Автореферат (Иммунные и метаболические нарушения у больных с хронической ишемией мозга; способы фармакологической дифференцированной коррекции), страница 9

В группе больных ХИМ II стадии, получавших церетон и актовегин, таких33связей 46 (20 и 26 соответственно), у пациентов после применения цераксона и мексикора связей становится 54 (25 и 29 соответственно), а у больных, получавших цераксон, мексикор и глутоксим, – 59 (25 и 34 соответственно), при применении цераксона, мексикора и полиоксидониянаблюдалось максимальное количество взаимосвязей – 66 (28 и 38 соответственно) (таблица 3).Использование кластерного анализа позволило выявить сгруппированность ряда показателей иммунного статуса и метаболического звена у больных ХИМ I и II стадии.

Так, у пациентов первой и второй групп имеет место наличие 4 группированных кластеров показателей, приэтом по представленным показателям внутри каждого из кластеров в группах с ХИМ I и ХИМII имеют место некоторые существенныве различия. Данные дендрограммы наглядно свидетельствуют о выраженной дезадаптации механизмов поддержания иммунного и метаболического гомеостаза в условиях ранней и более поздней стадии заболевания.Проводя сравнительную оценку результатов корреляционного, факторного и кластерного анализов оценки показателей иммунного и метаболического статуса у пациентов с ХИМ Iстадии можно выявить наиболее значимые показатели иммунометаболического статуса, необходимые для определения в клинике с целью объективной оценки выраженности иммунных иметаболических нарушений: TNFα, IL-8, IL-10, СМNO и СЕГ. У больных ХИМ II стадии дляопределения в клинике с целью объективной оценки выраженности иммунных и метаболических нарушений возможно рекомендовать следующие параметры: TNFα, IL-8, IL-17, IL-10, ФЧи СЕГ.Сравнительная эффективность способов коррекции иммунных, метаболических инейропсихических показателей при хронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни.

При количественном сопоставлении числа нарушенных иммунометаболических параметров выявлено, что при ХИМ I стадии до начала лечения были измененнымиот значений нормы 84,4% исследованных показателей, при этом II и III степень нарушений,требующих коррекции, оказалась у 57,8% параметров. После применения церетона и актовегина измененными оказались 71,1% лабораторных параметров, в том числе со II и III степеньюнарушений 40,0%. После использования цераксона и мексикора нарушенными осталось 60,0%показателей (со II и III степенью 40,0%). После включения глутоксима в схему цераксон + мексикор остались нарушенными от значений здоровых доноров 44,4% показателей (со II и III степенью 28,9%). Большую эффективность показало сочетание цераксона, мексикора и полиоксидония, так как измененными оказались 24,4% показателей, а II и III степень нарушений имели15,6% параметров (таблица 4).Результаты оценки собственных корригирующих эффектов различных сочетаний цераксона, мексикора, глутоксима и полиоксидония при ХИМ I стадии представлены в таблица 5.34Таблица 4 – Сравнительная иммунометаболическая эффективность различных схем фармакологической терапии при хронической ишемии мозга I стадииИзмененные от знаИзмененные показатели почений здоровых достепени расстройствУсловия исследованияноров показателиIIIIIIабс.%абс.%абс.%абс.%До лечения3884,41226,71022,21635,6Церетон и актовегин3271,11431,1511,11328,9Цераксон и мексикор2760,0920,0715,61124,4Цераксон, мексикор и2044,4715,6715,6613,3глутоксимЦераксон, мексикор и1124,448,948,936,7полиоксидонийТаблица 5 – Собственные корригирующие эффекты различных сочетаний цераксона,мексикора, глутоксима и полиоксидония при хронической ишемии мозга I и II стадииСхемыСумма показателей корфармакологической коррекциирекцииХИМ-1Цераксон и мексикор0Цераксон, мексикор и глутоксим28Цераксон, мексикор и полиоксидоний61ХИМ-2Цераксон и мексикор8Цераксон, мексикор и глутоксим42Цераксон, мексикор и полиоксидоний34За базисную фармакотерапию при этом принято наименее эффективное сочетание церетона и актовегина.

