Диссертация (Связь полиморфизма генов серотониновой системы с вариантом и возрастом дебюта ишемической болезни сердца)

ФГБОУ ВО ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.М. СЕЧЕНОВАМИНЗДРАВА РОССИИНа правах рукописиГраждан Ирина КонстантиновнаСвязь полиморфизма генов серотониновой системы свариантом и возрастом дебюта ишемической болезнисердца.14.01.05 - кардиологияДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук,профессор Копылов Ф.Ю.Москва, 2016 г.ОГЛАВЛЕНИЕВведение_______________________________________________________ 5Глава I.

Обзор литературы.I. Патогенетические взаимосвязи особенностей личности и психическихрасстройств с ишемической болезнью сердца. ______________________111. Связь психологических черт личности и психических расстройств споведением ______________________________________________ 121.1 Приверженность к здоровому образу жизни ____________ 121.2 Приверженность к лечению __________________________ 142.

Связь психологических черт личности и психических расстройств сартериальной гипертензией. _________________________________153. Связь психологических черт личности и психических расстройств свегетативной нервной системой _____________________________ 174. Связь психологических черт личности и психических расстройств сповышенным тромбообразованием ___________________________205. Связь психологических черт личности и психических расстройств симмунной системой ________________________________________226.

Генетическая предрасположенность к определенному типу поведения.Генетическая обусловленность психологических черт. Связьполиморфизмов генов серотониновой системы с ишемическойболезнью сердца.___________________________________________26II. Взаимосвязи особенностей личности и психических расстройств склинической картиной ишемической болезни сердца ________________ 34III. Заключение ___________________________________________________ 382Глава II. Материалы и методы обследования пациентов.1.

Объект исследования ____________________________________________ 402. Обследование пациентов__________________________________________ 422.1 Этапы обследования пациентов_____________________________ 422.2 Патопсихологические и психометрические методы обследованияпациентов_________________________________________________422.3 Методика генетического типирования по генам нейромедиаторов исистемы свертывания крови_________________________________ 443. Статистическая обработка результатов__________________________ 45Глава III. Результаты собственных наблюдений1.

Распространенность полиморфизмов генов серотониновой системы упациентов с ИБС __________________________________________ 462. Ассоциацийполиморфизмагеновсеротониновойсистемысфакторами риска ИБС ______________________________________ 473. Ассоциацийполиморфизмагеновсеротониновойсистемыспсихологическими характеристиками и выраженностью депрессивнойсимптоматики пациентов __________________________________ 494.

Корреляциипсихологическиххарактеристикснозологическойформой ИБС и возрастом дебюта ИБС _______________________ 535. Корреляции психологических характеристик с возрастом дебюта ИБСприучѐтеполиморфизмагеновсеротониновойсистемы__________________________________________________________59Глава IV. Обсуждение полученных результатов1. Обсуждение результатов, полученных в разделе «распространенностьполиморфизмов генов серотониновой системы у пациентов сИБС»_____________________________________________________6732.

Обсуждениерезультатов,полученныхвразделе«ассоциацийполиморфизма генов серотониновой системы с факторами рискаИБС»_____________________________________________________683. Обсуждениерезультатов,полученныхвразделе«ассоциацийполиморфизма генов серотониновой системы с психологическимихарактеристиками и выраженностью депрессивной симптоматикипациентов » _______________________________________________704. Обсуждениерезультатов,полученныхвразделе«корреляциипсихологических характеристик с нозологической формой ИБС ивозрастом дебюта ИБС» _____________________________________715. Обсуждениерезультатов,полученныхвразделе«корреляциипсихологических характеристик с возрастом дебюта ИБС при учѐтеполиморфизма генов серотониновой системы» _________________776. Выводы__________________________________________________ 81Практические рекомендации_________________________________ 82Список сокращений_____________________________________ 84Список литературы___________________________________________ 864Введение.Актуальность темы.Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается одной из ведущих причинсмертности и инвалидизации населения во многих развитых странах.

Именнопоэтому поиск факторов, предопределяющих раннее развитие болезни,является важной медицинской задачей. Только полное и многостороннеезнание причин и особенностей развития ИБС позволит правильноформироватьгруппырискапациентовисвоевременнопроводитьпрофилактические мероприятия с целью предотвращения прогрессированияишемии.ИБС является многофакторным заболеванием. Исследования последнихдесятилетий дают четкие и убедительные доказательства того, что не толькотакие «классические» факторы риска, как возраст, пол, курение, повышенноеартериальное давление и гиперлипидемия провоцируют развитие сердечнососудистых заболеваний, но и психосоциальные аспекты личности человекаиграют немаловажную роль в развитии и прогрессировании болезни [3,277].Установлено, что лица с повышенным риском коронарных заболеванийобладают определенным рядом психологических черт и особенностейповедения.

На настоящий момент, широко изучаются такие психологическиечерты личности как тревожность, гнев, враждебность депрессия, и такназываемый тип личности «Д», мировоззренческие позиции которогоспособствуют, опять же, возрастанию беспокойства, гнева, печали идепрессии [167, 219].Большоеколичествоработдемонстрируют,чтодепрессивныерасстройства и тревожные расстройства связаны с повышенным рискомострого инфаркта миокарда [21, 74, 114, 126, 257, 14, 210]. Однако, почти всеработы, изучавшие связь депрессии с риском острого инфаркта миокарда,включали в свои исследования лиц пожилого или среднего возраста [178].5Ученные затрудняются ответить на вопрос о причинно-следственных связяхпсихосоциальных характеристик личности и дебюта острого инфарктамиокарда, так как существует ряд аспектов, которые демонстрируютнелинейность данных взаимодействий.

