Автореферат (Иммунные и метаболические нарушения у больных с хронической ишемией мозга; способы фармакологической дифференцированной коррекции), страница 7

Кроме этого, выявлено снижение сорбционных показателей мембраны эритроцитов (СЕГ и ССЭ).После проведенного лечения с использованием церетона и актовегина в плазме кровинормализовалась активность каталазы, в сторону уровня здоровых доноров сдвигались ОАА,содержание продуктов ПОЛ, СРБ, ЭТ-1, СМON и ЭП. В эритроцитах нормализовалась ОАА, активность СОД и содержание СМON, корригировались, но не до значений нормы, концентрацияпродуктов ПОЛ, активность каталазы и эритроцитарные сорбционные параметры.

Использование цераксона и мексикора в плазме крови нормализует активность каталазы, повышает вышезначений доноров уровень церулоплазмина, корригирует в сторону уровня здоровых доноровостальные исследованные метаболические параметры, за исключением активности СОД. Вэритроцитах нормализовались СЕГ, активность каталазы и содержание СМON, повышалась выше значений нормы активность СОД, корригировались, но не до значений нормы, остальныеисследованные параметры.У пациентов со II стадией ХИМ проведенное лечение, включавшее церетон и актовегин,в эритроцитах и плазме крови нормализовало активность каталазы и церулоплазмина и корригировало в сторону уровня здоровых доноров остальные исследованные метаболические показатели, за исключением содержания неоптерина плазмы крови, который остался на уровненачала лечения. Применение цераксона и мексикора дало аналогичные результаты по направленности изменений, ислючением стала нормализация СЕГ и активности СОД в эритроцитах.Резюмируя полученные результаты, установлено, что у пациентов с I и II стадией ХИМна момент поступления в клинику оказались измененными от значений здоровых доноров соответственно 84,4% и 88,9% исследованных параметров иммунометаболического статуса (таблица 2).Использование в лечении ХИМ I стадии церетона и актовегина или цераксона и мексикора нормализует или повышает от параметров начала фармакотерапии соответственно 15,8% и2531,6% лабораторных параметров, корригирует 50,0 и 41,1% и оставляет без изменения 34,2% и26,3%.Применение при II стадии ХИМ церетона и актовегина или цераксона и мексикораоставляет без изменения соответственно 25,0% и 17,5% показателей, корригирует измененныхна начало лечения 67,5% и 65,0%, нормализует или повышает от параметров начала фармакотерапии 7,5% и 17,5%.Таким образом, проведенное лечение, включающее различные сочетания ноотропных иантиоксидантных (антигипоксантных) препаратов, подтвердило данные, полученные ранее упациентов со II стадией ХИМ (Воронина Е.Ю.

и др., 2014; Конопля А.И. и др., 2015), не нормализует значительную часть измененных параметров иммунного и метаболического статуса,особенно иммунного, на обеих стадиях заболевания, при этом выявлена большая эффективность сочетания цераксона и мексикора.Полученные результаты обусловливают необходимость совместного применения иммуномодуляторов в комплексной фармакотерапии ХИМ с наиболее эффективными сочетаниямипрепаратов антиоксидантного, ноотропного, метаболического действия, применяющихся длялечения цереброваскулярной патологии, причем перспективным и в этом отношении являютсяте из них, которые изменяют соотношение про- и противовоспалительных цитокинов (Шатохин М.Н., 2012; Щекина Е.Г.

и др., 2013; Супрун Э.В. и др., 2014; Конопля А.И. и др., 2015).Использование иммуномодуляторов полиоксидония и глутоксима в коррекции иммунометаболических и нейропсихических параметров при хронической ишемии мозга Iстадии на фоне гипертонической болезни. При ХИМ I стадии до начала лечения на системном уровне (плазма циркулирующей крови) установлено повышение концентрации про- (TNFα,IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17 и IL-18) и противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10 и IL-1RA).Содержание IFNγ, IL-2 и ростового фактора G-CSF оказалось также выше параметров здоровыхдоноров. После использования в лечении цераксона и мексикора концентрация IL-1β и IL-1RAнормализовалась, IL-10 повышался в еще большей степени, уровени IFNγ, IL-2, G-CSF и IL-4 неизменялись, содержание остальных исследованных цитокинов сдвигалось в сторону параметровздоровых доноров.

