Диссертация (Лечение больных инфекциями, передаваемыми половым путём, и нарушениями микробиоценоза влагалища на фоне рубцовой деформации шейки матки)

Государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего профессионального образования «Московский государственныймедико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиМУРАКОВ СТАНИСЛАВ ВЯЧЕСЛАВОВИЧЛечение больных инфекциями, передаваемыми половым путём, и нарушениямимикробиоценоза влагалища на фоне рубцовой деформации шейки матки14.01.10 – «Кожные и венерические болезни»14.01.01 – «Акушерство и гинекология»Диссертацияна соискание ученой степени доктора медицинских наукНаучные консультантыд.м.н., профессор Молочков Антон Владимировичд.м.н., профессор Попков Сергей АлександровичМосква, 2015ОГЛАВЛЕНИЕСПИСОК СОКРАЩЕНИЙ .........................................................................................

5ВВЕДЕНИЕ .................................................................................................................. 7ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................ 151.1Эпидемиология,этиология,патогенез,клиническиепроявления,диагностика и лечение ИППП и нарушений микробиоценоза влагалища уженщин .................................................................................................................... 151.1.1 Бактериальный вагиноз ..............................................................................

151.1.2 Аногенитальные бородавки ....................................................................... 211.1.3 Хламидийная инфекция урогенитального тракта ................................... 281.2 Рубцовая деформация шейки матки: определение, эпидемиология,классификация и методы лечения ......................................................................... 421.3 Иммунологические и физико-биологические свойства цервикальной слизи..................................................................................................................................

46ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .................................. 512.1 Клинические методы диагностики ................................................................. 512.2 Лабораторные методы диагностики ............................................................... 512.2.1 Методы диагностики ИППП и нарушений микробиоценоза влагалища............................................................................................................................... 512.2.2 Методы оценки показателей местного иммунитета шейки матки ........

522.2.3 Методы оценки физико-биологических свойств цервикальной слизи . 532.2.4 Методы оценки теста пенетрации сперматозоидов ................................ 552.2.5 Морфологические исследования ............................................................... 582.3 Инструментальные методы диагностики ....................................................... 582.3.1 Исследование зеркалами ............................................................................ 582.3.2 Кольпоскопия ..............................................................................................

592.4 Методы лечения ................................................................................................ 592.4.1 Методы лечения бактериального вагиноза .............................................. 592.4.2 Методы лечения аногенитальных бородавок ..........................................

602.4.3Методылеченияхламидийной2инфекциинижнихотделовмочеполового тракта............................................................................................ 612.4.4 Метод органосохраняющих операций при рубцовой деформации шейкиматки ..................................................................................................................... 622.4.5 Методы коррекции нарушенных физико-биологических свойствцервикальной слизи при очаговом эндоцервиците .......................................... 682.5 Статистическая обработка данных .................................................................

68ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ .................... 723.1 Клиническая характеристика больных ........................................................... 723.2 Результаты диагностики ИППП и бактериального вагиноза ....................... 763.3 Исследование зеркалами, кольпоскопия ........................................................ 773.4 Распределение больных по группам ...............................................................

823.5 Состояние местного иммунитета шейки матки на фоне ИППП инарушений микробиоценоза влагалища............................................................... 853.5.1Результатыоценкииммуноглобулиновипровоспалительныхцитокинов у больных бактериальным вагинозом ............................................ 853.5.2Результатыоценкииммуноглобулиновипровоспалительныхцитокинов у пациенток с аногенитальными бородавками .............................. 883.5.3Результатыцитокиновуоценкибольныхиммуноглобулиновхламидийнойиинфекциейпровоспалительныхнижнихотделовмочеполового тракта............................................................................................

91ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИППП И НАРУШЕНИЙМИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА .................................................................... 944.1 Клинико-микробиологическая оценка результатов лечения ИППП инарушений микробиоценоза влагалища............................................................... 944.1.1 Оценка результатов лечения бактериального вагиноза .......................... 944.1.2 Оценка результатов лечения аногенитальных бородавок ...................... 994.1.3 Оценка результатов лечения хламидийной инфекции нижних отделовмочеполового тракта..........................................................................................

