Углубленный курс органической химии. Реакции и синтезы. 2 (Ф. Кери, Р. Сандберг - Углублённый курс органической химии), страница 11

легко вновь образовываться в результате обратимого присоединения. Большое количество транс-формы может быть частично также следствием пониженной электронной плот1юсти на атоме кислорода, в результате чего разложение илнда происходит относительно медленно. цонолтгнтельиым фактором, способствующим преимущественному образованию Рнс.

йд. Стереохвыня реакции Внттигв ивк Функции знергетнееского про)риля' ревкцнн. а — рязложеиие бетвипов процсходнт быстро; конфигурзция продукта определяется отпосительиыни скоростямн образования бетзинов; б — бетяины находятся в рзвиовесвя„ коп)рвгурвция продукта определяется относительными скороствми рвзложення бетвипов. транс-олефина, является присутствие карбоннльпых заместителей.

В переходном состоянии, 'приводящем к аис-олефнну, возникает неблагоприятное стерическое взаимодействие, нарушающее копланарность карбонильной группы и олефнна. Плоское расположение, возможное в транс-олефнне, оказывает благоприятное влняпие пз-за возможностк делокализации электронной плотности. Р О- РРЬО С?""Р)РЬН сн о сн о Благодаря высокой стереоселективностн 'важна модификация реакции Виттнга, в которой используют фосфонаты, Применение фосфона.

тов иллюстрируется следующими уравнениями: О КСНнХ+ Р(ОСННО)н — е ДСННР(ОСННО)я+ СННОХ д 0 ОСНОННННЕ О НСН,Р)ОС,Н,) НСНР)ОС Н,), О О"."Р(ОСзНН)з О !! ! КСНР(ОСзНО)з+ й(С~Π— )- К(С вЂ” СН вЂ” ). ЦС=СНЙ+ (СНННО)зР— 0 ! О й Эта модификация применима главным образом для случаев, в которых К является фенильной, аднльной илн алкокснкарбонильной груп. пой, способствующей стабилизации карбаннонного центра (36). Когдп К является простой алкнльной группой, реакция присоединения проходит нормально, ио аддукт не способен к элиминированию [Зб), Если К вЂ” злектропоакцепторнаи группа, то в фосфопатной модификации реакции Внттига образуется преимущественно транс-олефнн (373.

Ответственные за это факторы аналогичны тем, которые были рассмотрены при обычном методе Виттнга. Стабилизованные фосфонатные карбанноны обратимо присоединяются к карбонпльпому соединению 67 и образованию транс.-продукта благоприятствует легкость элиминиро- вания, Примерамн фосфоиатной модификации метода Виттига являют ся реакции (6) н (7) 'на,схеме 2.8. Реакции Виттига, в которых применяют 'алкнлфосфонневые соли, также можно сделать стереоселективвыми.

Образование бетаипа про-- водят при низкой температуре и в присутствии галогенида лития, В этих условиях отщеплевне трнфенилфосфииоксйда от бетонна происходит медленно. Затем ннтермеднат вновь обрабатывают лятийоргапнческнм ' соединением для образования нового илида. РРЬа РРьа РРЬа Н"'Ъ' и н~1 ' н-- 1, к .Р, и ,зриара- а Ра д Наконец, в результате присоединения эквивалентного количества донора протойов регенерируется первоначальный. илид, однако в виде' более стабильного трао-нзомера. Последующее разложение этого стереоизо- мера приводит к образованию олефнна с отношением гпааас-;Нис-изоме- ров, превышающим 95: 5,)"38).

Аннов, образующийся прн реакции бе- таинового ннтеРмеДиата со втоРой молекУлой алкиллнтиевосоРРеагентаа можно. подвергать н другим превращениям. В наиболее синтетически полезном методе авион обрабатывают формальдегндом. Прн нагрева- нии, которое ускоряет отщепление тррфенйлфосфинокснда, образуются гомологн аллнлового спирта. Реакция характеризуется высокой стерео- селективностью и оказывается ценным методом в синтезе природных со- единений (391. О О" яы, ) ь сн,=о Пд аСНаОН ЦСНСН вЂ” РРЬа — —; — а" ЦСНС=РРЬа— 25 с ) ьаб"с ц' НГ бааааа а адаадьаанд Синтетическое использование реакции Виттнга расширяется приме- нением некоторых илидов, содержащих функциональные группы, Так, метокснметилеаовое (4О) н фепоксиметилейовое (4Ц производные при- водят к виниловым эфирам.

