ВКР: Синтез гетероендииновых систем, конденсированных с гетероциклами

Оглавление
1. Введение
2. Обзор литературных данных на тему «Реакция Николаса как инструмент для замыкания циклов, содержащих гетероатомы»
2.1. Реакция Николаса в синтезе ендииновых антибиотиков
2.2 Образование нормальных циклов.
2.3 Реакция Николаса в синтезе циклов средних размеров.
2.3.1 N-циклизации по Николасу
2.3.2 О-циклизации по Николасу
2.3.3 Межмолекулярный вариант реакции Николаса при использовании N-, O- и S-нуклеофилов.
2.4 Реакция Николаса в синтезе макроциклических структур.
3. Обсуждение результатов
3.1 Выбор целевых структур
3.2 Выбор оптимальной уходящей группы для получения карбокатиона
3.3 Оптимизация мультиграмового синтеза исходного TMS-диацетилена 11.
3.5 Синтез индол-конденсированного ендиина.
3.6 Синтез изокумарин-конденсированного ендиина
3.7 Синтез ендиинов конденсированных с триазолом
3.8 Декомлексация
3.10 Сравнение биологической активности соединений 1 и 6
3.11 Выводы
4. Экспериментальная часть
4.1 Общая информация и методы.
4.2 Общие методики.
4.2.1 Общая процедура one-pot дисилилирования / реакции Соногаширы.
4.2.2 Общая процедура синтеза ациклических енедиинов с помощью реакции Соногаширы.
4.2.3 Общая процедура синтеза Со-комплексов.
4.2.4 Общая процедура декомплекации Co₂(СО)₆-комплексов.
4.2.5 Общая процедура циклизации по Николасу.
4.2.6 Общая процедура циклизации Бергмана.
4.2.7. Методика проведения расщепления плазмидной ДНК
4.3 Синтезы индивидуальных соединений.
5. Благодарности
6. Список литературы

• Введение

Ендииновые антибиотики – это важный класс циклических алкинов. Ендииновый фрагмент включённый в десятичленный цикл способен вступать в циклизацию Бергмана с приемлемой скоростью при температуре человеческого тела¹. Образующийся 1,4-фенилен дирадикал способен атаковать молекулу ДНК, отрывая атомы водорода от ее углеводной части и вызывая, таким образом, 1- и/или 2-нитевые разрывы ДНК, что приводит к гибели клетки. Такой механизм действия ендиинов лежит в основе противоопухолевого действия ендииновых антибиотиков (Рис. 1)².
Рис. 1. Ендииновые антибиотики
Было обнаружено, что ендииновые антибиотики продуцируются актиномицетами. Однако природные ендиины высокотоксичны, неизбирательны, аллергичны и слишком сложны для промышленного производства. Поэтому синтез более простых аналогов природных ендиинов является актуальной задачей³. В связи с этим практически с момента открытия ендииновых соединений в научном мире были начаты исследования по синтезу аналогов природных ендииновых антибиотиков. В результате этих исследований были синтезированы тысячи ендииновых молекул, изучены их свойства и возможность практического применения. Тем не менее, на сегодняшний день существует лишь единственный препарат Милотарг® на базе ендиинового кора, разрешенный