При этом по иммунологической и метаболической эффективности при ХИМI стадии сочетание цераксона и мексикора не отличалось от церетона и актовегина, а схема цераксон, мексикор и полиоксидоний (61 балл) оказалась более предпочтительна, чем цераксон,мексикор и глутоксим (28 баллов).По лабораторной эффективности при ХИМ II стадии сочетание цераксона и мексикораоказалось несколько эффективнее церетона и актовегина, а схема цераксон, мексикор и глутоксим (42 балла) оказалась почти равна сочетанию цераксон, мексикор и полиоксидоний (34 балла) (таблица 5).При количественном сопоставлении числа нарушенных исследованных иммунологических и метаболических параметров в сумме выявлено, что при ХИМ II стадии до начала лечения были измененными от значений нормы 88,9% исследованных показателей, при этом II и IIIстепени нарушений, требующих коррекции, оказались у 68,8% параметров.

После лечения свключением церетона и актовегина измененными оказалось 82,2% лабораторных параметров,35со II и III степенью нарушений в сумме 57,7%. После применения цераксона и мексикора нарушенными остались 73,3% показателей (со II и III степенью 53,3%). После включения глутоксима в схему цераксона и мексикора остались нарушенными от значений здоровых доноров 53,3%показателей (со II и III степенью 33,3%). После фармакотерапии с включением цераксона, мексикора и полиоксидония измененными остались 64,4% показателей, а II и III степень нарушений имели 37,8% параметров.При использовании в терапии сочетания церетона и актовегина или цераксона и мексикора общий балл степени выраженности субъективных нарушений, неврологических симптомов и когнитивных нарушений у пациентов с ХИМ Ι стадии статистически оказался одинаковым.Персонализированная фармакологическая коррекция иммунных, метаболическихи нейропсихических параметров при хронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни.

В настоящее время персонализированная, или прецизионная, медицина – это новая доктрина современного здравоохранения, в основе которой лежит использованиеновых методов молекулярного анализа (геномика, транскриптоника, протеомика, метаболомика, микробиомика) для улучшения оценки предрасположенности (прогнозирование) к болезнями их «управления» (профилактика и лечение). Персонализированная медицина учитывает генетическую программу отдельного человека, клинические, демографические, лабораторные, инструментальные предикторы ответа на проводимую терапию и риски возможных осложнений,включает анализ метаболизма лекарственного препарата, иммунный ответ, существенно влияющие на специфику ответа организма в целом на тот или иной препарат, а также мониторинглечения посредством биомаркеров.

