Экзаменационные вопросы и основные моменты, которые должны быть отражены в ответах студентов на эти вопросы, страница 8

Орадиозащитной эффективности МЭА впервыесообщил известный бельгийский радиобиолог З.Бакв 1952 г.Обнаружение радиозащитных свойств МЭАстимулировало огромный интерес к поискуэффективных радиопротекторов средисеросодержащих химических соединений, особенносреди аналогов МЭА:,в которых варьировало число атомов углеродамежду атомами серы и азота, а также подвешивалисьразличные химические группировки к аминной итиольной группе. Оказалось, что наиболееэффективными в радиозащитном плане былисоединения, в которых число углеродных атомовмежду N и S равнялось 2 или 3.Среди этих аналогов МЭА было найдено многоэффективных радиопротекторов, в том числе один изнаиболее известных и эффективнейшихрадиопротекторов гаммафос (известный также подназваниями WR-2721, амифостин, этиофос):67Этот радиопротектор был синтезирован в 1969 г.

вСША в Исследовательском армейском институтеимени У.Рида и получил известность как номернойпрепарат WR-2721 (буквы WR означают Walter Reed– врач, герой Гражданской войны в США, именемкоторого назван этот институт). До настоящеговремени этот препарат остается одним из самыхэффективных из известных радиопротекторов: привнутрибрюшинном введении мышам за 30 минут доγ-облучения ФИД = 2,7 для 30-дневнойвыживаемости (т.е. в отношении гибели в результатекроветворного синдрома) и ФИД = 1,8 для 7-дневнойвыживаемости (т.е.

в отношении гибели в результатекишечного синдрома).В этом радиопротекторе тиольная группировкаприкрыта фосфатной группой, что повышаетстабильность препарата (защищает SH-группу отокисления до поступления препарата в клетки),увеличивает его поступление в клетки и понижаеттоксичность. Однако, все же токсичность этогопрепарата довольно высока (терапевтический индексTI = 1,4). У человека основными неблагоприятнымипобочными эффектами гаммафоса являются 1)тошнота и рвота, а также 2) понижение кровяногодавления. Вследствие этого использованиегаммафоса возможно лишь под непосредственныммедицинским контролем. Использование в полевыхусловиях для защиты войск при воздействииядерного оружия невозможно.

Тем не менее, данный68препарат известен тем, что находился в аптечкеамериканских астронавтов при их полетах на Луну иего использование предполагалось в случае сильногоповышения солнечной радиации.Известно также применение гаммафоса прирадиотерапии опухолей благодаря его уникальнойспособности защищать от ионизирующегоизлучения нормальные ткани организма и не влиятьна радиочувствительность опухолевых тканей.Среди препаратов из класса индолилалкиламинов вкачестве наиболее эффективных радиопротекторовможно выделить мексамин (хлорид 5метокситриптамина):и серотонин (5-гидрокситриптамин):которые в отличие от триптамина (слабыйрадиопротектор), производными которого ониявляются, проявляют высокую радиозащитнуюэффективность (ФИД = 1,7).Понятие "идеального радиопротектора" возникло в50-60 годы прошлого столетия, как цель котораяставилась при поиске и разработке эффективныхрадиопротекторов.69Идеальный радиопротектор (для случая общегооблучения) должен:1) проявлять высокую радиозащитнуюэффективность (ФИД = 2-3),2) быть эффективным не только против острого, но ипротив хронического облучения,3) быть эффективным при пероральном приеме (илипо крайней мере при внутримышечном введении) ибыстро распределятся по органам и тканям,4) проявлять высокую эффективность уже черезнесколько минут после введения и сохранять ее втечение длительного времени после введения,5) быть эффективным против различных видовионизирующего излучения,6) не проявлять неблагоприятных побочныхэффектов, т.е.

должен быть нетоксичным,7) быть недорогим,8) быть химически стабильным (долго храниться вобычных условиях) и удобным для применения.Литература1. Лекции.2. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиологиячеловека и животных. – М., Высшая школа,2004. – 549 с.3. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика(ионизирующие излучения).

М., Физматлит,2004. – 448 с..