Автореферат (Иммуноморфологические ассоциации инфекции helicobacter pylori с показателями воспаления и дисфункции эндотелия в оценке течения и прогноза ишемической болезни сердца), страница 2

Изучению патогенетических механизмов данной синтропии, имеющей значение актуальной проблемы междисциплинарного характерадолжно способствовать проведённое диссертационное исследование.Цель исследованияВыявить ассоциации иммунологических показателей системного кровотока иэндотелия сосудов с патологическими изменениями слизистой оболочки гастродуоденальной зоны при различном течении ишемической болезни сердца для прогнози-5рования исходов и определения тактики ведения больных ИБС с хеликобактериозом.Задачи исследования1.

Провести сравнительное изучение данных фиброэзофагогастродуоденоскопии у больных со стабильным и нестабильным течением ИБС.2. Изучить результаты морфологического исследования биоптатов слизистойоболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при стабильном и нестабильном течении ИБС.3. Выявить особенности лабораторных показателей системного кровотока убольных ИБС в зависимости от течения ИБС.4.

Определить зависимость изменений показателей системного кровотока отморфологической картины слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстнойкишки при стабильном и нестабильном течении ИБС.5. Провести сравнительный анализ морфологических показателей в сопоставлении с профилями маркеров дисфункции и повреждения сосудистого эндотелия(гомоцистеином, молекулой межклеточной адгезии – ICAM-1, молекулой адгезиисосудистого эндотелия – VCAM-1, sP-селектином).6. Оценить влияние прогрессирования инфекции Helicobacter pylori на течениеИБС и развитие повторных коронарных событий в течение 24 месяцев наблюденияпосле выписки из стационара.7. Проследить результаты эрадикационной терапии Helicobacter pylori на развитие повторных коронарных событий в течение 24 месяцев наблюдения после выписки из стационара.Научная новизнаУстановлено, что прогрессирующее местное активное воспаление слизистойоболочки желудка и ДПК, ассоциированное с инфекцией H. pylori является триггерным фактором хронической иммуноопосредованной воспалительной реакции в системном кровотоке.Доказано,чтохроническоеHelicobacterpylori-ассоциированоепрогрессирующее активное воспаление слизистой оболочки желудка идвенадцатиперстной кишки является атерогенным фактором системного иммунноговоспалительного процесса, дестабилизирующего течение ИБС и повышающего рискразвития неблагоприятных исходов у больных ИБС.Определено, что прогрессирование хеликобактериоза по площади и степениобсеменения H.

pylori слизистой оболочки у больных ИБС являетсяпатогенетическимфакторомпрогрессированиясистемногоатерогенноговоспалительного процесса. При этом активация нейтрофильного звена системногокровотока с угнетением лимфоцитарно/моноцитарного звена, сопровождаемаяутяжелением атерогенной дислипидемии и повышением активности трансаминазпечени предопределяет развитие ОКС.Доказано, что прогрессирование H. pylori-ассоциированного хроническогоактивного воспаления слизистой оболочки во всех отделах желудка и ДПК убольныхИБСпредставляетсобойпатогенетическийфактор6иммуновоспалительного процесса дисфункции эндотелия системного кровотока,оказывающий повреждающее и активирующее действие на эндотелиоциты сразбалансировкой механизмов межклеточного взаимодействия.Установлено, что развитие повторных коронарных событий у больных ИБСпосле выписки из стационара зависит от степени прогрессированияхеликобактериоза.

Прогрессирующее H. pylori–ассоциированное хроническоеактивное воспаление является неблагоприятным фактором развития повторныхкоронарных событий. Выраженность местного H. pylori–ассоциированноговоспалительного процесса может считаться предиктором неблагоприятного теченияИБС.Определено, что прогностическим критерием развития повторных коронарныхсобытий у больных ИБС является повышение в периферической крови титраантител IgG к H. pylori, уровней гомоцистеина, VCAM-1 и sP-селектина.Прогнозирование возникновения неблагоприятного исхода у больных стабильнойстенокардией напряжения сопряжено с повышением уровня sICAM-1.

Для больныхОИМ значимым прогностическим критерием является уровень sICAM-1, снижениекоторого, и невосстановление его до референтных значений повышает вероятностьразвития повторных коронарных событий в период после выписки из стационара.Установлено, что достижение эрадикации H. pylori у больных ИБС спрогрессирующим хеликобактериозом способствует стабилизации течения ИБС спредотвращением развития повторных коронарных событий и можетрассматриваться в качестве фактора профилактики неблагоприятных исходов ИБС.Теоретическая и практическая значимость работыРазвитие ишемической болезни сердца ассоциируется с длительно текущимхеликобактерным хроническим атрофическим пангастритом.

Морфологическиустановленный хеликобактерный хронический атрофический пангастрит необходимо считать маркером развития ишемической болезни сердца.Наличие в анамнезе гастродуоденальной патологии должно рассматриваться вкачестве прогностического фактора, увеличивающего вероятность осложнённоготечения заболевания.Установлено, что прогрессирование хеликобактериоза, обусловливающее врезультате распространения H. pylori на все отделы желудка и ДПК активноехроническое воспаление, сопровождаемое признаками системного воспалительногопроцесса, является неблагоприятным фактором дестабилизации ишемическойболезни сердца.На основании полученных результатов выработаны рекомендациидиагностического алгоритма по выявлению пациентов с высоким риском развитияИБС и прогнозирования возможного течения заболевания и исходов.Возрастание титра антител к H. pylori у больных ИБС свидетельствует опрогрессировании хеликобактериоза и является предиктором нестабильного теченияИБС с высоким риском развития ОКС.7С целью определения риска развития неблагоприятного исхода у больныхИБС рекомендуется проводить лабораторное определение уровня титра антител IgGк H.

pylori, уровней гомоцистеина, sICAM-1, VCAM-1 и sP-селектина.Показано, что успешное проведение антихеликобактерной терапии сдостижением эрадикации H. pylori у больных ИБС способствует предотвращениюразвития повторных коронарных событий и стабилизации течения заболевания, исоответственно применяться в качестве первичной и вторичной профилактики ИБС.Методология и методы исследованияВ исследование было включено 200 пациентов кардиологического и терапевтического отделений.

