92749 (680898), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Для того чтобы подтвердить значение рецепторов слизистой оболочки верхнего отдела пищеварительного тракта как рецепторного поля для стимуляции диуреза, мы попытались понизить их чувствительность с помощью новокаина. С этой целью животным при открытой фистуле желудка давали пить сначала 0,5% раствор новокаина, а затем обычную водно-молочную смесь. После введения новокаина рефлекторное увеличение диуреза почти отсутствовало, хотя общее количество "выпитой" жидкости было тем же или больше, чем в контрольном опыте (собака Мимоза). Изменения функции почек, наступающие при мнимом питье, могут выражаться не только в количестве, но и в химическом составе выделенной мочи. Так, при мнимом питье 0,85% раствора хлорида натрия салурез был более высоким, чем при питье воды. Чувствительность слизистой оболочки полости рта и желудка к растворам хлорида натрия была подтверждена в работах Е.А. Моисеева, Е.И. Барановой (1966) и А.Я. Тернера (1971).
Таким образом, нервные импульсы; исходящие из переднего отдела пищеварительного тракта, продолжающиеся в течение нескольких минут, могут обусловить довольно выраженную диуретическую реакцию, несмотря на отсутствие какой бы то ни было гидратации. Иными словами, они оказывались на некоторое время более действенными, чем импульсы с тканевых осморецепторов, сигнализирующие о потерях воды.
Экспериментальные данные, накопившиеся к началу 50-х годов, позволили нам охарактеризовать особенности диуреза после водной нагрузки следующим образом: выведение жидкости после водной нагрузки является рефлекторной реакцией и носит двухфазный характер. Первая фаза связана с импульсами, поступающими из пищеварительного тракта, и является пусковой. Вторая фаза связана с импульсами, исходящими из тканевых интерорецепторов, и направлена на окончательное выравнивание водно-солевого баланса. В дальнейшем появились новые данные о значении верхнего отдела пищеварительного тракта для диуреза. Помимо приведенных, следует упомянуть исследования, когда фильтрацию и реабсорбцию воды, а также гидремическую реакцию изучали, сравнивая их до и после питья воды и введения в течение 15-20 мин не с помощью резинового катетера подогретой до температуры тела воды реr rectum (Новоселова Г.С., 1960). Несмотря на быстрое всасывание воды, введенной реr rectum, и гидремическую реакцию, выраженную примерно в той же степени, что и при питье, диурез в обоих случаях был различным. Мы считаем, что невысокий уровень диуреза, наблюдаемый при ректальном введении воды, не зависит от недостаточного всасывания ее, а связан, вероятно, с отсутствием раздражения естественных рецепторных полей, принимающих участие в рефлекторной стимуляции диуреза.
Интересные наблюдения были проведены М.Л. Линецким (1960) на больных с фистулой тощей кишки. При введении воды через фистулу диурез начинался с большим опозданием и был очень вялым. Кроме того, в опытах В.Ф. Лысова (1959) при введении воды животным с множественными фистулами в различные отделы кишечника диурез у них снижался по мере удаления фистулы от желудка к толстой кишке. При этом угнетение диуреза особенно было заметно на протяжении первого часа после нагрузки.
Нам представляется, что упоминавшаяся ранее "пусковая" фаза водного диуреза, зависящая от афферентных импульсов, возникающих при питье, имеет в своей основе натуральный условный рефлекс. Это подтверждается тем, что первая фаза водного диуреза, как мы видели, является наиболее лабильной. Она, как будет показано далее, наиболее чувствительна к действию нейротропных веществ. Рефлекторный подъем уровня диуреза после мнимого питья можно погасить, что удалось наблюдать у больных с эзофагостомией, которые в течение от 10 мес. до 8 лет получали пищу и воду, через фистулу желудка (Липецкий М.Л., 1960). Спустя некоторое время после образования искусственного пищевода восстанавливалась рефлекторная реакция на питье. Наконец, именно первая фаза водного диуреза прежде всего меняется при различных корковых стимулах. Например, при переводе собаки из привычной лаборатории в камеру условных рефлексов диурез у нее после водной нагрузки в течение 3 ч почти не изменялся (во всяком случае, не снижался), но мочеотделение в течение первого часа после питья резко тормозилось и компенсировалось на протяжении третьего часа. В следующие дни диурез постепенно нормализовался, так как собака привыкала к новой обстановке.
В целях адекватного изменения возбудимости нервных центров, принимающих участие в развитии водного диуреза, мы воспользовались мнимым питьем, после окончания, которого собаки получали водную нагрузку (через фистулу желудка, так как животные после снятия питьевой возбудимости отказывались, естественно, 6 т воды). Диурез сравнивали с таковым при водной нагрузке в обычных условиях. Можно было предполагать, что, поскольку организм терял часть жидкости преждевременно (т.е. до водной нагрузки) из-за предшествовавшего мнимого питья, диурез окажется сниженным. На самом деле диурез после водной нагрузки в течение первого часа был выше в тех опытах, которым предшествовала "бомбардировка" нервных центров импульсами, возникавшими при мнимом питье. Трехчасовой диурез увеличился у двух животных, но несущественно. Итак, выраженность первой фазы водного диуреза в этих опытах зависела от функционального состояния центральной нервной системы. Такой результат представляет несомненный интерес, учитывая, что мнимое питье является достаточно физиологичным и деликатным вмешательством, направленным на нервные центры.
