М.А.ПрактикиТулина,поН.В.работесПятигорская//Международный научно-исследовательский журнал. - 2016. – 4 (46), часть 5. С.146-148.6. Тулина, М.А. Разработка правил надлежащей практики по работе с биомедицинскимиклеточными продуктами/ М.А. Тулина, Н.В.

Пятигорская // Сборник материаловвсероссийскойконференциисмеждународнымучастием“StemCellBio2016:фундаментальная наука как основа клеточных технологий”. - Санкт-Петербург, 9-11ноября 2016. – С.58.7. Тулина М.А. Ключевые аспекты Правил надлежащей практики по работе сбиомедицинскими клеточными продуктами / М.А. Тулина, Н.В. Пятигорская //Научная дискуссия: вопросы медицины: сб. ст. по материалам LVI Международнойнаучно-практической конференции «Научная дискуссия: вопросы медицины». –Москва, 8 декабря 2016.

- 12(42). – С. 59-63.8. Тулина М.А., Пятигорская Н.В. Разработка методологических основ регулированиякачества биомедицинских клеточных продуктов в Российской Федерации/ М.А.Тулина, Н.В. Пятигорская // Биофармацевтический журнал. – 2016. - 8(6). – С.

20-21..