Из них 150 (75%) пациентов ИБС, среди которых 75 (37,5%)больных были с обострением ИБС (нестабильная стенокардия, инфаркт миокардабез зубца Q и с зубцом Q) и 75 (37,5%) – со стабильной стенокардией напряжения.Группу контроля составили 50 (25%) пациентов, считающихся «практически здоровыми» и направленных на профилактическое стационарное обследование работников железнодорожного транспорта по медицинским приказам ОАО «РЖД», безклинически и инструментально подтверждённой ИБС. Средний возраст больных сИБС, включённых в исследование составлял 63,2  9,9 года (в группе контроля 53,2± 8,1 года). В исследование не включались пациенты старше 75 лет, больные сострой сердечной недостаточностью, аневризмой аорты, нарушением мозговогокровообращения, онкологической патологией, заболеваниями почек, инсулинзависимым сахарным диабетом, ревматическими заболеваниями, лица страдающие алкоголизмом, пациенты, получавшие медикаментозное лечение гастроэнтерологического профиля в течение последних 12 месяцев перед госпитализацией.

Критериемвключения в группу контроля являлось так же отсутствие в анамнезе гастроэнтерологической патологии.Определение функционального класса стабильной стенокардии напряженияосуществлялось по классификации Канадской ассоциации кардиологов согласнонациональным рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов(Беленков Ю.Н., 2007, Поздняков Ю.М., 2006, Чазов Е.И., 2007).Диагноз нестабильной стенокардии (НС) и инфаркта миокарда (ИМ) устанавливался согласно критериям Нью-йоркской ассоциации кардиологов. Классы НСопределялись по E. Braunwald (1994).При поступлении больного регистрировали следующие анамнестические данные: курение (более 1 года), наличие гастродуоденальной патологии (лечение и диспансерное наблюдение по поводу хронического гастрита и язвенной болезни), артериальной гипертензии (регистрация АД > 140/90 мм.рт.ст.), перенесённого ИМ инарушений ритма сердца.

Регистрировалось лечение, проводимое до поступлениябольного в стационар – приём аспирина, нитратов, -адреноблокаторов, антагонистов кальция, гипотензивных препаратов. Регистрировались показатели ЭКГ в двенадцати стандартных отведениях, на основании которых больные были включены висследование: продолжительность интервала R-R, депрессия, элевация и девиациясегмента ST (депрессия + элевация) от изоэлектрической линии на 0,1 мВ и более,инверсия зубца Т, наличие патологического зубца Q или комплекса QS.8“Конечными точками” исследования считались тяжёлая повторная стенокардия (возникновение приступов стенокардии в покое продолжительностью более 5мин, сопровождающейся девиацией сегмента ST более 0,1 мВ или инверсией зубцовТ по крайней мере в двух смежных отведениях ЭКГ); развитие (ре)ИМ, которыйопределяли как затяжной ангинозный приступ (более 30 минут), сопровождавшийсяпризнаками трансмуральной ишемии на ЭКГ и закончившийся формированиемэлектрокардиографических признаков Q-ИМ в виде патологических зубцов Q и/илиснижения амплитуды зубцов R в двух смежных отведениях, увеличением уровняКФК в крови более чем в 2 раза от верхней границы нормы; смерть больного.Всего в исследование включено 150 пациентов ИБС, из них 33 (22%) больныхбыли с инфарктом миокарда, в том числе с наличием зубца Q на ЭКГ – 26 (17,3%)больных.

Обследовано 117 (78%) пациентов со стенокардией: 42 (28%) снестабильной стенокардией и 75 (50%) со стабильной стенокардией напряжения. Взависимости от течения ИБС были сформированы две группы сравнения – 75 (50%)больных с острым коронарным синдромом (ОКС), включающим инфаркт миокардаи нестабильную стенокардию, и группа больных со стабильной стенокардиейнапряжения. Количество мужчин и женщин в обследованных группах былопримерно равным. Клиническая характеристика больных ИБС представлена втаблице 1.Таблица 1Клиническая характеристика больных ИБСПоказателиВсего больных ИБС(n=150)Возраст, годы (m±SD)Количество мужчин63,2 ± 9,986 (57,3)Количество женщинСтабильная стенокардия напряжения:- II функциональный класс- III функциональный классНестабильная стенокардия:- I В класс- II B класс- III B классИнфаркт миокардаИнфаркт миокарда с наличием зубца QВ анамнезе:- инфаркт миокарда- артериальная гипертензия- аритмия на ЭКГ- ожирение- курение- хронический бронхит- хронический гастрит- язвенная болезнь ДПК- сахарный диабет 2 типа- хронический панкреатит64 (42,7)75 (50)55 (73,3)20 (26,7)42 (28)12 (28,6)19 (45,2)11 (26,2)33 (22)26 (17,3)56 (37,3)128 (85,3)41 (27,3)34 (22,6)33 (22)18 (12)86 (57,3)48 (32)21 (14)8 (5,3)9- хронический холецистит25 (16,6)Примечание: в скобках указаны проценты.Среди больных со стабильной стенокардией напряжение II функциональныйкласс диагностирован у 55 (73,3%), III функциональный класс – у 20 (26,7%)пациентов.