ВКР: Диаминокарбеновые комплексы меди(I) как катализаторы в реакции азид-алкинового циклоприсоединения

Содержание

Используемые сокращения
Введение
I. Литературный обзор «Карбеновые комплексы меди в реакции азид-алкинового циклоприсоединения»
1. Общие сведения о реакции азид-алкинового циклоприсоединения.
1.1. 1,3-Диполярное циклоприсоединение Huisgen’а.
1.2. Медь катализируемое азид-алкиновое циклоприсоединение (CuAAC).
1.3. Механизм реакции CuAAC.
2. Карбеновые комплексы Cu(I) как катализаторы в реакции азид-алкинового циклоприсоединения.
2.1. Зависимость каталитической активности комплексов меди (I) от природы карбенового лиганда.
2.2. Зависимость каталитической активности от природы заместителей в комплексах типа NHC·CuX, SNHC·CuX и MIC·CuX.
2.3. Зависимость каталитической активности от размера карбенового цикла в комплексах типа SNHC·CuX.
2.4. Зависимость каталитической активности NHC/MIC/CAAC·CuX от природы Х в составе гетеролептических комплексов.
II. Обсуждение результатов
1. Получение диаминокарбеновых комплексов меди типа NHC·CuHal
2. Получение производных 4-оксо-1,4-дигидроциннолинов.
3. Исследование возможности проведения функционализации
N-пропаргилированных циннолиноновых производных
по реакции CuAAC
III. Экспериментальная часть
1. Синтез оснований Шиффа (24)
2. Синтез имидазолиевых солей (25)
3. Синтез N-гетероциклических карбеновых комплексов меди(I)
4. Йодирование анилинов
5. Получение гидрокси-алкиновых производных (29) с использованием реакции Соногаширы
6. Получение замещённых циннолин-(1H)-4-онов (30) по реакции Рихтера
7. Пропаргиллирование производных
4-оксо-1,4-дигидроциннолина (32)
8. Исследование каталитической активности NHC·CuX в реакции медь(I)-катализируемого азид-алкинового циклоприсоединения
Выводы
Благодарности
Список литературы

Используемые сокращения

PTP1B – протеинтирозинфосфатаза 1B
CuAAC – реакция медь(I) катализируемого азид-алкинового циклоприсоединения
NHC·CuX комплекс - N-гетероциклический карбеновый комплекс меди(I)
CAAC – (алкил)(амино)карбеновый лиганд
BAC – бис(амино)циклопропенилиденовый карбеновый лиганд
aNHC/MIC – аномальные или мезоионные карбеновые лиганды
IPr∙HCl – 1,3-бис(2,6-диизопропилфенил)-имидазолия хлорид
IMes∙HCl – 1,3-бис(мезитил)имидазолия хлорид
ESI-MS – масс-спектрометрия с ионизацией электроспреем
ДМФА – диметилформамид
ТГФ – тетрагидрофуран
ЯМР – ядерный магнитный резонанс
NOESY – ядерная спектроскопия с эффектом Оверхаузера
ТСХ – тонкослойная хроматография

Введение

В последние годы растет потребность в быстрых реакциях, отвечающих трем основным критериям идеального синтеза: эффективность, универсальность и селективность. Такие реакции используются в решении многих задач медицинской химии с помощью современных методов биологического скрининга [1]. Одной из таких реакций является азид-алкиновое циклоприсоединение. Открытие катализа солями меди(I) обеспечило высокую эффективность и селективность этого процесса, что сделало его самой используемой «клик-реакцией» на сегодняшний день. Среди известных каталитических систем особое место занимают диаминокарбеновые комплексы меди(I), являясь наиболее эффективными катализаторами для данной реакции благодаря их термической устойчивости и высокой активности [2].
Несмотря на широкое применение диаминокарбеновых комплексов в реакции азид-алкинового циклоприсоединения зависимость скорости реакции от структурных параметров катализатора и субстрата остаётся не вполне очевидной. Данное обстоятельство демонстрирует необходимость проведения дальнейших исследований реакции с использованием новых субстратов для лучшего понимания особенностей этого превращения. Потенциальная возможность использования данного инструмента для направленной модификации важных для фармакологии субстратов делает данную реакцию особенно ценной.
Таким образом целью данной работы стало исследование возможности использования азид-алкинового циклоприсоединения, катализируемого диаминокарбеновыми комплексами меди(I), для пост-синтетической модификации производных 4-оксо-1,4-дигидроциннолинов (рис. 1). Последние ранее были предложены нашей научной группой в качестве фармакофоров, показавших высокую активность в лечении крыс с ожирением и метаболическим синдромом [3].