Отзыв на автореферат - 2 (Прогнозирование метаболитов рилизинг-пептидов гормона роста в организме человека для разработки методики их определения в целях антидопингового контроля)

отзывна автореферат диссертации Зверевой Ирины Олеговны на тему<<Прогнозирование метаболитов рилизинг-пептидов гормона роста ворганизме человека для разработки методики их определенияв целях антидопингового контроля>>, представленной на соисканиеученой степени кандидата химических наук по специальностям02.00.10 - <<Биоорганическая химия> и 02.00.02 - <Аналитическая химия>)Обнаружение употребления рzlзличных соединений с допинговым эффектом-важнаяиактуальнаязадачаванаJ,Iитическойхимии,котораяосложняетсяметаболическими преобразованиями веществ в человеческом организме. Этоособенно aKTyalJIbHo для соединений пептидной природы ввиду их стремительнойдеградации.

В подобных случаях необходима идентификация метаболитов и/илимаркеров их приёма.Соискателем представлены результаты научного исследования на стыке двухнаук - биоорганической и аналитической химии. В работе автором fIоказано, чтодляэффективногоанаJчитическогоисследованиямогутиспользоватьсяданныепометаболизму соединений в условиях iп yitro и iп vivo, а также показаныпреимущества и недостатки в данном методическом подходе. Как следует изавтореферата, на примере рилизинг-пептидов гормона роста (GHRP) автор напервом этапе с использованием рtвличных модельных систем iп vitro получаетмассив данных о возможных метаболитах восьми наиболее известных GHRP.!алее автором fIоследовательно изучаются метаболиты в моче волонтеров послеоднократного интраназального приема пяти наиболее популярных GHRP. Наданном этапе помимо сопоставления полученных наборов метаболитов iп yitro иiп vivo, соискателем проводится сравнение эффективности изученных систем iluyitro.

Следующим этапом является вкJIючение диагностически ценныхметаболитов в анаJ,Iитическую методику определения GHRP, оптимизацияусловий подготовки проб мочи перед анапизом и практическое подтверждениеметодики. В заключительную часть работы, позволяющей оценить эффективностьметодики, влияние индивидуальных особенности метаболизма и способов приёмамаркеров, входит апробация методики.Практическая значимость работы заключается в создании и апробацииметодики солективного определения GHRP и их метаболитов в моче человека,основанной на принципе сверхпроизводительной жидкостной хроматографии стандемной масс-спектрометрии (UPLC-MS/MS) для выявления случаевзлоупотребления данного вида допинга спортсменами. Разработанная методикабыла rrодтверждена и внедрена в практику Федера_ltьного государственногобюджетного учреждения <Антидопинговый центр), сrrециilпистами которого ужебыли выявлены случаи злоупотребления GHRP спортсменами.

Важнымпрактическим результатом является оптимизация условий подготовки образцовперед анализом. Кроме того, fIолученные в ходе исследования результаты1представляют значительный теоретический и практический интерес не только ванаJIитической, но и в биоорганической химии. В частности, результаты)полученные при изучении метаболизма с применением ряда модельных системiпvitro, могут быть использованы при прогнозировании образования метаболитовдругих пептидных соединений не только в целях антидоrrингового контроля, но ив других областях, например, в фармакологии.Научные выводы логичны и fIокреплены значительным экспериментzLльнымматериzLлом, полученным с использованием современного исследовательскогоинструментария. Список опубликованных работ включает 4 публикации врецензируемых профильных журнал ах и б тезисов конференций.Вместе с тем, по содержанию автореферата имеется ряд замечаний ивогIросов:Всравнении с методом анаJIиза UPLC-MS/MS (СВЭЖХ-МС/МС) вавтореферате не полностью отражено значение метода <наноВЭЖХ-МСВР> вобщем методическом подходе для идентификации метаболитов и маркеров1,приёма спортсменами соединений пептидной природы.2.

В автореферате отсутствуют сведениlI о возрасте добровольцев, которыеучаствовzLли в исследовании и принимали пептиды (GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6,гексарелин, ипаморелин). С научной и методической точек зрения интересtIредставляет влияние возраста и рациона питания на метаболизм соединенийпептидной природы и образование соответствующих метаболитов/маркеров.3.

Соглаоно данным, rrредставленным в автореферате, концентрацияметаболита GHRP-2 (|-З) ОН в три раза превышает концентрацию исходногопептида GHRP-2 rlри исследовании серии проб от одного добровольца послеоднократного внутривенного введения. На рисунке 4 (с. 19) эти данные не совсемочевидны.Входе исследования мочи и сыворотки крови добровольцев послеинтраназального приёма GHRP-2, GHRP-6 и внутривенного приёма GHRP-2 вработе идентифицировался 1 метаболит GHRP-2 и 2 метаболита GHRP-6. Слругой стороны при изучении метаболизма iпуiуо этих пептидов были4.идентифицированы 2 и 4 метаболита, соответственно. Вероятно, мониторингнеучтённых метаболитов позволил дополнить рабоry ценными сведениями овлиянии особенностей организма и способов приёма на метаболизм пептидныхсоединений?Указанные выше замечания не снижают общей положительной оценкиработы.Принимая во внимание aKTyiLлbHocTb, научную новизну, rrрактическуюзначимость исследования, считаю, что представленная к защите диссертационнiUIработа Зверевой Ирины Олеговны на тему <Прогнозирование метаболитоврилизинг-пептидов гормона роста в организме человека для разработки методикиих определения в целях антидоIIингового контроля) отвечает гIаспортамсflецичl,тьностей 02.00.10 - <Биоорганическая химия> и 02.00.02 - <Аналитическая2химия)), полностью соответствует критериям, предъявляемым к кандидатскимдиссертациям, установленным требованиями п.

9 <<Положения о порядкеприсуждения ученых степеней>>, утвержденного постановлением ПравительстваРФ J\Ъ 842 от 24 сентября 20|З года, а её автор заслуживает присуждения ученойстепени кандидата химических наук по сfIециальностям<<Биоорганическая химия>) и 02.00.02 - <<Ана,читическая химия)).Колеснов Александр Юрьевич,руководитель Лаборатории фундаментальныхи02.00.10приюIадныхисследованийкачества и технологий пищевых продуктов (ПНИЛ) I_{eHTpa коллективногоrrользования (Научно-образовательного центра) ФГАОУ ВО <Российскийуниверситет дружбы народов>, доктор технических наук по специzLльности05.02.2З <Стандартизация05.18.07уrrравление качеством продукции)<<Биотехнология пищевых продуктов), кандидат биологических наук поспециzLльности 03.00.04 <Биохимия))ииЮ,Колесrtова заверяю.цкrI @оц) рудн(Р.А.Дбрал.ловuч)Федера,чьное государственное автономноеучреждение высшегообразования <Российский университет дружбI_{eHTp коллективного пользования (Научно-образовательный центр)Почтовый адрес: РФ, 117198, г.

Москва, ул. Миклухо-Маклzя, д.8, корп. 2Тел.: +7 (495) 787-38-03, доб. 2407E-mail : kolesnov_ayu@pfur.ru, kt4@mail.ru.