Отзыв ведущей организации (Иммуноадъюванты ветеринарных вакцин на основе водных растворов сополимеров N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина)
Описание файла
Файл "Отзыв ведущей организации" внутри архива находится в следующих папках: Иммуноадъюванты ветеринарных вакцин на основе водных растворов сополимеров N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина, Документы. PDF-файл из архива "Иммуноадъюванты ветеринарных вакцин на основе водных растворов сополимеров N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "химия" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве РТУ МИРЭА. Не смотря на прямую связь этого архива с РТУ МИРЭА, его также можно найти и в других разделах. Архив можно найти в разделе "остальное", в предмете "диссертации и авторефераты" в общих файлах, а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата химических наук.
Просмотр PDF-файла онлайн
Текст из PDF
«УТВЕРЖДАЮ» Первь " проре ДН 2017 г. ОТЗЫВ ведущей организации — федерального автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народо⻠— о научно-практической ценности диссертационной работы Еремина Дмитрия Викторовича на тему «Иммуноадъюванты ветеринарных вакцин на основе водных растворов сополимеров Х-винилпирролидона и 2-метил-5- винилпиридина», представленной на соискание ученой степени кандидата химических наук по специальностям: 03,01.0б — Биотехнология (в том числе бионанотехнологии) и 02.00,06 — Высокомолекулярные соединения Актуальность темы исследования Актуальность темы кандидатской диссертации Еремина Д.В.
обусловлена необходимостью поиска и разработки технологии производства новых отечественных лекарственных соединений с иммуноадъювантной активностью. Статистика по эпизоотической ситуации в Российской Федерации, ежеквартально публикуемая Россельхознадзором РФ, свидетельствует, вопервых, о том, что эпидситуация по вирусным и бактериологическим инфекциям животных неуклонно ухудшается. Во-вторых, по прогнозам, заболеваемость в ближайшее время будет возрастать, что связано с неэффективной вакцинацией, отсутствием плановой вакцинации и контактами с дикими животными или птицами. На этом фоне используемая в настоящий момент профилактическая вакцинация не всегда позволяет решать сельскохозяйственные задачи. В свете данной проблемы особое внимание уделяется повышению иммуностимулирующих свойств вакцин посредством их комбинации с им муноадъювантами.
Однако, существующие группы адью вантов обладают многочисленными побочными эффектами, часто лимитирующими их применение у некоторых животных. Одной из перпективных групп современных иммуноадъювантов являются полимерные синтетические соединения, среди которых стоит отметить сополимеры Х-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина, для которых установлена низкая токсичность наряду с высокой биологической активностью.
Однако, отсутствие данных по их поведению в водных растворах, являющихся наиболее часто используемыми средами для инъекционных лекарственнных препаратов, в зависимости от их мономерного состава обусловливает проблемы разработки лекарственных форм иммуноадъювантов. Не менее актуальной является проблема усовершенствования методики синтеза сополимера за счет разработки более совершенных аналитических методов контроля мономерного состава в реакционной массе и создания эмпирической базы данных изменения расхода мономеров в процессе сополимеризации при различных условиях синтеза, а также реализации принципа компенсации более реакционно способного мономера с использованием современной материально-технической базы и технологических решений, что позволит предложить современный подход к проведению и контролю процесса сополимеризации и состава сополимеров, отвечающих требованиям, предъявляемым к иммуноадъювантам ветеринарных вакцин. Изучение биологической активности иммуноадъювантов в составе ветеринарных вакцин в отношении инфекционных заболеваний на модельных тест-системах является первым этапом доклинической оценки эффективности новых лекарственных препаратов.
Таким образом, цель и задачи данного диссертационного исследования являются, безусловно, актуальными. Обоснованность и достове ность основных положений и выводов диссертации. В дисоертаипок од работе четко офориуппроааиы цель и задачи исследования, Использованные в ходе исследований аналитические методы контроля состава реакционной массы и характеристик получаемых сополимеров проводились на современном оборудовании с применением реактивов высокого качества. Особым показателем достоверности полученных результатов служат полученные автором патенты на созданные установки получения и очистки сополимеров.
Эксперименты с использованием моделей т и~о инфекционных заболеваний ~сибирской язвы животных, вирусной геморрагической болезни кроликов, вируса 2 гриппа А птиц) спланированы с включением всех необходимых контролей (группа животных без заражения и без вакцинации, группа животных с вакцинацией без иммуноадъювантов, группа зараженных животных с вакцинацией и иммуноадъювантом). Результаты и сделанные по ним выводы и предложенные рекомендации для изготовления лекарственных форм базируются на данных, полученных на достаточном количестве экпериментального материала с использованием современных подходов обработки данных, они обоснованы, корректно сформулированы и соответствуют поставленным цели и задачам. В опубликованные автором научные работы, отражающие основные результаты исследований, входят б статей в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, а также 3 патента и 5 тезисов докладов в материалах российских и международных конференций.
