Шмидт, Тевс (ред.) - Физиология человека - т.2 (Шмидт, Тевс (ред.) - Физиология человека - 1996), страница 7

Никотиноподобное действие ацетилхолина на постганглионарные нейроны может блокироватьея четвертичными соед7шениями аммония, которые поэтому называют ганглиоблокаторами. Мускариноподобный эффект ацетилхолнна избирательно блокируется атропином (ялом красавки). Вещества, действующие на клетки эффекторных Меднеторы Рецепторы Рецепторы Мед«егоры Рис. 16.2. Меднаторы периферической вегетативной нервной системы ЧАСТЬ 1У.

ПРОЦЕССЪ| НЕРВНОЙ И ГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ нд> я ии и>я>ня вяярено- акокеторы ядрено око«вторы органов так же, как холинергические постганглионарные парасимпатические нейроны, называются в фармакологии нарасимиатомиметическнмв. Вещества же, выключающие нли ослаблятощие влияние ацетилхолина на эти органы, называются парвсимпатолпическими. Парасимпатолитические вещества, типичным примером которых служит атропин, обладают «антимускарнновымв действием. Норадреиални и адреиалии.

Представление об пи (3-рецепторах. Поскольку окончания симпатических постганглнонарных нейронов выделяют в качестве нейромеднатора иорадреналии. эти нейроны называются адренергическвми (см. рис. 16.2). Клетки мозгового слоя надпочечников высвобождают в кроваток главным образом адреналин (см.

с. 348). Эти два вещества относятся к катехоламинам (см. с. 54). Синтетическим катехоламином, не образующимся в организме, является изопротеренол. Существуют вещества, воспронзводяпше действие симпатических адренергических нейронов.— симпатомиметичеекие вещества, и блокируюшие зто действие симпатолвтические вещества.

(Эти агенты действуют на адренергические механизмы так же, как парасимпатолитики и парасимпатомиметикити холинергические.) Реакции различных органов на норадреналин и адреналин, так же как на ацетилхолин и другие медиаторы, опосредованы взаимодействием катехоламинов с особыми структурами в составе клеточных мембран.

Эти гипотетические мембранные структуры называют адреиергяческими рецепторами. На основании двух чисто фармакологических критериев были вьшелены а- и (3-адреиорецепторы (которые обычно называют просто а- и (3-рецепторами). Эти критерии следующие: 1) относительная эффективность действия эквимолярных доз различных квтехоламннов (обычно адреналина, норадреналина и изопротеренола; рис. 16.3,А) при возбуждении а- и 33-адренергическнх эффектов; 2) эффективность симпатолитических веществ прн выключении этих двух эффектов.

О молекулярном строении а- и )3-рецепторов извеспю мало. Эффект считается аивдреяергическим, если он удовлетворяет следующим критериям: 1) эффективность катехоламинов в возбуждении этого эффекта убывает в ряду: норадреналин, адреналин, изоцротеренол (НА > А > И); 2) эффект избирательно блокируется специфическими иитибиторами-а-адреноблокаторами в низких концентрациях (рис. 16.3, Б). 'р-Адренергичгский эффект с фармакологической точки зрения характеризуется следующими особенностями: 1) эффективность эквимолярных доз изопротеренола убывает в порядке И > А > НА; таким образом, синтетический катехоламнн изопротеренол оказывает более выраженный б-адренергический эффект, чем естественные катехоламины; 2) действие не .рецепторы 1 действие не д речеиторы 1 Со«речение .

ркссквовение Б Рис. 16.3. А. Молекулярная структура норадрвнвпина (НА), адреналина (А) и изопротеренолв (И), Б, Действие квтвхолаыинов на адренорецепторы. Значками > или = обозначены соответственно более сильное и одинаковое деиствия эффект блокируется специфическими б-адреноблокаторами (рис. 16.3,Ь) типа производного изопротеренола — дихлоризопротеренола (см. рис. 16.3, А). Представление об эффектах а- и 33-рецепторов дает рис. 16.4, где приведены кривые действия адреналина на артерии сосудов скелетных мышц.

В гладкой мускулатуре этих сосудов содержатся оба типа рецепторов (см. табл. 16.1). Возбуждение а-рецепторов приводит к сужению сосудов, а возбуждение (3-рецепторов — к их расширению (см. рис. 16.3,Б). При высоком уровне адреналина в крови мышечные сосуды суживаются в результате преобладания а-адренергического действия (рис. 16.4,А).