1024.2 Результаты исследования иммуноглобулинов и провоспалительныхцитокинов слизистой пробки шейки матки после проведённого лечения ..... 10534.3 Оценка эффективности разработанных методов лечения .......................... 116ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ФЕРТИЛЬНЫХ СВОЙСТВ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ СЛИЗИ ИМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ЭНДОЦЕРВИКСА....................... 1195.1Физико-биологическиесвойстваслизистойпробкиупациенток-реконвалесцентов.................................................................................................. 1195.2 Ультраструктурные особенности эпителия эндоцервикса у пациенток снарушенными фертильными свойствами цервикальной слизи ....................... 1225.3 Коррекция нарушенных физико-биологических свойств цервикальнойслизи при наличии ультраструктурных признаков очагового эндоцервицита................................................................................................................................

1395.4Фертильныесвойствацервикальнойслизипослеместнойпротивовоспалительной терапии ........................................................................ 140ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................................... 142ВЫВОДЫ ................................................................................................................. 165ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................................. 169СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................

170Приложение 1. План проведения статистического анализа ................................ 189Приложение 2. Проверяемые статистические гипотезы и применяемыестатистические методы ........................................................................................... 1914СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАТФ – аденозинтрифосфатВЗОМТ – воспалительные заболевания органов малого тазаВИЧ – вирус иммунодефицита человекаВОЗ – Всемирная организация здравоохраненияВПЧ – вирус папилломы человекаДНК – дезоксирибонуклеиновая кислотаИЛ – интерлейкинИППП – инфекции, передаваемые половым путемИФА – иммуноферментный анализИФН – интерферонМКБ-10 – Международная классификация болезней 10-го пересмотраНПВС – нестероидное противовоспалительное средствоПВИ – папилломавирусная инфекцияПИФ – прямая иммунофлуоресценцияПЦР – полимеразная цепная реакцияРМП – реакция микропреципитацииРНК – рибонуклеиновая кислотаРОАГ – Российское общество акушеров-гинекологовРОДВК – Российское общество дерматовенерологов и косметологовРПГА – реакция пассивной гемагглютинацииРТ – ретикулярные тельцаСША – Соединённые Штаты Америкит-ИФА – твердофазный иммуноферментный анализФНО – фактор некроза опухолиЭТ – элементарные тельцаANOVA – дисперсионный анализ (пер.

с англ. Analisis of Variance)BASHH – Британская ассоциация сексуального здоровья и ВИЧ (пер. сангл. British Society for Sexual Health and HIV)5CDC – Центры по контролю и профилактике заболеваний США (пер. сангл. CDC Centers for Disease Control and Prevention)ЕМА – Европейское агентство по экспертизе медицинских препаратов(пер. с англ.

European Medicines Agency)IFCPC–Международнаяфедерацияцервикальнойпатологииикольпоскопии (пер. с англ. International Federation for Cervical Pathology andColposcopy)Ig – иммуноглобулинIUSTI – Гильдия специалистов по ИППП (пер. с англ. International Unionagainst Sexually Transmitted Infections)ME – среднее значение (пер. с англ. Mean)MOMP – основной белок наружной мембраны (пер. с англ.

Major OuterMembrane Protein)NASBA – транскрипционный метод амплификации РНК (пер. с англ.Nucleic Acid Sequence-Based Amplification)OMP – белки наружной мембраны (пер. с англ. Outer Membrane Proteins)SD – стандартное отклонение (пер. с англ.

Standard Deviation)6ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемы. Проблема лечения инфекций, передаваемыхполовым путём (ИППП), в настоящее время приобрела значительнуюактуальность вследствие прогрессирующего роста заболеваемости, частогобессимптомного течения и развития осложнений, нередко приводящих кбесплодию (Российское общество дерматовенерологов и косметологов, 2013;Российское общество акушеров и гинекологов, 2014; British Association forSexual Health and HIV, 2012; Centers for Diseasе Control and Preventions: SexuallyTransmitted Disease Surveillance (США), 2012; European (IUSTI/ВОЗ) Guidelineon the Management of Vaginal Discharge, 2013; Society of Obstetricians andGynaecologists of Canada, 2012).В мире ежегодно регистрируется 449 млн. новых случаев излечимыхИППП [42], общая заболеваемость ИППП в Российской Федерации составляет302,8 случая на 100 000 населения [88].Уженщинрепродуктивноговозрастанаиболеечастойпричинойпатологических влагалищных выделений является бактериальный вагиноз [3].Частота рецидивирования бактериального вагиноза достигает 15-30% в течение1-3 месяцев после завершения традиционно применяемой консервативнойтерапии [199].