Фогель, Мотульски - Генетика человека - 2 (Фогель, Мотульски - Генетика человека - 1990), страница 122

Популяционная генетика внешних влияний, обусловленных миграцией и притоком генов из других популяций, набор рецессивных генов, случайно оказавшийся у основателей этой популяции, должен обнаруживаться и в современном населении. В такой популяции можно ожилать наличие целого ряда уникальных рецесснвных заболеваний. В ней должны отсутствовать гены, сравнительно распространенные в других популяциях, и, напротив, присутствовать гены, не встречающиеся в других регионах. Поскольку интенсивная миграция населения и обмен генами происходили и в прежнее время (особенно в популяциях европейского происхождения), о чем имеются полные свеления), примеры ничем не нарушаемого роста сравнительно изолированной популяции довольно редки. Наиболее яркий пример такого рода †э финскоязычное ' население Финляндии.

К привлекательным для исследователя особенностям этой популяции можно отнести; сохранившуюся «традиционнуюя популяционную структуру; высокий уровень медицинского обслуживания, позволяющий надежно диагностировать редкие заболевания; прекрасное состояние церковно-приходских книг, служащих надежным источником сведений о населении приблизительно для 10 последних поколений. Понгляционноя история Финляндии.

Большинство предков современного населения Финляндии в течение нескольких столетий первою тысячелетия нашей эры иммигрировало из Балтийского региона. Они, как и эстонцьп были потомками одной базовой популяции балтийских финнов, которые принадлежали к особой языковой группе Возможно, что иммиграция закончилась задолго до начала исторического времени, т,е. до 1000 г. н.

э. Иммигранты осели на юсо-востоке страны; немногочисленность захоронений и других следов поселения свидетельствует о том, что число первых жителей было очень небольшим. В течение последующих столетий поселение медленно расширялось в северном и восточном направлениях. Общая численность населения в ХУИ в. составляла 400000; в 1850 году она достигла 1,6 млн., а в 1970-4,6 млн. человек. До недавнего времени население по преимуществу ' Часть населения Финляндии говорит на шведском языке. было сельским; сейчас в связи с развитием промышленности многие семьи переселились в большие города. Однако уровень миграции в сельских областях остался по-прежнему низким. Медленная иммиграция ограниченного числа поселенцев и сравнительно независимый рост субпопуляций при низком уровне обмена генами между ними обеспечивают наиболее благоприятные условия для проявления эффекта основателя и для последующих изменений генных частот в субпопуляпиях в результате генетического дрейфа.

Браки между двоюродными сибсами были до 1972 г. запрещены законом, однако более отдаленное родство между супругами встречалось и до сих пор встречается очень часто. Учитывая все эти факты, мохсно предсказать результаты популяционных исследований: а) в некоторых субпопуляциях должна обнаружиться довольно высокая частота рецессивных заболеваний, которые в других популяциях встречаются редко или неизвестны; в соседних финских субпопуляциях частота этих заболеваний, возможно, более низкая благодаря сравнительно недавней миграции; б) следует ожидать, что частоты этих заболеваний в больших городах окажутся очень низкими, поскольку в таких городах происходит «псремсшивание» всех генов генофонда финского населения; в) вероятно, некоторые рецессивные заболевания, известные в других, не финских популяциях, будут отсутствовать или обнаруживаться с очень низкой частотой. Именно эти результаты и были получены. Рецессивнгяе заболевания в Финляндии.

В табл. 6.28 перечислены рецессивные болезни, которые довольно часто встречаются в Финляндии и очень редко или вообще никогда †в этой страны. Другие заболевания, приведенные в этой таблице, зарегистрированы как в Финляндии, так и в других странах. В табл. 6.28 приводятся также болезни, которые часто встречаются в других странах, но редки или отсутствуют в Финляндии. Действительно, в Финлянции распространены очень редкие или даже неизвестные вне этой страны заболевания, тогда как некоторые известные болезни там не встречаются.