Например, в исследовании HUNT 2было выявлено, что при исключении лиц с хроническими заболеваниями,риск перенести острый инфаркт миокарда при наличии депрессивногорасстройства значительно снижается, а через 5 лет наблюдения повышенныйриск перенести инфаркт миокарда регистрировался только на уровнетенденции [105]. В мета-анализе, выполненном в 2010 году, былоустановлено, что тревожные лица в большей степени подвержены рискусмертельного исхода от ИБС, в то время как связь тревоги с нефатальныминфарктом миокарда не достигла достоверного значения (p=0.18) [207].На сегодняшний день большое количество исследований показало, чтопсихологические черты личности в определенной степени подлежатнаследованию [195, 255].При этом, это утверждение не означает, что существует конкретный ген,отвечающий за развитие какого-то определенного личностного качества, анаоборот,большоеколичествополиморфизмовразличныхгеновответственны за формирование особенностей поведения и психики человека[91, 99, 228, 255].Несмотря на большую популярность и большие успехи науки имедицинывизучениисвязигеновсеротониновойсистемыспсихологическими чертами личности, а так же их связи с ишемическойболезнью сердца, большое количество работ, показывают противоречивые инеоднозначные результаты.Всеэтиданныеговорятотом,чтомеханизмыпсихологических черт и генов серотониновой системывзаимосвязис дебютом и стечением ИБС не до конца изучены, а их понимание позволит нам выявлятьпациентов, находящихся в группе риска, а так же персонализированоподходить к лечению и профилактике ИБС.6Цель настоящего исследования.Проанализировать связь полиморфизма генов серотониновой системы свариантом и возрастом дебюта ИБС, используя психометрические методыобследования.Задачи исследования.1.Определить корреляции психологических характеристик с возрастомдебюта ИБС при учете полиморфизма генов серотониновой системы.2.Определитькорреляциипсихологическиххарактеристикснозологической формой ИБС и возрастом дебюта ИБС.3.Оценить распространенность полиморфизмов генов серотониновойсистемы у пациентов с ИБС.4.Определить наличие ассоциаций полиморфизма генов серотониновойсистемы с факторами риска ИБС.5.Определить наличие ассоциаций полиморфизма генов серотониновойсистемыспсихологическимихарактеристикамиивыраженностьюдепрессивной симптоматики пациентов.Научная новизна.Впервые разработан алгоритм выявления группы риска раннего дебютаинфаркта миокарда, основанный на определении полиморфизма генасеротонинового рецептора HTR2A (А-1438G).Впервые проведен комплексный анализ психологических характеристикличности в зависимости от нозологической формы ИБС при поступлениипациентоввстационар.Впервыеоцененасвязьпсихологическиххарактеристик с возрастом дебюта ИБС при учете аллельных вариантов геновсеротониновой системы (SERT, HTR2A (А-1438G)).7Впервые в данном анализе был использованразвернутый опросниктревоги Спилберга с разделением тревоги на личностную и ситуативнуютревогу, а так же, впервые использован «Пятифакторный опросникличности» для определения типа личности Д и опросник фрустрацииРозинцвейга.Практическая значимость.Предложенныйвнаучнойработеалгоритмдонозологическогоопределения группы риска раннего дебюта ИБС, особенно инфарктамиокарда позволит специалистам, работающим в области кардиологии,формировать группы риска, что даст возможность своевременно начатьпрофилактическиемероприятия,нацеленныенапредотвращенияпрогрессирования ишемии, и таким образом снижать инвалидизацию исмертность от ИБС.Научные положения и выводы, сделанные в диссертации, служаттеоретическойисследованийосновойвобластидальнейшихкардиологиимолекулярно-генетическихипсихиатрии.Полноеимногостороннее понимание причин и особенностей развития ИБС позволитболее эффективно лечить данное заболевания.8Положения, выносимые на защиту.1.У лиц с генотипом АА гена 5-HT2A (А-1438G) выявлен ранний возрастдебюта ИБС с инфаркта миокарда.2.У лиц с генотипом АА гена 5-HT2A (А-1438G) выявлена значительнаяположительная корреляциявозраста дебюта ИБС с балами личностнойтревоги.3.У пациентов с ИБС и генотипом АА гена 5-HT2A (А-1438G),определяетсяменьшаявыраженностьдепрессивнойсимптоматикивсравнении с генотипом АG того же гена.4.Лица, поступающие в стационар с диагнозом стенокардия напряжения,имеют более высокие балы по шкалам экстрапунитивные реакции, фиксацияна препятствии и личностная тревога, в сравнении с пациентами,поступающими с диагнозом инфаркт миокарда.Публикации.По теме диссертации опубликовано 3 научные статьи, представленные визданиях, рекомендованных ВАК РФ.Внедрение в практику.Диссертацияобсужденаиапробированана заседаниикафедрыпрофилактической и неотложной кардиологии ИПО ГБОУ ВПО ПервыйМГМУ им.