На чнпл новизна исследования. Новизна исследования подтверждается тем, что диссертантом впервые определены физико-химические свойства сополимеров М- винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина в широком интервале соотношений мономеров и выявлены оптимальные составы, пригодные для использования в водных лекарственных формах, в диапазоне 25 — 35 моль',4 2-метил-5-винилпиридин.
Впервые установлены зависимости растворимости сополимеров в воде от рН, температуры, наличия и концентрации солей и поверхностно-активных веществ в растворе. Значимость пол ченных ез льтатовдллна киии актики Полученные автором в ходе исследования физико-химические характеристики и иммунологи ческие параметры сополимеров М-вин илпирролидо на и 2-метил-5- винилпиридина дополняют представления о биологических свойствах синтетических адъювантных соединений. В частности, сополимер, содержащий 35 мольо~о 2-метил-5- метилпиридина был испытан в композиции с вакцинами и показал высокую эффективность в качестве иммуноадъюванта в составе ветеринарных вакцин против сибирской язвы животных, вируса геморрагической болезни кролика и вируса гриппа птиц А, являющихся экономически значимыми заболеваниями.
Внедренные усовершенствования в методику синтеза сополимеров Х- винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина позволят обеспечить наработку данного продукта при необходимости. Кроме того, предложенный в работе метод контроля мономерного состава реакционной массы методом ВЭЖХ, а также алгоритм расчета, позволяющий учитывать изменения скорости процесса сополимеризации, позволил сократить отклонения мономерного состава от заданного до 0,7 моль ',4 2- метил-5-винилпиридина. Предложенная диссертантом установка ультрафильтрационной очистки продуктов сополимеризации М-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина обеспечивает необходимую степень очистки сополимеров, и при этом существенно повышает биологическую безопасность производства.
Кроме того, в диссертационном исследовании автором впервые сополимер с содержанием 35 моль% 2-метил-5-винилпиридина был исследован на экспериментальных моделях сибирской язвы морских свинок, вирусной геморрагической болезни кроликов и вируса птичьего гриппа. ' » >»» Диссертационная работа Еремина Д.В, оформлена в соответствии с общими требованиями действующего «Положения о порядке присуждения ученых степеней» Минобрнауки РФ, предъявляемыми к кандидатским диссертациям.
Диссертация изложена на 121 странице компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения, выводов, списка использованной литературы (198 литературных источника, из которых 80 отечественных и 118 зарубежных публикаций) и двух приложений. Работа проиллюстрирована 21 таблицей и 22 рисунками.
Обзор литературы написан достаточно подробно и включает подразделы, посвященные классификации и описанию механизма действия иммуноадъювантов, истории исследования сополимеров Х-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина и основным подходам к синтезу сополимеров Х-винилпирролидона. В целом, данная глава представляется полной как по объему, так и по глубине затронутых вопросов, Вторая и третья главы содержат описание материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения. В главе 2 описаны объекты исследования (сополимеры Ы-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина, содержащие от 25 до 55 моль% 2- метил-5-винилпиридина), перечень использованных реагентов и оборудования, а также приведены методики изучения биологической активности сополимеров. Представлены результаты сравнительных исследований способов определения соотношения мономеров в сополимере методами титрования, спектроскопии и спектрофотометрическим методом, в ходе которого был метод потенциометрического неводного титрования как наиболее точный и воспроизводимый.
Кроме того, представлены методики определения характеристической вязкости сополимеров методом вискозиметрии, спектрофотометрический метод определения их температуры помутнения, содержания посторонних примесей, остаточных растворителей и мономеров методом газожидкостной хроматографии. Далее представлены методы оценки иммуноадъювантной активности сополимеров гл и~о на морских свинках, кроликах и цыплятах. В главе 3 изложены пути усовершенствования процесса сополимеризации мономеров и методы контроля радикальной сополимеризации, в частности, описан новый метод контроля реакционной массы, позволивший сократить время анализа до 4 минут вместо 8 минут, тем самым сократить колебания между отборами проб с 10 до 5 %, Представлено описание алгоритма расчета необходимого объема компенсирующей мономерной смеси, 4 обеспечивающего возможность учета изменения скорости расхода мономеров в процессе синтеза, тем самым позволяющего добиться отклонения мономерного состава от заданного не более, чем 0,7 ',4 2-метил-5-винилпиридина, в контрольных точках.