Для студентов КГТУ по предмету ФармацевтикаСоздание и биофармацевтические исследования липосомальной лекарственной формы производного индолокарбазолаСоздание и биофармацевтические исследования липосомальной лекарственной формы производного индолокарбазола
2024-08-182024-08-18СтудИзба
Кандидатская диссертация: Создание и биофармацевтические исследования липосомальной лекарственной формы производного индолокарбазола
Описание
СОДЕРЖАНИЕ
3
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА И 87 СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛЛЛФ ЛХС-1208
4
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
Несмотря на достижения в области молекулярной биологии опухолевых клеток, разнообразие схем хирургического, радиационного и фармакологического воздействий на различные этапы и звенья опухолевого роста, задача создания эффективных методов терапии до сих пор в основном не решена. При этом увеличение эффективности лекарственного лечения злокачественных опухолей продолжается по различным направлениям, основным среди которых остается поиск новых селективно действующих на новообразования лекарственных веществ (ЛВ) и их подходящих лекарственных форм (ЛФ), позволяющих в будущем разрабатывать режимы и схемы полихимиотерапии, оптимизировать методики применения ЛВ и методы комплексной и комбинированной терапии злокачественных новообразований.
числе химических веществ природного и синтетического происхождения выделяют следующий класс производных N-гликозидов индоло[2,3-а]карбазолов, обладающих различными видами биологической активности, в том числе противоопухолевую. Установлено, что производные индолокарбазола оказывают сильное ингибирующее воздействие на циклинзависимые киназы, протеинкиназу С и тирозинкиназу, к тому же способны эффективно подавлять топоизомеразу I, участвующую
| ВВЕДЕНИЕ | 4 | |
| ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ | 10 | |
| 1.1. | Производные индолокарбазола | 10 |
| 1.1.1. Современные противоопухолевые препараты. Общая характеристика | 10 | |
| производных индолокарбазола | ||
| 1.1.2. Отечественные представители класса производных индолокарбазола. ЛХС- | 16 | |
| 1208 | ||
| 1.2. | Липосомальные противоопухолевые препараты | 20 |
| 1.2.1. Липосомы как способ солюбилизации труднорастворимых в воде | 20 | |
| противоопухолевых ЛВ и повышения эффективности химиотерапии | ||
| 1.2.2. Общая характеристика и классификация липосом | 29 | |
| 1.2.3. Методы получения липосом | 33 | |
| 1.2.4. Стерилизация липосом | 36 | |
| 1.2.5. Лиофилизация как способ стабилизации липосомальных препаратов | 38 | |
| 1.2.6. Характеристика и контроль качества липосомальных препаратов | 42 | |
| ЗАКЛЮЧЕНИЕ | 47 | |
| ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ | 49 | |
| ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ | 49 | |
| 2.1. | Материалы и реактивы | 49 |
| 2.2. | Оборудование | 52 |
| 2.3. | Методы исследования | 53 |
| 2.3.1. Приготовление липосомальной дисперсии ЛХС-1208 | 53 | |
| 2.3.2. Лиофилизация липосомальной дисперсии ЛХС-1208 | 54 | |
| 2.3.3. Контроль качества и стандартизация ЛЛФ ЛХС-1208 и ее лиофилизата | 55 | |
| 2.3.4. Изучение цитотоксической активности ЛЛЛФ ЛХС-1208 | 60 | |
| 2.3.5. Статистическая обработка данных | 61 | |
| РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ | 62 | |
| ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЛЛФ | 62 | |
| ЛХС-1208 | ||
| 3.1. | Разработка состава ЛЛФ ЛХС-1208 | 63 |