У пациентов, получавших к цераксону и мексикору дополнительно глутоксим, по сравнению с предыдущей группой пациентов, нормализовалась концентрация IL-17, веще большей степени корригировалось в сторону здоровых доноров, но не до параметров нормы, содержание TNFα, IL-6, IL-8, IL-18 и IL-2. Уровени противовоспалительных цитокинов (IL4, IL-10 и IL-1RA), IL-1β, IFNγ, G-CSF при этом остались без изменения (таблица 2).ПоказателиIL-1RAIL-6IL-17IL-10IL-4IL-18IL-8IFNγIL-1βIL-2TNFαG-CSFТаблица 2 – Цитокиновый спектр плазмы крови при хронической ишемии мозга I стадии после примененияглутоксима и полиоксидония1234567ЕдиниХИМ-1цыЗдоровыеЦераксон + мексикорЦераксон + мексикор +Цераксон + мексикор +измере(n=22)(n=12)глутоксим (n=14)полиоксидоний (n=14)нияДо леченияПосле леченияДо леченияПосле леченияДо леченияПосле лечения137,7148,4*1133,9*2147,9*1139,2*4148,6*1149,2*1,6пкг/мл[132,3; 139,6] [145,6; 151,2][130,1; 136,4][145,6; 151,2][136,2; 145,2][145,2; 152,2][147,6; 152,9]2,413,1*18,6*1,213,2*14,3*1,413,0*12,9*6пкг/мл[2,1; 2,8][12,2; 14,6][7,5; 9,8][12,1; 14,2][3,8; 4,7][12,1; 14,1][2,7; 3,1]8,710,2*19,5*1,210,1*18,8*410,5*19,0*6пкг/мл[8,4; 8,9][9,8; 11,5][9,2; 9,8][9,8; 11,6][8,5; 9,0][9,9; 11,1][8,7; 9,5]2,73,6*18,4*1,23,8*18,9*1,43,6*18,6*1,6пкг/мл[2,5; 2,9][3,4; 4,0][8,0; 8,9][3,4; 4,1][8,7; 9,2][3,5; 4,2][8,4; 8,9]0,43,4*13,2*13,3*13,8*13,2*14,7*1,6пкг/мл[0,36; 0,44][2,9; 3,7][2,8; 3,6][2,9; 3,8][3,5; 4,1][2,8; 3,5][4,5; 5,1]47,6122,5*194,2*1,2122,6*155,5*1,4122,1*160,3*1,6пкг/мл[45,1; 49,3][118,5; 139,7][89,9; 99,5][118,5; 139,6][53,3; 57,4][118,0; 139,6][56,6; 63,8]1,810,9*16,2*1,210,5*13,9*1,410,4*12,0*6пкг/мл[1,7; 1,9][9,2; 12,1][5,8; 6,6][9,2; 12,0][3,8; 4,1][9,4; 12,2][1,95; 2,1]15,622,1*122,2*122,5*118,3*122,1*122,7*1пкг/мл[15,2; 15,9][21,5; 23,6][21,0; 23,6][21,5; 23,7][17,8; 19,6][21,2; 23,5][21,1; 24,8]5,311,6*15,4*211,4*15,7*411,6*15,2*6пкг/мл[5,1; 5,6][10,5; 12,6][5,2; 5,6][10,5; 12,0][5,4; 6,0][10,5; 12,7][4,9; 5,4]0,146,2*15,9*16,4*13,2*1,46,3*12,4*1,6пкг/мл[0,11; 0,16][5,9; 7,0][4,9; 6,9][5,0; 7,1][2,8; 3,6][5,8; 7,1][2,0; 2,6]2,913,4*18,1*1,213,5*14,1*1,413,3*13,0*2,6пкг/мл[2,8; 3,0][12,4; 13,5][3,5; 8,6][12,2; 13,5][3,8; 4,4][12,1; 13,4][2,9; 3,2]*1*1*1*1*112,320,418,320,116,820,214,0*1,6пкг/мл[11,8; 13,0][19,4; 22,4][16,5; 19,8][19,1; 22,4][15,6; 17,8][19,1; 22,2][13,0; 15,8]27Применение полиоксидония, по сравнению с использованием цераксона и мексикора,нормализовало концентрацию TNFα и IL-17, корригировало, но не до параметров нормы, уровени IL-6, IL-8, IL-18, IL-2 и G-CSF и в еще большей степени повышало содержание IL-4 и IL1RA.

Содержание IL-10 и IFNγ при этом осталось без изменения. Следует отметить большуюэффективность применения полиоксидония, чем глутоксима, так как дополнительно нормализовалась концентрация TNFα, в большей степени корригировались уровени IL-6, IL-8, IL-2 и GCSF, повышалось содержание IL-4 и IL-1RA (таблица 2).У больных с I стадией ХИМ перед началом лечения в плазме крови выявлено снижениесодержания С3 и С5-компонентов комплемента, С1-ингибитора, повышение концентрации компонентов С3а и С5а, при этом уровени С4 и ингибитора фактора Н остались в пределах нормы.После лечения, включающего цераксон и мексикор, у пациентов нормализовалась концентрация компонентов комплемента С3 и С3а и в сторону значения здоровых доноров корригировались уровени С5 и С5а.

