Автореферат (Иммунные и метаболические нарушения у больных с хронической ишемией мозга; способы фармакологической дифференцированной коррекции), страница 8

У больных, получавших полиоксидоний, по сравнению с глутоксимом, дополнительно еще в большей мереповышалось содержание противовоспалительных цитокинов IL-10 и IL-1RA и корригироваласьв сторону нормы концентрация IL-6, IL-8, IL-18 и IL-2 (рисунок 4).29IL-4GCSF300IL-10200IL1RAIL-2100IFNγ0TNFαIL-8IL-17IL-6IL-18IL-1β2.Примечания: 1.– показатели у здоровых доноров (1 группа);– показатели у больных ХИМ II стадии + цераксон + мексикор (2 группа);3.– показатели у больных ХИМ II стадии + цераксон+ мексикор + глутоксим (3 группа);4.– показатели у больных ХИМ II стадии + цераксон+ мексикор + полиоксидоний (4 группа);5.– р < 0,05 между показателями по отношению к 1 группе;6.– р > 0,05 между показателями по отношению к 1 группе.Рисунок 4 – Цитокины плазмы крови при хронической ишемии головного мозгаII стадии на фоне гипертонической болезниУ больных со II стадией ХИМ перед началом лечения в плазме крови выявлено снижение содержания С3 и С5-компонентов и ингибиторов системы комплемента (С1-ингибитор ифактор Н), повышение компонентов С3а и С5а, а уровень С4 остался в пределах нормы.

Послевключения в фармакотерапевтическое лечение цераксона и мексикора нормализовалась концентрация С3а-компонента комплемента и ингибитора фактора Н, в сторону значений здоровыхдоноров корригировались уровени С3, С5 и С5а-компонентов комплемента. Включение в схемуфармакотерапии иммуномодулятора глутоксима дополнительно, по сравнению с цераксоном имексикором, нормализовало в плазме крови пациентов содержание С 3 и С5-компонентов комплемента и С1-ингибитора.

Применение полиоксидония, по сравнению с глутоксимом, дополнительно повышало концентрацию ингибиторов системы комплемента (С 1-ингибитор и факторН) (рисунок 5).Исследования ФМА нейтрофилов периферической крови показали отсутствие изменений, по сравнению со здоровыми донорами, показателей активности и интенсивности фагоцитоза (ФИ, ФЧ и ИАФ) и повышение исследованных параметров активности кислородзависимых30систем полиморфноядерных лейкоцитов (НСТ-сп., НСТ-ст., ФРН), за исключением ИСН. После применения в лечении цераксона и мексикора показатели функционально-метаболическойактивности нейтрофилов не изменились.

Включение в схему фармакотерапии иммуномодуляторов глутоксима или полиоксидония нормализует НСТ-сп. и снижает в сторону, но не доуровня показателей здоровых доноров, НСТ-ст. и ФРН, не влияя на ИСН (рисунок 5).У больных ХИМ II стадии при поступлении в клинику установлены активация процессовПОЛ на системном уровне (повышение в плазме крови концентрации МДА и АГП), снижениепоказателей антиоксидантной защиты (ОАА, активности СОД, каталазы и содержания ЦП), повышение уровня СМON, неоптерина, СРБ, снижение ЭТ-1 и ЭП. После лечения, включающегоцераксон и мексикор, нормализовались активность каталазы и уровень ЦП, в сторону уровняздоровых доноров сдвигались ОАА, концентрация продуктов ПОЛ, СМ ON, СРБ, ЭП, ЭТ-1 и активность СОД. Не изменялась концентрация неоптерина (рисунок 5).С3300НСТстим.300С3аМДАЭритропоэтинАГП200200НСТ-сп.С4СМONОАА10010000СРБФЧСОДС5Энд-1ФИС5аФакторН2.КаталазаНеоптеринЦПС1-инг.Примечания: 1.– показатели у здоровых доноров (1 группа);– показатели у больных ХИМ II стадии + цераксон + мексикор (2 группа);3.– показатели у больных ХИМ II стадии + цераксон+ мексикор + глутоксим (3 группа);4.– показатели у больных ХИМ II стадии + цераксон+ мексикор + полиоксидоний (4 группа);5.– р < 0,05 между показателями по отношению к 1 группе;6.– р > 0,05 между показателями по отношению к 1 группе.Рисунок 5 – Иммунные и метаболические параметры при хронической ишемии мозга IIстадии после лечения глутоксимом и полиоксидониемПрименение глутоксима, по сравнению с предыдущей группой пациентов, нормализовало активность СОД и уровень ЭП, а концентрацию ЭТ-1 корригировало в сторону здоровых до-31норов.

Включение полиоксидония, по сравнению с глутоксимом, дополнительно корригирует всторону здоровых доноров концентрацию продуктов ПОЛ, неоптерина, ЭТ-1 и СРБ, в ещебольшей степени повышает показатели антиоксидантной защиты (ОАА, активность СОД и каталазы) (рисунок 5).При исследовании метаболизма в эритроцитах изначально выявлены активация ПОЛ(повышение концентрации МДА и АГП), снижение факторов антиоксидантной защиты (ОАА,активности СОД и каталазы), повышение уровня СМON и снижение сорбционной способностимембраны эритроцитов (снижение СЕГ и ССЭ).

