Автореферат (Иммунные и метаболические нарушения у больных с хронической ишемией мозга; способы фармакологической дифференцированной коррекции), страница 10

Более положительная клиническая динамика отмечается на фоне примененияполиоксидония по сравнению с глутоксимом, а именно: наблюдалась нормализация балловсубъективных и когнитивных нарушений по шкале GDR, коррекция в сторону показателей здоровых доноров, но не до их уровня, баллов неврологических симптомов.Применение в фармакотерапии больных ХИМ ΙΙ стадии цераксона и мексикора, по сравнению с церетоном и актовегином, корригировало, но не до уровня здоровых доноров, показатели субъективных нарушений и неврологических симптомов, не влияя на выраженность когнитивных нарушений.

Дополнение цераксона и мексикора глутоксимом статистически существенно приблизило к значениям здоровых доноров баллы, характеризирующие субъективныенарушения, неврологические симптомы и когнитивные нарушения. Более положительная клиническая динамика отмечается на фоне совместного применения цераксона, мексикора и поли-39оксидония, так как у пациентов с ХИМ ΙΙ стадии на фоне применения данной схемы лечениянаблюдалась более выраженная коррекция в сторону показателей здоровых доноров суммыбаллов субъективных нарушений, неврологических симптомов и когнитивных нарушений пошкале GDR.Выраженные корригирующие эффекты глутоксима, вероятней всего, обеспечиваются егоизбирательнымвлияниемнафункционально-метаболическуюактивностьмоноци-тов/макрофагов, нейтрофилов, NK-клеток, повышая или снижая их активность в зависимости отисходных значений.

Кроме того, препарат оказывает выраженное противовоспалительное, антиоксидантное и регенеративное действие (Конопля А.А., 2010; Земсков А.М. и др., 2013, 2015;Конопля А.И. и др., 2015).Эффекты полиоксидония в первую очередь лежат в плоскости его выраженного иммунокорригирующего воздействия на иммунокомпетентные клетки, повышая или снижая их активность в зависимости от исходных значений, снижая тем самым патохимические изменения внейронах и микроглии. Кроме того, препарат оказывает выраженное противовоспалительное,антитоксическое, антиоксидантное, мембраностабилизирующее и регенеративное действие(Караулов А.В. и др., 2008; Гаврилюк В.П. и др., 2011; Шпоть Е.В., Султанова Е.А., 2015; Кравцов А.Л.

и др., 2016).Полученные результаты свидетельствуют о возможности и перспективности использования в лечении пациентов с ХИМ принципа персонализированной фармакотерапии (Сычев Д.А. и др., 2017; Парфенов А.И. и др., 2018; Biobel B. et al., 2013).ВЫВОДЫ1. При хронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни II степени выявлены сходные на обеих стадиях заболевания изменения параметров системы цитокинов и комплемента, более выраженные при II стадии: повышение концентрации провоспалительных (TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17, IL-18), противовоспалительных (IL-4, IL-10, IL-1RA),IFNγ, IL-2 и G-CSF цитокинов, снижение содержания С3 и С5-компонентов комплемента, С1ингибитора, повышение компонентов С3а и С5а.2.

При хронической ишемии мозга I и II стадии на фоне гипертонической болезни II степени не изменены показатели активности и интенсивности фагоцитоза циркулирующихнейтрофилов, при II стадии заболевания повышена активность кислородзависимых систем полиморфноядерных лейкоцитов, что можно рассматривать как прогностический биомаркердальнейшего развития иммунного воспаления.3.

У пациентов с хронической ишемией мозга, в большей мере на II стадии заболевания,выявлены изменения лабораторных параметров плазмы крови и эритроцитов, свидетельствую-40щие о наличии оксидантного стресса, эндотелиальной дисфункции, активации перекисногоокисления липидов, нарушении белково-липидного спектра мембраны эритроцитов, ответственных за их стабилизацию, структурообразование, гибкость, формообразование и внутриклеточный метаболизм.4. Проведенный курс фармакотерапии, включающий церетон и актовегин, у пациентов схронической ишемией мозга на фоне гипертонической болезни II степени не корригировал доуровня здоровых доноров при I и II стадии заболевания соответственно 84,2% и 92,5% измененных до лечения исследованных параметров иммунного статуса, а при использовании цераксона и мексикора соответственно 67,4% и 82,5%, что обусловливает необходимость использования в комплексной фармакотерапии заболевания уже на ранней стадии препаратов иммуномодулирующего действия.5.

