Автореферат (Иммунные и метаболические нарушения у больных с хронической ишемией мозга; способы фармакологической дифференцированной коррекции), страница 2

Выявить метаболические изменения на системном (плазма крови) и локальном (эритроциты) уровне у пациентов с хронической ишемией мозга Ι и II стадии на фоне гипертонической болезни II степени.4. Выявить эффективность различных сочетаний ноотропных и антиоксидантных препаратов в коррекции иммунометаболических и нейропсихических параметров при хроническойишемии мозга Ι и II стадии на фоне гипертонической болезни.5.

Установить клинико-иммунологическую эффективность включения в фармакотерапию хронической ишемии мозга Ι и II стадии на фоне гипертонической болезни иммуномодуляторов полиоксидония и глутоксима.6. Определить корреляционные взаимосвязи лабораторных иммунных и метаболическихпараметров и показателей нейропсихического статуса при хронической ишемии мозга Ι и IIстадии на фоне гипертонической болезни II степени.7. Выявить иммунометаболические прогностические и фармакодинамические биомаркеры для оценки выраженности нарушений, прогноза и эффективности проводимого лечения убольных с хронической ишемией мозга Ι и II стадии на фоне гипертонической болезни II степени.8.

На основе фармакодинамических биомаркеров предложить персонализированные способы фармакотерапии у пациентов с Ι и II стадией хронической ишемии мозга на фоне гипертонической болезни II степени.Научная новизна. Доказаны нарушения 73,3% показателей системы цитокинов и комплемента, функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови убольных с хронической ишемией мозга Ι стадии на фоне гипертонической болезни и 80,8% приΙΙ стадии заболевания.Определено, что повышение показателей кислородзависимой активности циркулирующих нейтрофилов при II стадии хронической ишемии мозга можно рассматривать как прогностический биомаркер развития иммунного воспаления.Раскрыты метаболические изменения на системном и локальном уровне у пациентов схронической ишемией мозга на фоне гипертонической болезни, в значительной степени, болеевыраженные при II стадии заболевания.Модернизированы текущие представления об иммунопатогенезе хронической ишемииголовного мозга, являющиеся основой для направленного поиска эффективных способов иммунокоррекции, причем перспективным в этом отношении является сочетание средств с антиоксидантным и иммуномодулирующим действием, а также препараты, изменяющие соотношениепро- и противовоспалительных цитокинов.7Установлены достоверные взаимосвязи показателей нейропсихического статуса с лабораторными иммунометаболическими параметрами при хронической ишемии мозга Ι и II стадиина фоне гипертонической болезни II степени.Раскрыты корреляционные взаимосвязи лабораторных показателей иммунного и метаболического статуса у больных с хронической ишемией мозга на фоне гипертонической болезниΙΙ степени в зависимости от стадии заболевания.Доказаны закономерности иммунных нарушений у больных с хронической ишемиеймозга на фоне гипертонической болезни в зависимости от стадии заболевания.Уточнены особенности развития оксидантного стресса на системном и локальном уровнях, эндотелиальной дисфункции при хронической ишемии мозга Ι и II стадии на фоне гипертонической болезни II степени.Приведены аргументы в пользу применения иммуномодуляторов в сочетании с ноотропными и антиоксидантными препаратами как средства повышения эффективности лечения больных с хронической ишемией мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни II степени.Доказана клинико-иммунологическая эффективность совместного применения сочетаний цераксона, мексикора, глутоксима и полиоксидония при хронической ишемии мозга Ι и IIстадии на фоне гипертонической болезни II степени.Теоретическая и практическая значимость работы.

Разработаны эффективныеметоды фармакологической терапии при хронической ишемии мозга Ι-II стадии на фонегипертонической болезни II степени с применением различных комбинаций препаратов сантиоксидантными, ноотропными и иммуномодулирующими эффектами.Доказано, что по степени коррекции лабораторных иммунометаболических и нейропсихических параметров при Ι стадии хронической ишемии мозга более эффективно сочетание цераксона, мексикора и полиоксидония, а при II стадии – цераксона и мексикора с глутоксимомили полиоксидонием (новизна методологии подтверждена патентом на изобретение «Способиммунокоррекции при хронической ишемии головного мозга» № 2629813 от 04.09.2017).Установлены показатели иммунного и метаболического статуса для оценки эффективности комплексного лечения хронической ишемии мозга Ι и II стадии на фоне гипертоническойболезни II степени.Определены фармакодинамические биомаркеры для проведения персонализированнойфармакотерапии у пациентов с Ι и II стадией хронической ишемии мозга на фоне гипертонической болезни II степени.Методология и методы исследования.

