Автореферат (Иммуноморфологические ассоциации инфекции helicobacter pylori с показателями воспаления и дисфункции эндотелия в оценке течения и прогноза ишемической болезни сердца)

На правах рукописиПАВЛОВОлег НиколаевичИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АССОЦИАЦИИИНФЕКЦИИ HELICOBACTER PYLORI С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ВОСПАЛЕНИЯ ИДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ В ОЦЕНКЕ ТЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗАИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА14.01.04 – внутренние болезни14.03.09 – клиническая иммунология, аллергологияАвторефератдиссертации на соискание учёной степенидоктора медицинских наукСанкт-Петербург – 20142Работа выполнена на кафедре микробиологии Федерального государственногобюджетного военного образовательного учреждения высшего профессиональногообразования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерстваобороны Российской ФедерацииНаучные консультанты:Заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук,профессор Ткаченко Евгений Ивановичдоктор медицинских наук, профессор Москалёв Александр ВитальевичОфициальные оппоненты:Голофеевский Вячеслав Юрьевичдоктор медицинских наук, профессор, Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М.

Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, профессор кафедры военно-полевой терапииШуленин Сергей Николаевичдоктор медицинских наук, профессор, Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М.

Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезнейНазаров Пётр Григорьевичдоктор медицинских наук, профессор, Федеральное государственное бюджетноеучреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины"Северо-Западного отделения Российской академии наук, руководитель лабораторииобщей иммунологииВедущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им.

акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.Защита состоится « »2014 года вчасов на заседании диссертационного совета Д 212.232.60 на базе Санкт-Петербургского государственногоуниверситета по адресу: 199106, Санкт-Петербург, В.О., 21 линия, д. 8а, Медицинский факультет, актовый зал.С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им. М. Горькогои на сайте Санкт-Петербургского государственного университета (199034, СанктПетербург, Университетская набережная, д. 7/9; http://spbu.ru).Автореферат разослан “___” __________ 2014 годаУчёный секретарь диссертационного советаА.Н. Напалков3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследованияВ патогенезе атеросклеротического процесса наряду с эндотелиальной дисфункцией, артериальной гипертензией, нарушением метаболизма липидов, окислительным стрессом, аутоиммунным воспалением важную роль отводят хроническойинфекции.

Инфекционно-метаболическая теория атеросклероза наиболее полно отражает механизмы атерогенеза (Ткаченко Е.И., 2013). Инфекция способствует индукции генерализованного воспаления с активацией фагоцитов и клеток эндотелия(Бондаренко В.М., 2011). Следствием данного процесса является синтез провоспалительных медиаторов, уровень которых достоверно повышается при обостренииИБС и свидетельствует о системном воспалении (Ребров А.П., 2004, Столов С.В.,2003).

У больных ИБС независимо от изменений липидного обмена выявляютсядисфункции различных факторов и звеньев иммунной системы (Трухина Н.А.,2004), которые при прогрессировании и нестабильном течении стенокардии характеризуются увеличением продукции провоспалительных цитокинов мононуклеарами периферической крови, обусловленного активацией Th1-лимфоцитов на фонеснижения функциональной активности Th2-лимфоцитов (Лутай М.И., 2003).Хронические инфекции, в том числе Helicobacter pylori, признаны возможнойдополнительной причиной, способствующей возникновению и развитию ИБС путёминициирования воспалительного процесса и атероматозных изменений (Park M.J. etall, 2011, Niccoli G. et all, 2010, Jafarzadeh A. et all, 2010). Инфекция H.

pylori, вызывая прогрессирование болезней органов пищеварения, индуцирует нарушениефункциональной активности иммунной системы (Лазебник Л.Б., 2004), сопровождаемое повышением содержания сывороточных и тканевых цитокинов с нарушениемцитокинового баланса (Царегородцева Т.М.

