93673 (681562), страница 3

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

Все эти процессы в нормальных условиях находятся под постоянным регуляторным влиянием N0, который продуцируется сосудистым эндотелием и препятствует адгезии тромбоцитов. Однако при повреждении эндотелия основным источником N0 в стенке сосуда становится ПЧО8, который экспрессируется в ГМК, и применение в этих условиях ее ингибитора увеличивает в 3 раза адгезию тромбоцитов, в 15 раз - лейкоцитов и на 25 % уменьшает скорость кровотока. Параллельно индукция 1МО8 с высвобождением N0 препятствует адгезии моноцитов, активации НР-кВ и экспрессии гена УСАМ-1. Помимо этого, в тромбоцитах при активации также экспрессируется ПЧО8 и высвобождается N0, что подавляет их избыточную агрегацию.

Помимо этого, прогрессирующая на протяжении 2 нед сосудистой деэндотелизации экспрессия мРНК 1МО8 как в ГМК из медии в интиму и выраженность пролиферативных процессов, а также стимулирует миграцию эндотелиоцитов, их рост и ангиогенез, и подавляет апоптоз. На этом основании было сделано заключение, что экспрессия 1МО8 компенсирует потерю активности е!ЧО8 в результате разрушения эндотелия и потому явля­ется защитным механизмом, так как ослабляет рекрутирование моноцитов и нейтрофилов и ограничивает воспалительный процесс, Усиление экспрессии 1НО8 в миокарде определяет также защитный эффект так называемого «прекондиционирования» -уменьшения выраженности поражения и некроза миокарда в условиях стойкого прекращения его кровоснабжения. Состояние «прекондиционирования» возникает после предшествующей кратковременной ишемии как самого сердца, так и различных внутренних органов [264]. Показано, что трехминутная окклюзия верхней мезентериальной артерии, предшествующая на 24 ч 30-минутной полной окклюзия венечной артерии, приводила к умень­шению размера зоны риска от 72 до 44 %, зоны некроза - от 31 до 23 % параллельно со снижением активности МРО в миокарде как маркера инфильтрации лейкоцитов. Введение аминогуанидина — ингибитора ПЧО8 - устраняло как защитный эффект прекондиционирования, так и связанного с ним угнетения инфильтрации нейтрофилов [287].

Определено, что прекондиционирование как защитная реакция состоит из 2 фаз: ранней, которая развивается сразу после кратковременной ишемии, и поздней, возникающей через 24 ч и длящейся до 3 сут. Основным фактором поздней фазы прекондиционирования является N0, синтезируемый как е!ЧО8, так и 1МО8. Активация еМО8 является также ведущим механизмом ранней фазы прекондиционирования, длящейся до 3 ч и являющейся следствием действия брадикинина, который способен повышать активность е!ЧО8 более чем в 40 раз.

В то же время, у мышей с генетическим отсутствием е!ЧО8 Раннее прекондиционирование сохраняется, но значительно уве­личивается длительность ишемии, необходимой для развития за-'Цитного эффекта. Это означает, что механизм раннего прекон-Диционирования включает, по-видимому, ряд факторов, в сочетании которых роль N0 заключается в снижении порога прекониционирования. В частности, к числу этих факторов относятся ^"⁸, которые образуются при различных стрессорных возтвиях, повышают устойчивость миокарда к действию ише и других тканях. Про­ведение на этом фоне АКШ сочеталось со значительным угнете­нием возникающей воспалительной реакции, повышением ак­тивности е>Ю8 и снижением - 11ЧО8, менее выраженным возра­станием концентрации ИЛ-6 и ИЛ-8 в плазме через 3 ч после вмешательства наряду с уменьшением тяжести поражения мио­карда [100]. Индуцирование экспрессии Н8Р72 в изолированном сердце крысы гипертермией также оказывало существенное кар-диопротекторное действие, и воспроизведение через 24 ч ише­мии и реперфузии на этом фоне приводило к достоверно более полноценному восстановлению функции сердца и менее выра­женному высвобождению креатинфосфокиназы (КФК), чем в контроле [202].

Таким образом, N0, продуцируемый 11ЧО8, обладает многогранным действием — он участвует в реализации защитных реакций, которые запускаются цитокинами и активацией иммунной системы, обладает антибактериальной и противоопухолевой активностью, но может действовать и как эндогенный ингибитор защитных систем организма, оказывать цитотоксический эфф^ект на нормальные ткани и вызывать клеточный апоптоз. Вопрос том, в какой степени функционирование 1МО8 в условиях воспаления и атеросклероза имеет защитный характер, а в какой способствует прогрессированию повреждения, остается спорным настоящее время, так как N0 в зависимости от концентрации и стимулов, вызывающих его продукцию, может иметь совершенно различные направленность и выраженность действия.

Характеристики

Список файлов реферата