124355 (689982), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Эта ситуация представляет собой интересный случай сосуществования двух нейромедиаторов – классического и пептидного. Взаимоотношения между этими двумя нейромедиато-рами поясняет схема. В 9–10‑м паравертебральном симпатическом ганглии существуют два вида нейронов: В-клет-ки, которые снабжаются волокнами 3–5‑го спинальных нервов, и С-клетки, которые иннервируются волокнами 7–8‑го спинальных нервов. Электрическое раздражение 3–5‑го нервов вызывает холинергические быстрые ВПСП только в В-клет-ках. При раздражении 7–8‑го нервов возникают холинергические быстрые ВПСП только в С-клетках и поздние медленные ВПСП как в С-клетках, так и в В-клетках, причем в В-клетках поздние медленные ВПСП появляются примерно на 15 мс позднее, чем в С-клетках. После перерезки 3–5‑го нервов холинергические потенциалы в В-клетках исчезают, тогда как раздражение 7–8‑го нервов продолжало вызывать в В-клетках поздние медленные ВПСП. Очевидно, ЛГ-РГ высвобождается совместно с АХ из пресинаптических окончаний на С-клетке, а затем диффундирует на расстояние порядка 50 мк к В-клетке, которая не имеет синаптического контакта с С-клеткой.
Исследование поздних медленных ВПСП в симпатическом ганглии позволило выдвинуть паракринную гипотезу действия пептидных медиаторов, которая включает два положения.
1. Нейропептиды действуют в нервной системе как паракрин-ные гормоны, т.е. могут диффундировать во внеклеточное пространство, достигая клетки-мишени, относительно удаленное от места секреции. 2. Нейропептиды, высвобождаемые из нервных окончаний, могут воздействовать и на клетки, не имеющие синаптического контакта с этими нервными окончаниями. Следовательно, классические морфологические критерии синаптического контакта непригодны для идентификации нейронов-мишеней пептидных медиаторов; наиболее важным критерием нейронов-мишеней здесь служит локализация рецепторов ней-ропептида. При этом из нервных окончаний могут высвобождаться несколько медиаторов, каждый из которых имеет свой «химический» адрес.
Нитроксид. В течение последних пяти лет накапливаются данные о возможной роли N0 в межклеточной передаче сигнала. Начало этому направлению было положено выявлением в тканях животных биохимических систем, способных генерировать N0, используя в качестве исходного соединения аргинин, а также идентификация N0 как одного из главных факторов релаксации сосудов.
Далее было показано образование N0 в ткани мозга, выявлен ряд проявлений нейрологической активности N0 и, наконец, установлен механизм его действия – посредством активации гуаншгатциклазы. Классическая схема – образование и/или накопление нейромедиатора в термикали, его выход в синапти-ческую щель после поступления импульса и включения рецептора – не подходит для описания процессинга и эффектов NO. Первый, наиболее изученный вариант, состоит в том, что при интенсивной импульсации глутаматергических синапсов синтез N0 интенсифицируется в постсинаптической зоне. Оттуда N0 выходит в межнейрональную жидкость и может активировать гуанилатциклазу, повышая уровень цГМФ в терминалах и в глии. Результаты этих процессов могут быть различны в зависимости от места первичного образования N0. В их число входит участие N0 в феноменах пластичности нейронов, консолидации памяти и т.п.
Второй вариант схемы допускает синтез N0 в терминалях и, далее, воздействие на гуанилатциклазу в постсинаптических зонах гладкой мускулатуры сосудов, тонкой кишки и некоторых других образований. Ряд исследователей полагают, что роль NO в мозге состоит главным образом в релаксации сосудов и усилении кровоснабжения в тех именно случаях, когда особенно интенсивно функционирует глутаматергическая система. Иначе говоря, ведущей, с этой точки зрения, предполагается трофическая функция.
Интересно, наконец, отметить данные о том, что малые концентрации N0 оказывают в мозге нейропротекторное действие, а относительно большие участвуют в повреждении нейронов.
Предстоит, очевидно, еще большой цикл исследований для уточнения функций и механизмов действия N0.
Выводы
1. Большинство синапсов в нервной системе млекопитающих является химическими.
2. Процесс передачи сигнала в химическом синапсе осуществляется посредством освобождения нейромедиаторов из пресинаптических нервных окончаний.
3. К нейромедиаторам относятся в настоящее время 4 группы веществ: моноамины, аминокислоты, пуриновые нуклеоти-ды, пептиды.
4. В индивидуальном нейроне синтезируется, как правило, несколько нейромедиаторов различной химической природы.
5. Существует 2 типа механизмов преобразования химического сигнала в синапсе: ионотропный и метаботропный.
6. Кроме нейромедиаторов существует обширный класс соединений – нейромодуляторов, регулирующих уровень синаптической передачи.