В диссертации использован комплексный подход к изучению иммунного и метаболического статуса, лабораторной и нейропсихической эффективности различных комбинаций иммуномодулирующих, антиоксидантных и ноотропных8препаратов у больных неврологического отделения БМУ «Курская областная клиническаябольница» с ХИМ I и II стадии на фоне гипертонической болезни II степени, II стадии, риск 2,диагностированной пять и более лет назад в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения и Международного общества по артериальной гипертензии(ВОЗ/МОГ, 1999).Изучение фармакологических корригирующих эффектов различных сочетаний альфосцерат холина (церетон) (ЗАО «Сотекс Фармфирма», РФ), цитиколина (цераксон) (FerrerInternacional S.A., Испания), актовегина (ЗАО «Сотекс Фармфирма», РФ), 2-этил-6-метил-3гидроксипиридина сукцината(мексикор)(ООО«ЭкоФармИнвест»,РФ),бис-(гамма-L-глутамил)-L-цистеинил-бис-глицин динатриевой соли (глутоксим) (ЗАО «Фарма Вам», РФ) исополимера N-оксида 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиний бромида (полиоксидоний) (ООО «НПО Петровакс Фарм», РФ) на иммунометаболические и нейропсихические нарушения при ХИМ I и II стадии на фоне гипертонической болезни II степени, IIстадии, риск 2, проводилось с использованием иммуноферментного, электрофоретическогоанализа и других современных лабораторных методов оценки иммунного и метаболическогостатусов на системном и локальном уровнях.

Выраженность и степень нейропсихическихнарушений оценивались с помощью разработанной шкалы оценки неврологического статуса истандартных шкал оценки когнитивных функций. Полученные результаты обработаны с применением современных методов статистики.Основные положения, выносимые на защиту:1. При хронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни II степени установлены сходные на обеих стадиях заболевания изменения параметров иммунногостатуса, более выраженные при II стадии, свидетельствующие о наличии иммунного воспаления. Отличительное повышение параметров кислородзависимой метаболической активностициркулирующих нейтрофилов при II стадии хронической ишемии мозга можно рассматриватькак прогностический биомаркер дальнейшего развития иммунного воспаления.2.

У пациентов с хронической ишемией мозга на фоне гипертонической болезни, вбольшей степени при II стадии, выявлены изменения лабораторных параметров плазмы крови иэритроцитов, свидетельствующие о наличии оксидантного стресса, эндотелиальной дисфункции и активации перекисного окисления липидов.3. Проведенный курс фармакотерапии, состоящий из препаратов антигипертензивного,метаболического, ноотропного и антиоксидантного действия, не нормализовал 73,1% измененных до лечения исследованных параметров иммунного статуса у пациентов с хроническойишемией мозга I стадии и 80,8% со II стадией, что обусловливает необходимость использова-9ния в комплексной фармакотерапии заболевания уже на ранней стадии препаратов иммуномодулирующего действия.4.

По лабораторной иммунометаболической эффективности и изменениям показателейнейропсихического статуса при хронической ишемии мозга I стадии использование полиоксидония в сочетании с цераксоном и мексикором по сравнению с применением в схеме глутоксима оказалось более предпочтительным.5. По клинико-лабораторной эффективности при хронической ишемии мозга II стадиисочетание глутоксима с цераксоном и мексикором идентично схеме полиоксидоний, цераксон имексикор.6.

Оценка взаимосвязей между изученными лабораторными параметрами при хронической ишемии мозга показала их большее количество при II стадии, что свидетельствует о большей дезадаптации механизмов поддержания иммунного и метаболического гомеостаза у пациентов с более выраженной стадией заболевания.7. Наибольшую информативность в коррекционной эффективности иммунометаболических лабораторных и нейропсихических показателей при хронической ишемии мозга I стадиина фоне гипертонической болезни II степени имеет определение в плазме крови стабильных метаболитов оксида азота, цитокинов TNFα, IL-8, IL-10 и сорбционной емкости гликокаликсаэритроцитов, а при II стадии заболевания – уровней в плазме крови TNFα, IL-8, IL-17, IL-10,фагоцитарного числа нейтрофилов и сорбционной емкости гликокаликса.8.