Использование глутоксима дополнительно нормализовало содержаниеС5-компонента комплемента и С1-ингибитора. По сравнению с глутоксимом, полиоксидонийдополнительно нормализовал концентрацию С5а-компонента комплемента.При ХИМ I стадии выявлено отсутствие изменений, по сравнению со здоровыми донорами, показателей активности и интенсивности фагоцитоза (ФИ, ФЧ и ИАФ), увеличение НСТсп. со снижением ИСН.

Применение цераксона и мексикора не изменило значения показателейФМА полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови. Применение глутоксима, посравнению с его отсутствием в лечении, корригирует, но не до значений здоровых доноров,НСТ-сп., а использование полиоксидония дополнительно нормализует ИСН. У больных ХИМ Iстадии при поступлении в клинику установлена активация процессов ПОЛ на системномуровне (повышение концентрации МДА и АГП в плазме крови), снижение факторов антиоксидантной защиты (ОАА, активности СОД и каталазы).

В плазме крови также установлено повышение уровня СМON, неоптерина, СРБ, снижение ЭТ-1 и ЭП. После включения в комплекснуюфармакотерапию цераксона и мексикора нормализовалась активность каталазы, повышалсявыше нормы уровень ЦП, в сторону уровня здоровых доноров сдвигались ОАА, концентрацияпродуктов ПОЛ, СМON, СРБ, ЭТ-1 и ЭП. Активность СОД и концентрация неоптерина осталисьна уровне начала лечения.Дополнительное применение глутоксима, по сравнению с цераксоном и мексикором,нормализует концентрацию СМON и СРБ и достоверно приближает к значениям доноров, но недо их уровня, ОАА, содержание АГП, ЭТ-1, ЭП и активность СОД. Включение полиоксидония,по сравнению с глутоксимом, дополнительно нормализует ОАА, концентрацию ЭТ-1 и ЭП, ещев большей степени корригирует содержание продуктов ПОЛ и неоптерина.28При изучении эритроцитарных метаболических показателей у больных ХИМ I стадии доначала лечения установлены активация процессов пероксидации (повышение концентрацииМДА и АГП), снижение параметров антиоксидантной защиты (ОАА, активности СОД и каталазы), повышение уровня СМON и снижение сорбционной способности мембраны эритроцитов(снижение СЕГ и ССЭ).

Проведенное лечение с включением цераксона и мексикора нормализовало СЕГ, активность каталазы и уровень СМON, в сторону уровня здоровых доноров сдвигалась ОАА, ССЭ и концентрация продуктов ПОЛ, выше контроля повышалась активность СОД.Использование глутоксима, по сравнению с цераксоном и мексикором, нормализуетОАА, корригирует, приближая к значениям здоровых доноров, концентрацию продуктов ПОЛ.Включение в фармакологическую терапию полиоксидония, по сравнению с глутоксимом, дополнительно нормализовало уровень МДА и ССЭ и повышало активность СОД.Полученные результаты указывают, что у пациентов с ХИМ I стадии на фоне гипертонической болезни выявлены значительные клинические, иммунные и метаболические нарушения, а проведенное лечение с применением различных сочетаний ноотропных, антиоксидантных и иммуномодулирующих препаратов не нормализует часть исследованных измененных показателей, при этом лучшим корригирующим эффектом обладает фармакотерапия с включением полиоксидония.Полиоксидоний и глутоксим в коррекции иммунных, метаболических и нейропсихических показателей при хронической ишемии мозга II стадии на фоне гипертоническойболезни.

У пациентов со II стадией ХИМ до лечения в плазме крови выявлено повышениеуровней всех исследованных цитокинов: провоспалительных (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17 иIL-18), противовоспалительных (IL-4, IL-10 и IL-1RA), IFNγ, IL-2 и G-CSF (рисунок 4).Проведенное лечение, включавшее цераксон и мексикор, нормализовало концентрациюIL-1β, снижало, но не до значений здоровых доноров, содержание других провоспалительныхцитокинов и G-CSF, еще в большей степени повышало концентрацию IFNγ и противовоспалительных цитокинов (IL-4 и IL-1RA), не влияя на повышенный уровень IL-10, IL-2. Включение вкомплексную фармакотерапию глутоксима, по сравнению с предыдущей группой пациентов,нормализовало содержание IL-17 и G-CSF, сдвигало в сторону, но не до значений показателейздоровых доноров, концентрацию TNFα, IL-6, IL-8, IL-18, в еще большей степени повышалоуровень IL-10, не влияя на концентрацию остальных исследованных цитокинов.