прн последующем гидролнзе которых об- разуются альдегиды: О= н+ — + СНаОСН«=РРЬа — ~' — СНОСН вЂ” а СН=О н,о на РЬСН=О+ СНа — Г ~ СН=РРЬа. — -ь РЬСН вЂ” СНО ' СНа нао РЬСНаСН=О Аналогичный принцип лежит в основе использования 1-(метнлтио)- алкнлфосфонатов для синтеза кетопов (42).

Виннлсульфиды, получен- ные с помощью модифицированных реакций Виттпгз, гндролнзуют в присутствия солей ртути с образованием альдегадов, например (42): ~~~' — о сн,йснР~~~с,н,1, адь а 0[Ос,на, ! ! СНа СН, О Б СНа Литийорганические реагенты, содержащие <х-триметилсилильные за местнтели, реагиру<от с кетонамн 'н альдегидами (аиалогнчно реакции Виттига) с образованием олефинов,(43). На стадии депротонировання образование апиоиного углеродного атома может облегчаться в прнсутств<)и кремнийсодержащего заместителя; з качестве оснований можно использовать лнтийоргаинческне соединения < З<(СН,)з з)эз<спз-„+ и~с=о -< пзс-ср ' ~.

и с' сп "„- ( „ ., -' ',<' (Схт И Однако осиош<ая функция атома кремния состоит в создании иизкозиер. гетического пути для разложения иитермедиата, который образуется на стадии присоединения. Реакция, в которой участвуют кремнийоргаиические реагенты, применялась для получения разнообразрых замещеиных олефннов, хотя не так щнроко, как реакция Виттига. <х„))-Ненасыщенные сложные зфнры )44а) и вннилсульфоксиды )"446) являются примерамн соединений; получаемых с помо)цью креминйорганическкх реагентов. Стабилизации карбанионпого нитермедиата способствуют карбокснлатные и сульфоксидные заместители: О ).), ° 1 СНСООСзН< ! ,( (Сг)е)~ЯСНСООСЛН< (Сгь (44а)) <з<ь) О )) О ) ! Р)<СН=СНСИ=О+ Р)<Б — СНЗ)(СНз)< — <. РЬСН=СН вЂ” СН= — СНЗР)< (Си.

(44<<)) п<<%) ' 2,6. ИЛИДЫ,СЕРЫ 'КАК НУКЛЕОФИЛЫ Илнды серы в синтетическом отношении занимают йо важности слелу<ощее место за илндами фосфора. Метплид диметилоксосульфоння (6) н метнлид днметилсульфония (7) явились первыми нашедшими широкое применение нлидамн серы. Получение зтцх соединений представлено ниже )451: О * Кап + сн<зсыз+ сн<) а' (сн<)<з — 'сы< .

' (Сна)гй — сн~ <сип,зо сньзоснв .<сй,ьзо ' + СНБСН,.~.СНŠ— (СНН,В~В, " <Сн).Б — СН. т Как и в случае илндов фосфора, полагают,'что <)-орбитали',серь< участвуют в образовании связи, приводящей к стабилизации карбанионного центра. Метилнд диметнлоксрсульфония при взаимодействии с иесопряженными кстонамн и альдегндами образует эпоксиды. Реакцйя'' протекает как карбонильиое<присоединение с последующим внутримолекулярным иуклеофильиым замещением< 'б' Ц:С=ОЧ СН,— З<СН )< — П:,С вЂ” СН,-,Я(СН„), - ' И,С вЂ” СН, <' <СН,'),чо )! о ,.