Среди последних отметим фенилкетонурию, которая очень подробно изучена в рамках обширной программы скрининга новорожденных (разд. 6.1.3, таблица 6.4). Попытки определить происхождение спе- 6. Популяционнан генетика 376 Таблица 6.28. Рецесснвные заболевания в Финляндии (!842) Ренесснвные заболевания, распро- страненные как в Финляндии, так н вне ее Редкие репесснвные заболевания, еравннтельно распространенные в Финляндии Галактоземия Гепатический гликогсноз Цистнноз Болезнь «кленового сиропа» Фенилкетонурия Гомоцнстннурня Кистозный фибров поджелудочной железы Болезнь Тея Сакса Болезнь Гоше Тирозинемия, непереносимость фруктозы Мукополисахаридоз (Хурлер) Мукополнсахаридоз П (1-клеточная болезнь) Адреногенитальные синдромы (например, дефицит 21- гидроксилазы) Поликистозная болезнь (перинатальная форма) Глубокая детская глухота Пигментная ксеродерма цифически «финских» заболеваний привели к интересным результатам.

Оказалось, что центры происхождения этих заболеваний расположены в пределах ограниченных географических территорий при небольшом разбросе вокруг них, причем в коренном населении больших городов они фактически отсутствуют. На рис. 6.50 показаны места рождений предков (дедов нли прадедов) больных тремя рецессивными забо- Рнс. 6.50. Происхождение больных, страдающих тремя рецессивными болезнями в Финляндии. Слева: врожденная хлоридная днарея: прапрадеды 11 явных и 3 возможных сибсов (64). В середине: врожденный нефротический синдром финского типа; 60 дедов 57 сибсов.

Справа: врожденное уплощенне роговицы. Деды 32 сибсов (18423. Пунктиром отмечена государственная граница до второй мировой войны. Врожденный нефротический синдром (25630) (финская форма) Аспартилгликозаминурия (АГУ) (20840) Ранний летскнй цероидлипофусциноз Прогрессирующее слабоумие с липомембранной поликистозной остеодисплазией Синдром дух!гор)ба гецпае р(йшсп!овабЬаспйз Врожденное уплощение роговицы Болезнь глаз Аланда (сцепленная с полом) Карликовость Мелбрн Гипоплазия хрящей и волос Карлнковость дистрофическая Врожденная хлоридная диарся Селсктивное нарушение абсорбции витамина В„ Репесснвные заболевания, редкие в Финляндии и распространенные вне ее 376 6.

Попупиционная генетика Рис. 6.5!. Домииаитиый ген в Финляндии; семейный амилоидоз с дистрофией сетчатки и цсрсбральной исйроватией. Отмечены места рождений пораженных родителей 207 больных пробандов, Жирная точка 1О родителей; точка .! родитель П842). леваниями, приведенными в табл. 6.28. Как отмечалось выше, дрейф и эффект основателя оказывают влияние также и на частоты доминантных аномалий, при условии, что против них нет сильного давления отбора.

Примером таких аномалий в Финляндии является амилоидоз с дистрофией роговицы и церебральной нейропатией. Дистрофия роговицы обнаруживается в возрасте 20 — 35 лет; зрение ухудшается медленно и в умеренной степени. Симптомы амилоидоза проявляются уже в более позднем возрасте. Таким образом, зта болезнь не слишком снижает репродуктивную способносзь. На рнс. б.51 показаны места рождений пораженных роди~елей 207 про- бандов. Результаты исследования ггоггуяяг7ии Финляндии, применимы для популяниоггно-еенетическоео изучения редггих заболеваний. Популяцнонная история Финляндии и ее брачная с!рук!ура характерны и для многих других современных популяций Старого Света. Однако в большинстве из них отсутствуют условия, делающие финскую популяцию столь удобной для изучения: точные записи истории семей, квалифицированное медицинское обслуживание и (последнее по порядку, но не по значению) наличие исследователей, готовых воспользоваться этими материалами.

В большинстве других стран, имеющих исслелователсй и медицинское обслуживание того же уровня (наг!ример, в США н большинстве стран Западной и Центральной Европы), отмечается интенсивный аутбридинг, происходяший в результате смешения популяций. Поэтому условия для выявления новых рецессивных заболеваний в этих популяциях неблагоприятны. В разд. 3.1.8 отмечалось, что у человека пока еше известны не все нарушения, приводящие к возникновению наследственных заболеваний; многие из них могут быть открыты в странах. где сохранилась традиционная популяционная структура. Данные этого раздела показывают, почему это так, а пример популяции Финляндии доказывает, что такое утверждение не просто теоретическая спекуляция.

