Тема: производные фискалина как потенциальные нейропротекторные агенты.

Введение

Нейродегенеративные заболевания (НД) представляют собой изнурительные состояния, поражающие центральную нервную систему (ЦНС), в основном связанные со старением населения мира. Для НД характерны дисфункция и потеря структуры и функции нейронов, что приводит к неконтролируемой гибели нейронов, которая приводит к прогрессирующему снижению функций головного мозга. Эти заболевания коррелируют с широким спектром клинических симптомов, включая снижение когнитивных функций, потерю памяти и/или нарушение двигательных функций. Кроме того, тяжесть симптомов НД постепенно прогрессирует по мере развития заболевания, что приводит к снижению способности к самостоятельной жизни. С увеличением средней продолжительности жизни имеет тенденцию к росту распространенность заболеваний ЦНС, усиление влияния тяжелых последствий таких заболеваний на качество жизни, а также увеличение нагрузки на системы здравоохранения во всем мире.
Общепризнано, что большинство НД имеют общие молекулярные и клеточные механизмы, которые способствуют их прогрессированию и патогенезу. Эти механизмы включают аномальное неправильное сворачивание и агрегацию белков, окислительный стресс (ОС), митохондриальную дисфункцию, эксайтотоксичность, нейровоспаление и нарушение регуляции гомеостаза кальция или некоторых металлов. Ионы металлов, особенно железа, связаны с патогенезом и прогрессированием НД как ключевые медиаторы нейротоксичности, поскольку их избыточное накопление повышает ОС посредством реакции Фентона; а также приводит к агрегации белков, включая α-синуклеин при болезни Паркинсона (БП).
Доступные в настоящее время медикаментозные методы лечения НД преимущественно направлены на облегчение симптомов и часто не могут замедлить прогрессирование заболевания. Поэтому стратегии нейропротекции и связанные с ними механизмы имеют первостепенное значение для предотвращения или замедления процессов нейродегенерации путем вмешательства в патофизиологические механизмы нейродегенерации. В этом смысле можно рассмотреть соединения морского происхождения (в частности производные фискалина), поскольку они обладают широким спектром биологической и фармакологической активности, способствуя разработке новых химических структур с многообещающими терапевтическими свойствами.
Фискалины представляют собой группу алкалоидов, они состоят из индолильного фрагмента, связанного с трициклической системой, полученной из антраниловой кислоты. Эти соединения морского происхождения были впервые введены в 1993 г. в качестве ингибиторов субстанции Р (нейропептида из семейства тахикининов), выделенных из гриба Neosartorya fischeri.
В данной работе будет рассмотрен новый синтез производного фискалина. Для сравнения эффективности данного синтеза будет предложен альтернативный способ синтеза.
Цель работы: инициировать производство производных фискалина в качестве нейропротекторных агентов.
Задачи:
1) рассмотреть новый синтез производных фискалина;
2) привести в пример альтернативный метод получения производных фискалина;
3) сравнить новый синтез с альтернативным синтезом.
Объект исследования – производные фискалина.
Предмет исследования – лечение от нейродегенеративных заболеваний.
17 страниц, 10 рисунков.Показать/скрыть дополнительное описание