Проведенное лечение с включением цераксонаи мексикора нормализовало СЕГ, активность СОД и каталазы, в сторону уровня здоровых доноров сдвигались ОАА, ССЭ, концентрация продуктов ПОЛ и СМ ON. Использование глутоксима, по сравнению с цераксоном и мексикором, нормализовало ОАА и корригировало в сторонупоказателей здоровых доноров содержание АГП и СМON. Включение в фармакологическую терапию полиоксидония, по сравнению с глутоксимом, дополнительно нормализовало ССЭ, корригировало в сторону доноров уровень МДА и выше значений нормы повышало активностьСОД и каталазы (рисунок 5).Применение в фармакотерапии больных ХИМ ΙΙ стадии цераксона и мексикора корригировало, но существенно не до уровня здоровых доноров, все показатели выраженности субъективных нарушений и неврологических симптомов (соответственно до 1,7±0,1 и 1,65±0,12), невлияя на баллы выраженности когнитивных нарушений.Дополнение цераксона и мексикора глутоксимом статистически значимо приблизило кзначениям здоровых доноров баллы, характеризирующие субъективные нарушения (1,21±0,09),неврологические симптомы (1,4±0,04) и когнитивные нарушения по шкале GDR (1,61±0,13) иМонреальской шкале (24,31±0,71).Более положительная клиническая динамика отмечается на фоне совместного применения цераксона, мексикора и полиоксидония, так как при ХИМ ΙΙ стадии на фоне примененияданной схемы лечения наблюдалась более выраженная коррекция в сторону показателей здоровых доноров суммы баллов субъективных нарушений, неврологических симптомов и когнитивных нарушений по шкале GDR (соответственно до 0,86±0,09; 1,18±0,08 и 1,38±0,49).Корреляционный анализ между лабораторными иммунометаболическими и нейропсихическими параметрами при хронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни после лечения.

Проведено определение взаимосвязей между неврологическими и когнитивными нарушениями с лабораторными показателями иммунного и оксидантного статуса у пациентов с хронической ишемией головного мозга I-II стадии на фоне лечения.Для выявления независимых факторов в поддержании иммунного и оксидантного гомеостаза в исследуемых группах больных ХИМ нами был проведен факторный анализ.32При ХИМ I и II стадии имеет место наличие примерно одинаковых по значимости факторов у каждой из групп пациентов. У пациентов с I стадией наиболее значимыми являются насистемном уровне – TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, МДА, АГП, эндотелин-1, СРБ, СМNO,эритропоэтин, а внутри эритроцитов – МДА, АГП, СОД, каталаза, СМNO, СЕГ и ССЭ.У больных со II стадией заболевания по данным факторного анализа наиболее значимыми являются следующие показатели в крови – TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17, IL-18, IL-10, ФЧ,АГП, СОД, эндотелин-1, СРБ, эритропоэтин, внутри эритроцитов – МДА, АГП, СОД, СЕГ иССЭ.Определеннымдоказательством интегративных процессовмеждуслагаемымилабораторного статуса является наличие достоверных корреляционных связей между ними[Земсков А.М.

и др., 2011; 3013, 2015; 2016; Гаврилюк В.П., 2013]. После проведенного корреляционного анализа между составляющими иммунного и метаболического статуса у пациентовс ХИМ I и II стадии на фоне проведенного лечения нами анализировались виды связей: внутрисистемные и межсистемные.В контрольной группе документировано наличие 73 достоверных корреляционных связей, 32 из которых – внутрисистемные, а 41 – межсистемная. У больных ХИМ I таких связей 53(23 и 30 соответственно).

В группе больных ХИМ I стадии, получавших церетон и актовегин,таких связей 54 (22 и 32 соответственно), у пациентов после применения цераксона и мексикоратаких связей становится 59 (25 и 34 соответственно), у больных, получавших цераксон, мексикор и глутоксим – 70 (28 и 42 соответственно), а у пациентов, которым назначались цераксон,мексикор и полиоксидоний, наблюдалось максимальное количество таких взаимосвязей – 76(31 и 45 соответственно) (таблица 3).Таблица 3 – Интегративные связи между составляющими показателями иммунного иметаболического статуса при хронической ишемии мозга I и II стадии.Корреляционные связиГруппывнутрисистемныемежсистемныеΣХИМ-1ХИМ-2ХИМ-1ХИМ-2ХИМ-1ХИМ-2Здоровые доноры324173До лечения231830235341Церетон и актовегин222032265446Цераксон и мексикор252534295954Цераксон, мексикор и282542347059глутоксимЦераксон, мексикор и312845387666полиоксидонийУ больных ХИМ II стадии была установлена 41 взаимосвязь (18 – внутрисистемные, а 23– межсистемные).