Это позволяет сделать медикаментозное лечение максимально эффективным и безопасным для конкретного пациента. Таким образом, персонализированная медицина может рассматриваться как инновационный и наукоемкий инструмент модернизации системы здравоохранения и улучшения качества жизни пациентов.С целью персонификации представленных фармакологических схем лечения пациентов сХИМ нами каждая из групп пациентов была разделена дополнительно на 2 подгруппы в зависимости от лабораторной и клинической корригирующей эффективности: максимальная и минимальная.С целью получения достоверных различий нами были объединены группы пациентов,получавших церетон и актовегин, с пациентами, получавшими цераксон и мексикор, и пациентов, которым назначался цераксон, мексикор и глутоксим, с больными, получавшими цераксон,мексикор и полиоксидоний.Нами сравнивались показатели иммунного и метаболического статуса до лечения у пациентов с ХИМ c максимальной и минимальной клинико-лабораторной эффективностью.36Установлено, что у пациентов с ХИМ I, получавших церетон и актовегин или цераксон имексикор, имеющих максимальный клинико-лабораторный эффект от проведенной фармакотерапии, из 27 показателей иммунного статуса до лечения только один показатель отличался отгруппы пациентов с минимальным клинико-лабораторным эффектом (IL-8); из 11 показателейметаболического статуса отличный показатель был так же один (G-CSF).У больных ХИМ I, получавших цераксон, мексикор и глутоксим или цераксон, мексикори полиоксидоний, с максимальным клинико-лабораторным эффектом от проведенной фармакотерапии, из 27 показателей иммунного статуса до лечения один показатель отличался от группыпациентов с минимальным клинико-лабораторным эффектом (IL-10); из 11 показателей метаболического статуса отличных показателей было 2 (СМNO и АГП); из 8 показателей метаболического статуса эритроцитов отличным показателем был только один (СЕГ).У пациентов с ХИМ II, получавших церетон и актовегин или цераксон и мексикор, имеющих максимальный клинико-лабораторный эффект от проведенной фармакотерапии, показателей, до лечения отличных от группы пациентов с минимальным клинико-лабораторным эффектом, не было.У больных ХИМ II, получавших цераксон, мексикор и глутоксим или цераксон, мексикор и полиоксидоний, с максимальным клинико-лабораторным эффектом от проведенной фармакотерапии, из 27 показателей иммунного статуса до лечения 2 показателя отличались отгруппы пациентов с минимальным клинико-лабораторным эффектом (TNFα и IL-10); из 11 показателей метаболического статуса отличным был один показатель (АГП); из показателей метаболического статуса эритроцитов отличными были 2 показателя (СЕГ и АГП).Обращает на себя внимание следующий факт, что по результатам корреляционного, кластерного и факторного анализов наибольшую информативность в коррекционной эффективности клинических и лабораторных показателей при хронической ишемии мозга I стадии имеетопределение в плазме крови концентрации цитокинов TNFα, IL-8, IL-10, стабильных метаболитов оксида азота и сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов, а при II стадии заболевания – уровень в плазме крови TNFα, IL-8, IL-17, IL-10, фагоцитарного числа нейтрофилов исорбционной емкости гликокаликса, поэтому нами для более детального анализа были выбраныименно данные показатели.Так, у пациентов с ХИМ I, получавших церетон и актовегин или цераксон и мексикор, сминимальной эффективностью от проводимого лечения определяется достоверно более высокая концентрация в плазме крови IL-8, чем у пациентов с максимальной клинико-лабораторнойэффективностью проведенного лечения.Тогда как у пациентов с ХИМ I, получавших цераксон, мексикор и глутоксим или цераксон, мексикор и полиоксидоний, с минимальной эффективностью от проводимого лечения37определяется достоверно более низкая концентрация в плазме крови IL-10, СМNO и более высокие значения СЕГ, чем у пациентов с максимальной клинико-лабораторной эффективностьюпроведенного лечения (рисунок 6).У больных ХИМ II, получавших цераксон, мексикор и глутоксим или цераксон, мексикор и полиоксидоний, с минимальной эффективностью от проводимого лечения определяютсядостоверно более низкая концентрация в плазме крови TNFα, IL-10 и более высокие значенияСЕГ, чем у пациентов с максимальной клинико-лабораторной эффективностью проведенноголечения (рисунок 7).Таким образом, можно констатировать, что пациентам с ХИМ I с высокими значениямиконцентрации IL-8, IL-10, СМNO и низким показателем СЕГ, прием церетона и актовегина илицераксона и мексикора будет недостаточен для эффективной коррекции иммунометаболических нарушений, что требует дополнительного назначения иммуномодулятора к схеме фармакотерапии.Пациентам с ХИМ II, имеющим более высокий уровень в плазме TNFα, IL-10 и низкиезначения СЕГ, необходимо назначение цераксона, мексикора и глутоксима или цераксона, мексикора и полиоксидония с целью получения максимального клинико-лабораторного положительного эффекта.Il-10, пкг/мл3,93,83,8СМNO, ммоль/л3,73,6СЕГ, 10-12 г/эр.1,21,13,613,73,53,63,43,53,30,90,80,63,43,43,23,33,13,2Минимальная Максимальнаяэффективность эффективность33,20,40,2Минимальная Максимальнаяэффективность эффективность0МинимальнаяэффективностьМаксимальнаяэффективностьПримечание: p < 0,05.Рисунок 6 – Отличия в показателях до лечения у пациентов с хронической ишемией мозгаI стадии, получавших цераксон, мексикор и глутоксимили цераксон, мексикор и полиоксидоний, в зависимости отэффективности проводимой фармакотерапии.38TNFα, пкг/мл14,5СЕГ, 10-12 г/эр.Il-10, пкг/мл4,31,24,21410,84,113,51,14,214,10,840,61312,83,93,80,43,812,50,23,712Минимальная Максимальнаяэффективность эффективность3,60МинимальнаяэффективностьМаксимальнаяэффективностьМинимальнаяэффективностьМаксимальнаяэффективностьПримечание: p <0 ,05.Рисунок 7 – Отличия в показателях до лечения у пациентов с хроническойишемией мозга II стадии, получавших цераксон, мексикор и глутоксим илицераксон, мексикор и полиоксидоний, в зависимостиот эффективности проводимой фармакотерапии.Полученные результаты свидетельствуют о возможности и перспективности использования в лечении пациентов с ХИМ принципа персонализированной фармакотерапии.Совместное применение цераксона мексикора и глутоксима, по сравнению с предыдущими группами исследования, приблизило к значениям здоровых доноров баллы, характеризирующие субъективные и когнитивные нарушения по шкале GDR, нормализовало показателикогнитивных нарушений по Монреальской шкале, не влияя на показатели неврологическойсимптоматики.