По лабораторной иммунометаболической эффективности и изменениям показателейнейропсихического статуса при хронической ишемии мозга I стадии применение полиоксидония по сравнению с глутоксимом в сочетании с цераксоном и мексикором оказалось болеепредпочтительным, а при II стадии сочетание глутоксима с цераксоном и мексикором идентично схеме полиоксидоний, цераксон и мексикор.6. Оценка взаимосвязей между изученными лабораторными показателями при хронической ишемии мозга показала их большее количество при II стадии, что свидетельствует о большей дезадаптации механизмов поддержания иммунного и метаболического гомеостаза у пациентов с данной стадией заболевания.7. Наибольшую информативность в коррекционной эффективности иммунометаболических и нейропсихических показателей при хронической ишемии мозга I стадии на фоне гипертонической болезни имеет определение в плазме крови концентрации цитокинов TNFα, IL-8,IL-10, стабильных метаболитов оксида азота и сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов, а при II стадии заболевания – уровени в плазме крови TNFα, IL-8, IL-17, IL-10, фагоцитарного числа нейтрофилов и сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов.8.

У пациентов с хронической ишемией мозга I стадии на фоне гипертонической болезнивысокая концентрация в плазме крови IL-8, IL-10, стабильных метаболитов оксида азота и низкое значение сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов свидетельствует о необходимости введения в фармакотерапию глутоксима или полиоксидония.9. Пациентам с хронической ишемией мозга II стадии с высоким уровнем в плазме кровиTNFα, IL-10 и низкими значениями сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов для получения максимального положительного фармакологического эффекта целесообразно назначениецераксона, мексикора и глутоксима или цераксона, мексикора и полиоксидония.41Практические рекомендации1.

Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания об участия в патогенезехронической ишемии мозга иммунных механизмов в зависимости от этиологии и стадии заболевания.2. Рекомендовать использование в комплексной фармакотерапии хронической ишемиимозга I стадии на фоне гипертонической болезни II степени пациентам с высокими значениямиконцентрации в плазме крови IL-8, IL-10, стабильных метаболитов оксида азота и низкими значениями сорбционной емкости гликокаликса комбинации из цераксона (1000 мг внутривенно,струйно, через 24 часа, № 14), мексикора (200 мг, через 24 часа, внутривенно, струйно в течение5 минут, № 14) и полиоксидония (6 мг, внутримышечно, № 8, первые 2 раза через 24 часа, затемчерез 48 часов).3.

Рекомендовать использование в комплексной фармакотерапии хронической ишемиимозга II стадии на фоне гипертонической болезни II степени пациентам, имеющим более высокие уровни в плазме крови TNFα, IL-10 и низкие значения сорбционной емкости гликокаликса,комбинацию из цераксона (1000 мг внутривенно, струйно, через 24 часа, № 14), мексикора(200 мг внутривенно, через 24 часа, струйно в течение 5 минут, № 14) и глутоксима (30 мг в виде 3% раствора 1 мл, внутримышечно, через 24 часа, № 14) или полиоксидония (6 мг, внутримышечно, № 8, первые 2 раза через 24 часа, затем через 48 часов).4.

Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о способах фармакореабилитации больных с хронической ишемией мозга на фоне гипертонической болезни различными сочетаниями препаратов с ноотропными, антиоксидантными эффектами и иммуномодулирующими свойствами в зависимости от стадии заболевания.5. Для оценки эффективности лечения хронической ишемии мозга I стадии рекомендовать определение в крови содержания TNFα, IL-8, IL-10, стабильных метаболитов оксида азота,сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов, а при II стадии заболевания – уровеней в крови TNFα, IL-8, IL-17, IL-10, фагоцитарного числа нейтрофилов и сорбционной емкости гликокаликса эритроцитов.6.

Для использования персонализированного подхода в назначении фармакотерапии пациентам с хронической ишемией мозга до начала лечения оценивать уровнь плазменного IL-8,IL-10, стабильных метаболитов оксида азота и сорбционной емкости гликокаликса эритроцитовпри I стадии заболевания, а при II стадии – содержание в плазме крови TNFα, IL-10 и сорбционную емкость гликокаликса эритроцитов.Перспективы дальнейшей разработки темы1. Изучить иммунные и метаболические нарушения у пациентов с III стадией хронической ишемии мозга на фоне гипертонической болезни.422.

Провести сравнительное изучение иммунных и метаболических нарушений у пациентов с хронической ишемией мозга на фоне атеросклероза и других этиологических факторов.3. Провести поиск эффективных средств фармакологической коррекции иммунометаболических нарушений в зависимости от других этиологических факторов на I – III стадиях хронической ишемии мозга.4. Разработать практические рекомендации по персонализированной фармакологическойкоррекции лабораторных иммунных, метаболических параметров и нейропсихических показателей у пациентов с хронической ишемией мозга на фоне гипертонической болезни в зависимости от стадии заболевания.5.