Лекция. Аллергия (857372), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

клеток.

Патогенез

Иммунологическая стадия. В ответ на появление измененных клеток (В лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, синтезирующие IgG и IgM) в течение 2-3х недель, также образуются антитела IgG или IgM.

Патохимическая стадия.

Ig специфически взаимодействуют с изменёнными АГ на поверхности клеток и неклеточных структур организма, что вызывает повреждение или гибель клеток по одному из трех цитотоксических механизмов:

1) комплементозависимый цитолиз (т.е. лизис клеток, опосредованный

системой комплемента). Под влиянием этих компонентов комплемента увеличивается проницаемость мембраны клетки, идет увеличение концентрации натрия внутри клетки, а значит и воды, с выходом ионов калия. В связи с этим быстро и значительно повышается внутриклеточное осмотическое давление. Клетка гипергидратируется и разрывается (в основном это клетки крови лейкоциты, эритроциты, тромбоциты).

2) активация фагоцитоза клеток, покрытых опсонинами антителами G4. Несущая антиген клетка поглощается фагоцитирующими макрофагами, которые позволяют им распознавать комплексы АГ+АТ на клетке.

3) активация клеток киллеров.

К антителам, фиксированным на поверхности клетки-мишени, присоединяются так называемые Т- киллеры

Патофизиологическая стадия.

Стадия клинических проявлений аллергических реакций второго типа формируется ряд клинических синдромов аллергического характера:

1. поражения крови иммунные эритро-,-лейко-, тромбоцитопении; агранулоцитоз;

2. поражения лёгких и почек при синдроме Гудпасчера;

3. аллергические или инфекционно-аллергические формы миокардита,

энцефалита, гепатита, тиреоидита, полиневрита;

4. острое отторжение трансплантата;

5. гемолитическая болезнь новорождённых;

6. некоторые формы тиреотоксикоза.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ III ТИП

(иммунокомплексный, преципитиновый, тип Артюса)

Характерно образование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК АГ

+ АТ), в состав которых входят IgG и IgM, в различных биологических жидкостях, в том числе и плазмы крови. Эти антитела называют преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующим антигеном in vitro.

Этиология

1. Экзогенные (при инъекциях сыворотки или плазмы крови; вакцинации;

укусах некоторых насекомых; некоторые химические вещества при

вдыхании веществ, содержащих белки – хинидин, героин; инфекционные агенты бактерии, вирусы, паразиты, грибки); или

2. Эндогенные (образующиеся в самом организме и продуцирующие антитела против собственных тканей, например, при развитии инфекций, гельминтозах, опухолевом росте, парапротеинемиях и др.).

Патогенез

В организме постоянно происходят иммунные реакции с образованием комплекса АГ+АТ, т.к. в организм постоянно попадают какие-то АГ извне или образуются эндогенно, но эти реакции являются выражением защитной или гомеостатической функции иммунитета и не сопровождаются повреждением. ЦИКи необходимы для быстрого и эффективного

фагоцитоза. Но хорошо фагоцитируются ИК определенного размера. ЦИК —

маленькие, они образуются при избытке антигена и при относительной недостаточности антител.

Стадия сенсибилизации. Высокий уровень преципитирующих IgG и IgM выявляется на 5-7е сутки после появления Аг в организме.

Патохимическая стадия. Под влиянием комплекса и в процессе его удаления образуется ряд медиаторов для фагоцитоза и переваривания комплекса. Медиаторы аллергии (в соответствии с их эффектами) можно объединить в несколько групп.

1. Повреждающие клетки и неклеточные структуры (мембраноатакующие комплексы – С 5678, С56789, С3b56789; ферменты фагоцитов и разрушенных клеток, АФК и свободные радикалы).

2. Индуцирующие воспалительную реакцию в зоне аллергии (факторы повреждения клеток и неклеточных структур, стимуляторы фагоцитоза, факторы хемотаксиса, ФНО, кинины, лейкотриен В4, факторы комплемента С3а, С3b, С5а (анафилотоксины), С4b2а3b, С5, С5b67).

3. Повышающие проницаемость стенок сосудов и базальных мембран (гистамин, серотонин, лейкотриены С4, D4, факторы комплемента С3а, С5а.

4. Активирующие тромбообразование (фактор XII – Хагемана), тромбоксан А2.

Иммунные комплексы, образованные в результате соединения антигена с антителом, откладываются в стенке сосуда и взаимодействуют с комплементом. Образуются фрагменты комплемента, которые обладают хемотаксической способностью и стимулируют активность нейтрофилов. Активированные нейтрофилы фагоцитируют иммунные комплексы и при этом выделяют лизосомальные ферменты и факторы повышения проницаемости. В местах отложения иммунных комплексов усиливается протеолиз. Активируется калликреин-кининовая система. В результате происходит повреждение тканей и возникает острое воспаление.

Патофизиологическая стадия. Клинические признаки заболевания появляются на 10-14 е сутки.

1. Если иммунные комплексы образуются в крови или лимфе, а затем фиксируются в различных тканях и органах, то развивается системная форма аллергии (сывороточная болезнь).

2. В тех случаях, когда иммунные комплексы формируются вне сосудов и фиксируются в определённых тканях, развиваются местные формы аллергии

(например, мембранозный гломерулонефрит, васкулиты, альвеолит, феномен Артюса).

ДИАГНОСТИКА

Существует несколько методов диагностики аллергии.

1.Кожные пробы

Наиболее простым методом диагностики и мониторинга гиперчувствительности I типа являются кожные пробы (скарификационные пробы). Небольшие количества предполагаемого аллергена, или его экстракта (пыльца, трава, экстракт орехов, и др.) вводятся интрадермально (в толщу кожи) в пределах зон на внутренней поверхности предплечья.

Если пациент сенсибилизирован по отношению к исследуемому аллергену, то воспалительная реакция развивается в течение 30 минут. Этот ответ может варьировать от легкого покраснения кожи на месте введения аллергена до появления выраженной крапивницы.

2.Определение уровня общего и специфических IgE для диагностики состояния гиперчувствительности I типа. Определение числа специфических для проверяемого аллергена IgЕ, содержащихся в сыворотке пациента при помощи колориметрического или радиометрического иммунологического анализа., при помощи радиоаллергосорбент теста (RAST)

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЕ АЛЛЕРГИИ

1. Этиотропное:

-прекращение поступления и элиминация аллергена;

Специфическое для ГНТ гипосенсибилизация (дробное, непрерывное длительное введение аллергена больному в возрастающих дозах).

2. Патогенетическое:

- выявить ведущий тип аллергической реакции и оказать блокирующее действие на развитие каждой стадии.

В иммунологическую стадию применяют препараты, регулирующие иммунный ответ. В патохимическую стадию: при реагиновом типе- блокада высвобождения медиаторов из тучных клеток. При цитотоксическом и иммунокомплексном типах- препараты, ингибирующие активность протеолитических ферментов. В патофизиологическую стадию лечение зависит от типа аллергии.

3. Симптоматическое: устранения симптомов.

Характеристики

Список файлов лекций