| 3.2. | Особенности получения МСЛ ЛХС-1208 | 66 |
| 3.3. | Оценка методов получения ОСЛ ЛХС-1208 | 69 |
| 3.3.1. Обработка ультразвуком | 69 | |
3
| 3.3.2. Экструзия | 70 | |
| 3.3.3. Гомогенизация | 71 | |
| 3.4. | Изучение стабильности ЛЛФ ЛХС-1208 | 72 |
| 3.5. | Оценка влияния антиоксиданта на качество ЛЛФ ЛХС-1208 | 74 |
| 3.6. | Подбор условий лиофилизации ЛЛФ ЛХС-1208 | 75 |
| 3.6.1. Выбор криопротектора для лиофилизации ЛЛФ ЛХС-1208 | 76 | |
| 3.6.2. Выбор режима лиофилизации ЛЛФ ЛХС-1208 | 79 | |
| 3.6.3. Выбор объема наполнения флакона липосомальной дисперсией ЛХС-1208 | 83 | |
| ЗАКЛЮЧЕНИЕ | 86 | |
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА И 87 СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛЛЛФ ЛХС-1208
| 4.1. Разработка и валидация методики спектрофотометрического анализа ЛХС- | 87 |
| 1208 в ЛФ | |
| 4.1.1. Изучение спектральных характеристик ЛХС-1208 | 87 |
| 4.1.2. Количественное определение ЛХС-1208 в ЛФ | 90 |
| 4.1.3. Валидация методики спектрофотометрического анализа ЛХС-1208 в ЛФ | 93 |
| 4.2. Разработка методики ТСХ-анализа ЛЛЛФ ЛХС-1208 | 100 |
| 4.2.1. Методика ТСХ-анализа ЛХС-1208 и липидных компонентов | 101 |
| 4.2.2. Методика ТСХ-анализа сахарозы в ЛЛЛФ ЛХС-1208 | 103 |
| 4.2.3. Выбор подвижной фазы для хроматографического анализа | 103 |
| 4.2.4. Оценка пригодности хроматографических систем | 106 |
| 4.3. Стандартизация ЛЛЛФ ЛХС-1208 | 109 |
| 4.4. Исследование стабильности ЛЛЛФ ЛХС-1208 в процессе хранения | 113 |
| ЗАКЛЮЧЕНИЕ | 115 |
| ГЛАВА 5. Изучение цитотоксической активности ЛЛЛФ ЛХС-1208 | 116 |
| ЗАКЛЮЧЕНИЕ | 118 |
| ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ | 119 |
| ОБЩИЕ ВЫВОДЫ | 122 |
| СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ | 123 |
| СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | 124 |
| ПРИЛОЖЕНИЕ | 139 |
4
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
Несмотря на достижения в области молекулярной биологии опухолевых клеток, разнообразие схем хирургического, радиационного и фармакологического воздействий на различные этапы и звенья опухолевого роста, задача создания эффективных методов терапии до сих пор в основном не решена. При этом увеличение эффективности лекарственного лечения злокачественных опухолей продолжается по различным направлениям, основным среди которых остается поиск новых селективно действующих на новообразования лекарственных веществ (ЛВ) и их подходящих лекарственных форм (ЛФ), позволяющих в будущем разрабатывать режимы и схемы полихимиотерапии, оптимизировать методики применения ЛВ и методы комплексной и комбинированной терапии злокачественных новообразований.
числе химических веществ природного и синтетического происхождения выделяют следующий класс производных N-гликозидов индоло[2,3-а]карбазолов, обладающих различными видами биологической активности, в том числе противоопухолевую. Установлено, что производные индолокарбазола оказывают сильное ингибирующее воздействие на циклинзависимые киназы, протеинкиназу С и тирозинкиназу, к тому же способны эффективно подавлять топоизомеразу I, участвующую
Характеристики диссертации кандидата наук
Предмет
Учебное заведение
КГТУСеместр
Просмотров
4
Размер
2,65 Mb
Список файлов
Создание и биофармацевтические исследования липосомальной лекарственной формы производного индолокарбазола.doc
Tortuga
18 августа 2024 в 09:25
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