Некоторые характерные примеры приведены па.'схеме 2,9. 6 В производных циклогексана преобладает экваториальная атака." о О ро а т -си,з(сн,>Р \ (сн,!,с ~ (сн,(,с С о,б-ненасыщенными кетонамн реакция протекает как сопряженное присоединение. За стадией присоединения следует внутрнмолехулярное нуклеофильиое замещение, приводящее к замыканию циклопропанового цикла: О 0 о (! ссна г с ((3 . нссн СНР5(СНН!Р -, СН255(СНР(Р Метилид днметилсульфония образует эпоксиды прн взаимодействии как с сопряженными, так и с несопряженными кетонамн: 0 0 (! -сннз(снРн РРСН СНСРР РРСН СН-С вЂ” СН, ! РЛ Этот илид более реакционноспособен, чем илид (6), однако менее стабилен, н во избежание разложения его необходимо сразу после 'об.

разоааиия обрабатывать карбонильиым соединением. Повеление метилида диметилсульфоиия,отлично.от поведения метилида днметилоксосульфония и прн реакциях' с циклогексанопамн; в простых циклогексаноиах осушествляется преимущественно акснальиая атака (46, 46). Противоположная стерсоселективность зтпх двух нлидов отражает их заметно различавшуюся устойчивость. Полагают, что метилид диметил. 'сульфоння достаточно неустойчив для того„чтобц стадия присоединения стала необратимой. В этом случае направление присоединения к карбонильной группе определяет конфигурацию зпоксида. Для более устойчивого днметялоксосульфонийметилила присоединение может быть обратимым, в таком случае на стадии циклизации благоприятным становится образование более стабильного эпокснда (4У). Этот аргумент совпадает с тем, который рассматривался нрн обсуждении стереохимни реакции Внтгнга с устойчизымн н неустойчивыми илилами фосфоння.

Расширение синтетических возможностей илидов серы для переноса как замешенных метиленоаых групп, так н самой метнленовой группы, достигаетсн модификацией заместителей, содержащих серу. На схеме 2.9 реакция (6) иллюстрирует перенос пзопропнлпденозой группы, Еще большие структурные вариации возможны при использовании нуклео'филов, нолученых из сульфокснмннов (48(. По-видимому, наибочее пер.

спективнымн реагентамн являются К-п-толуолсульфинилсульфоксимины. Кх получают взаимодекстаием сульфокскдав с и-толуолсульфоннлазй(- дами: О 0 (! (! РЬ5сН((Н+ Аг50РЫР— Н Рьзс[М((Р Аг50РМ Взаимодействие с сильным основанием приводит к образованию анкоиа„далее реакция следует механизму, устиновне(иону длк реакций илилав оксосульфания: о г! о и о' !! иэ(! ч т (, !' Ф (! 4 РЬНГНЙ~ -" — ~" РЬЬ-'Сяг Т и~С=О ~ ЖЬ,* С СИ~ 0 (!" ! А(н(ьъ1 ' Азво~м Агяохы Р. (м%3 Из насыщенных кетопов образуются зпокснды, тогда как сопряженные карбовнльиые соединения дают цнклопропаны (реакции 7 и 3 на схеме 2.9).

Применение илндов серы открывает путь к сакра~2, 2)пентановым системам. Циклоаропильиый заместитель, находящаяся в соединениях серы, переносится иа е(,5-кензсы(ценные системы с образованием вто. рого цкклопропаиоаога цикла ~49а, б~: сооси, рн(-~~ да ~м=~ ~ ' ' я ю~ РЬ НчС 3 кн,~в-в — ('1 (снам-в~( """ о о ~сосн. Вводимая циклическая система может содержать и большее число звеньев. Эти соединения являкпся,промежуточными продуктами в разнообразных синтезах !49а~. 2.7.

НУБЛЕОФИЛЬНОЕ НРИСОЕДНИЕНИЕ С ЦИКЛИЗАЦИЕИ Схему нуклеофильного присоединения по карбоннльной группе с по. следующим внутрвмолекулярным нуклеофнльным замещением ирисут- ствующей в нуклсофиле уходяшей группы можно обнаружить в более старых синтетических методах, например в рсащии Дарвина ~50~. 0 о Г ~ СОоц' ЦзС=О+ С!СНзСОК' — ь 'С вЂ” С ц~ 'н Первой стадией является присоединение к карбоинльному соединению еиолята, полученного из а-гзлогепзфярз.