После выключения а-рецепторов специфическим блокатором наблюдается расширение мышечных сосудов (снюкение периферического сопротивления) в ответ на введение адреналина (рис. 16.4,6), поскольку в этом случае возбуждаются только )3-ре- ГЛАВА 1б. ВЕГЕТАТИВНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА мин Рис. !6.4. Влияние а- и ()-вдреноблоквторов на изменение гидродинвмического сопротивления в сосудах изолированной перфузируемой скепетной мышцы (по оси ординат), вызванное внутриартеризльным введением адреналинз (по Зс)зп(г)1-Чвпг)егЬеуеп Коерсг«вп. РяцОегз Агой., 298. 1 (1967)) Ката«а«анины Рис. 16.6. Влияние адреналина гормона мозгового вещества надпочечников- нв различные органы Лдсанаанн, змкг 1,6 й 1,4 1.2 о 1,0 з 1,2 к 1,О «г 0,6 « 0,6 цепторы (так называемая парадоксальная реакяия на адреналин). После блокирования этих рецепторов (3-адреноблокаторамя адреналнн практически не оказывает влияния на мышечные сосуды (рис.

16.4, Б). Полагают, что в физиологических условиях при нормальном достаточно низком уровне адреналина в крови он оказывает расширяющее действие на мышечные артерии, поскольку преобладает эффект Р-рецепторов (см. рис. 16.5). В большинстве органов, реагирующих на катехоламины, клеточные мембраны содержат как а-, так и (3-рецепторы, и эффекты возбуждения рецепторов этих двух типов, как правило, бывают противоположными (антагонистическими).

В физиологических условиях ревизия какого-либо органа на адреналин и норадреналин, поступающие с кровью либо выделяющиеся при возбуждении симпатических нервов, зависит от преобладания а- или (3-алренергического эффекта. В табл. 16.1 указаны рецепторы, опосредующне физиологические эффекты двух катсхоламинов в наиболее важных органах. В связи с тем что норадреналин очень сильно активирует (3-рецепторы миокарда, но вызывает лишь слабую реакцию Р-ре цепторов гладких мышц сосудов, бронхов и трахеи, сердечные (3-рецепторы называют рецепторами типа ЧАСТЫУ.

ПРОЦЕССЪ| НЕРВНОЙ И 1ГУМОРАЛЪНОЙ РЕГУЛЯЦИИ А Б Интима Мария Эпитапии Адввитиция В (Б, г) [23 ()„а (3-рецепторы сосудов и бронхов — типа (32. Пока еше разделить все (3-рецепторы организма по категориям 01 и )3 не представляется возможным [1О). Другие меднаторы в периферических отделах симпатической и парасимиатической систем. По-видимому, норадреналин и ацетнлколин не являются единственными меднаторами в периферическом отделе вегетативной нервной системы. В экспериментальных условиях было показано, что эффекты, возникакяцие во многих органах в результате активации вегетативных нервов. не элиминируются нн адренолитическимн, ни холинолнтическими препаратами. Так, у млекопитаюших кожные сосуды нннервируются постганглионарными сосудорасшнряюшимн нейронами, медиатором которых не служит ии адреналин, ни ацетнлхолин.

Стимулирующее действие нейронов на экзокринные железы (потовые и слюнные) приводит к расширению сосудов, расположенных рядом с этими железами (т.е. к увеличению в ннх кровотока). Эти железы активируются ацетилхолином, а их вазодилатацию, как полагают, вызывает вещество, относящееся к классу нейропептцпов, — вазоактивный интестинальный пептид (ВИП). Обнаружено, что ацетялхолин и ВИП одновременно присутствуют в расширениях иннервирующих эти железы посл.англионарных нейронов и оба выделяются при возбуждении последних.

Во многих преганглнонарных нейронах спинного мозга также солержится не только апетилхолнн, но и какой-либо нейропептнд (например, метэнкефалнн. нейротензин, ВИП, холецнстокинин, вещество Р). Однако роль медиаторов вегетативной нервной системы пока еше убедительно не доказана ни для одного из этих еешеств [26, 321. Мозговое вещество надпочечников. Общее действие адренвлииа и норвдреналинв Мозговое вещество надпочечников представляет собой видоизмененные симпатические ганглни. С онтогенетнческой точки зрения клетки мозгового вещества гамалогичны посттанглионарным симпатическим нейронам. Преганглионарные волокна образуют на этих клетках возбуждаю~цие холинергическне синапсы (рис. 16.1). Выделение катехоламннов из мозгового вещества надпочечников регулируется исключительно со стороны нервной системы.

При возбузкденни преганглионарных волокон у человека в крспюток обычно выбрасывается смесь катехоламинов, состоящая из адренялина (немногим более 80%) и иорадреналина (чуть меньше 20%). У различных животных соотношение алреналнна и норадреналина в мозговом веществе надпочечников значительно варьирует. Так, доля норадреналина в мозговом вешестве надпочечника кита составляет 70 — 80%; у кролика же надпочечники содержат почти исключительно адреналин. Эти два катехо- ламина вырабатываются различными клетками мозгового вешества.

Катехоламины. выделяемые мозговым вешесгвом надпочечников, действуют на те же эффекторные органы, что и постганглионарные симпатические нейроны. Однако в норме, по-видимому, они оказывают выраженное влияние лишь на те органы нли участки органов, которые не иннервируются либо слабо иннервируются симпатическими нервами (например, среднюю оболочку арт'ерий; рис.