и др., 2004). При этом увеличение сывороточных антител к H. pylori отражает степень колонизации H. pylori слизистойоболочки антрального отдела желудка (Царегородцева Т.М. и др., 2004). Высокаястепень обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка связана с неблагоприятным течением ИБС, обусловленного угнетением антиоксидантной защиты в условиях активации процесса перекисного окисления липидов и ростауровня циркулирующих иммунных комплексов. (Павлов О.Н., 2009). Инфицирование H. pylori характеризуется повышением титров IgG, являющегося системным гуморальным иммунопатологическим ответом на антигенную стимуляцию и отражаетинтенсивность воспалительного процесса (Прокопенко В.Д.

и др., 2001, ЛазебникЛ.Б. и др., 2006). H. pylori вызывает изменения в иммунном статусе по провоспалительному Th1-типу, при этом в мононуклеарных клетках периферической крови у40% пациентов обнаружены специфические фрагменты генома H. pylori (НелюбинВ.Н. и др., 2004). При инфицировании H. pylori более высокие титры антител противH. pylori отмечены у больных ИБС (Chmiela М.

et all, 2002), причём хроническаяинфекция H. pylori, приобретённая в юности, увеличивает вероятность коронарнойболезни сердца в течение жизни (Strandberg T.E. et all, 1997), а риск развития осложнений ИБС на фоне инфекции H. pylori возрастает в несколько раз независимо отдругих факторов-триггеров (Patel P.

et all, 1995).4Степень разработанности темы исследованияАтерогенное воздействие H. pylori обусловливается длительно существующейвыработкой циркулирующих медиаторов воспаления, изменением состава липидови активированием лимфоцитов, которые в системном кровотоке могут взаимодействовать с эндотелием или атеросклеротическими бляшками (Laurila A. et all, 1999,Nishikawa J. et all, 1999, Arbustini E. et all, 1999, Лиходед В.Г.

и др. 2010).Предложено считать IgG-серопозитивность к H. pylori проявлением ассоциации инфекции H. pylori и острого инфаркта миокарда, независимой от классическихкоронарных факторов риска (Kinjo K. et all, 2002) и свидетельством этиопатогенетической роли инфекции H. pylori в развитии атеротромбоза и сердечно-сосудистыхзаболеваний (Martines Torres A. et all, 2002, Fraser A.G.

et all, 2003). Серопозитивность к H. pylori ассоциируется с повышением уровней С-реактивного белка, молекул межклеточной адгезии (ICAM-1), эндотелиальной дисфункцией (Oshima T. et all,2005, Cai X.J. et all, 2003) и более высокой распространённостью ИБС и развитиемострого инфаркта миокарда (Zhu J. et all, 2002). Цитотоксичные CagA штаммы H.pylori, характерные для язвенной болезни, рассматриваются в качестве патогенетического фактора развития атеросклероза (Решетников О.В. и др., 2005, Mayr M. etall, 2003) и чаще выявляются у больных ИБС (Jafarzadeh A.

et all, 2010, Pellicano R. etall, 2002). Следует отметить, что успешное проведение эрадикационной терапии убольных ИБС понижает повышенные уровни фибриногена (Yusuf S.W. et all, 2002),уменьшает количество повторных острых коронарных событий (Andersen S.S. et all,2010, Pellicano R. et all, 2009), улучшает результаты ангиопластики (Kowalski M.,2001) и достоверно снижает показатели артериального давления у пациентов с гипертензией (Migneco А. et all, 2003).

Подтверждение потенциальной этиологическойроли H. pylori в патогенезе ИБС способно радикально изменить возможности здравоохранения по профилактике факторов риска ИБС (Pellicano R. et all, 2006).Таким образом, инфекция Helicobacter pylori, активирующая как местный, таки системный воспалительный процесс, который в свою очередь способен инициировать и поддерживать повреждение сосудистого эндотелия, может являться дополнительным фактором риска в развитии атеросклероза и ИБС. При этом остаётся открытым вопрос влияния факторов патогенности Н.

pylori на дисфункцию эндотелиясосудов у больных ИБС и особенности патогенетического реагирования иммуноцитов системного кровотока в зависимости от выраженности Н. pyloriассоциированного воспалительного процесса в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны при различном течении ИБС, а так же зависимости развития неблагоприятных исходов и повторных коронарных событий у больных ИБС от прогрессирования хеликобактериоза.