Оглавление 126 127 130 12 133 136 70 70 72 142 142 84 88 142 98 143 98 158 100 185 108 108 115 193 !96 119 120 222 223 120 260 121 122 278 279 124 279 280 291 124 Глава 4 Действие генов 4 1 Развитие менделевской парадигмы 4 2 Гены и ферменты 4 2 1 Гипотеза кодин ген один фер мои~я 422 Гены и ферменты у человека со- временный уровень знании 43 1смоглобнн человека 4 3 1 Истории изучения гемоглобина 4 3 2 Генетика гемоглобина 4 3 3 Дру~ ие типы мутаций, ьзменяющих ~смоглобин 43 4 Талассемии 4 3 5 Популяционная генетика генов ге могзобинь 4 3 6 Пренатальная дна~ ностйха гемогло- бинопьтий 44 Генетика антител и системы антиг ен/раз!ситор 4 5 Фармькогенетикь и зкогенетнкь 4 5 ! Фьрмькогенетика 4 5 2 "Экогенетнкь 4 6 Механизм ьутосомной доминантно- стн 4 6 1 Аномальная ьг решция субъединнп 4 6 2 Аномальные субъединицы наруша- ют функции мультнмерных белков 4 6 3 Аномальное ин| ибирование фер- ментов по типу обратной связи н струк- турно аномальные ферменты 4 6 4 Мутации рецепторов 4 6 5 Наследственные дефекты клеточных мембран 4 6 6 Накопление аномальных фибрид- лярных белков наследственные ьмилои- дозы 4 6 7 Доминантно наследуемые опухоле- вые заболевания 47 Генетика эмбрионального развития 47 1 Активность генов в раннем разви- тии 4 7 2 Поздние стадии эмбрионального развития.

фенокопии 473 Регуляция активности ~снов у бак- терий и эукариот 4 7 4 Соотношения генотипа и фенотипа при хромосомных аберрациях у человека 4 7 5 Опрглсчение пола Глава б. Мутации 5 ! Спонтанные мутации 5 1 ! Генетические изменения, обуслов- ленные мутациями де пото 5 ! 2 Геномные и хромосомные мутации у человека 5! 3 Генные мутации анализ нь фсно- типическом уровне 5! 4 Генные мутации анализ нь моле- кулярном уровне 5 1 5 Изучение генных мутаций в отдель- ных клетках 5! 6 Сомьтическне мутации 5 2 Мутации, нндуцированные облучени- ем и химическими мутьгенами 5 2 1 Мутации, индуцировьнные радиа- цией 522 Химически индуцированные мута- ции Глава б. Популяционнаи генетика 6 1 Описание популяций 6 1 1 Закон Харди -Вайнберга генные частоты 6 1 2 Генетический полиморфизм 6 1 3 Наследственные болезни 378 Оглавление 6 3 3 Дифференциации субпопуляций ге- 294 нетическое расстояние 363 294 6 3 4 Поток генов 364 367 367 369 6 2 Систематические изменения генных частот мутации и отбор 6 2 ! Естественный отбор 6 3 Отклонение от случайного скрашива- ния 6 3 1 Кровнородственные браки 6 3 2 Концепция генетического груза 339 340 349 6 4 Случайные флуктуации генных частот 6 4 1 Генетический дрейф 642 Генетический дрейф в сочетании с мутационным процессом и отбором УЧЕБНОЕ ИЗДАНИЕ Фридрих Фогель, Арно Мотульски ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА В 3 х зяма тем г Заведуюший рел«кцией чл корр АН СССР Т М Турпаев Зам зав редакцией М Д Гроздова Сгарший научный редактор М Р Погосбекова Мл релашор О В Шагинян Художник В Е Карпов Художественные редакторы А Я Мусин, А В Страхова Технический редактор М А С3рашнова Корректор Н А Гиря ИБ № 6773 Сдано в набор 310189 Подписано к печати 29!289 Формат 70 х 100ЧИ Бумага офсетная № 1 Печать офссмгая Гарнитура шймс Объем 12,00 бум л Уел печ л 31,20 Уел кр-отг 63,05 Уч изд л 38,64 Изд № 4,'5978 Тираж 38000 экз Зак 185 Цена 3 р 20 к Издательство «Мира В!О «Совжспорткнига» Государственного комнтсш СССР по печати 129820, ГСП, Москва, 1-й Рижский пер 2 Можайский полгпрафкомбинат В/О «Совзкспорткнига» Государственного комитета СССР па печати г Можайск, ул Мира, 93 .