Если признать роль рефлекторных влияний в механизме водного диуреза, то приходится согласиться с тем, что изучение влияния фармакологических веществ на почки не может ограничиваться наблюдениями за действием препарата в условиях водной нагрузки. Совершенно очевидно, что получаемые при этом изменения мочеотделения зависят не только (и даже не столько) от влияний на почки, но и от действия вещества на любое звено рефлекса и в первую очередь на центральную нервную систему. В связи с этим многие лекарственные вещества оказывают неодинаковое влияние на обычный диурез и диурез, развивающийся после водной нагрузки.
3. Изменения показателей почек
После водной нагрузки изменяется ряд показателей функции почек. Помимо снижения дистальной реабсорбции воды, связанного с уменьшением секреции АДГ и до сих пор признаваемого единственной причиной усиления диуреза, водная нагрузка вызывает во многих случаях усиление клубочковой фильтрации и почечного кровотока, особенно в первом периоде диуреза.
Несмотря на то, что уже давно имелись отдельные наблюдения об увеличении у человека фильтрации при диурезе после водной нагрузки, один из виднейших авторитетов в области физиологии почек Smith, основываясь на экспериментальных данных, считал, что из млекопитающих только кролики реагируют на водную нагрузку увеличением фильтрации. У собак она может повышаться лишь при крайней степени гидратации; у людей же фильтрация наиболее стабильна. На основании этих и ряда других исследований в настоящее время принято считать, что у низших классов позвоночных в повышении диуреза при гидратации участвует фильтрация, у млекопитающих же она стабилизирована и только в раннем онтогенезе наблюдается клубочковый тип регуляции диуреза (Гинецинский А.Г., 1963).
Между тем в 50-х годах появился ряд сообщений о повышении после водной нагрузки у собак фильтрации и почечного кровотока или только фильтрации (Пронина Н.Н., 1955; Берхин Е.Б., 1959; Balint еt аl., 1957, и др.). При сопоставлении фильтрации и почечного кровотока в одних и тех же хронических опытах на собаках мы наблюдали параллельное изменение обоих показателей в первом периоде водного диуреза (рис.11). При этом фильтрационная фракция не изменялась (Берхин Е.Б., 1962). Это позволило высказать предположение, что усиление фильтрации при диурезе после нагрузки связано (по крайней мере, частично) с увеличением числа работающих нефронов.
Здесь затрагивается интересный и спорный вопрос о наличии в почках "резервных" клубочков, которые могут включаться в случае необходимости. Для земноводных этот вопрос решен положительно. Что касается млекопитающих, то, согласно данным Smith, у них все клубочки функционируют "одновременно. Имеются, однако, данные, указывающие на то, что под влиянием лекарственных веществ или введении воды число работающих клубочков может увеличиваться у крыс, кроликов, а также у собак.
Участие фильтрационного компонента в механизме диуреза нашло подтверждение в дальнейшем. Особенно важное значение имели исследования на людях, поскольку фильтрация у человека считается наиболее независимой от уровня мочеотделения. В работах ряда авторов найдено увеличение фильтрации и почечного кровотока у людей. В наших наблюдениях на людях повышение фильтрации после питья 800-1000 мл воды составило в среднем 34%; оно, как и в опытах на собаках, опережало максимальный подъем диуреза и не соответствовало степени его выраженности в разных опытах.
Таким образом, можно считать, что при значительной гидратации организм в необходимых случаях мобилизует все средства защиты, в том числе наряду с угнетением секреции АДГ филогенетически более древний механизм - усиление фильтрации. Что касается практической стороны вопроса, то, хотя усиление почечного кровотока и фильтрации не является ведущим фактором в механизме диуреза, возникающего после водной нагрузки, его следует иметь в виду при оценке результатов определения этих величин в клинической или экспериментальной практике, в том числе при действии фармакологических веществ. Часто применяемая при этом водная нагрузка сама по себе может отражаться на получаемых результатах и притом не всегда в одинаковой степени.
Важно отметить, что диурез после водной нагрузки сопровождается изменением экскреции основных электролитов и в первую очередь - натрия. Согласно данным А.Г. Гинецинского (1963), у птиц и млекопитающих увеличение мочеотделения не влечет за собой возрастания натрийуреза. Более того, гипергидратация может сопровождаться усиленной реабсорбцией натрия, стимулируемой альдостероном и адреналином. Ограничение салуреза после водной нагрузки отмечено и другими авторами. Нами (Берхин Е.Б., Рассветаева Г.И., 1969) исследовано выделение натрия, калия, магния и кальция после водной нагрузки у собак. Как видно из табл.3, диурез после нагрузки сопровождался значительной задержкой натрия и менее выраженным уменьшением калийуреза. В то же время экскреция двухвалентных катионов увеличивалась.
На людях были получены иные результаты: водная нагрузка (20 мл/кг) вызывала усиление натрийуреза в среднем на 40% за счет снижения реабсорбции (Хорунжая Л.В., 1971). Подобные результаты отмечались, и раньше, хотя другие авторы не наблюдали изменений натрийуреза в ответ на водную нагрузку у людей. По-видимому, важное значение имеет фон натрийуреза. У людей с низким исходным фоном экскреции натрия водная нагрузка вызывала ее повышение, а при более высоком, наоборот, снижение. То же самое наблюдалось в эксперименте на крысах.
Среди факторов, изменяющих функцию почек после водной нагрузки, главным является уменьшение секреции АДГ. Однако он не единственный. Иначе трудно было бы объяснить ряд особенностей диуреза после водной нагрузки: быстрое начало, изменение фильтрации и др. В связи с этим возник интерес к изучению других реакций со стороны регуляторных систем, возникающих после водной нагрузки. Наиболее важной из них (мы бы сказали - вторым фактором водного диуреза) можно считать секрецию глюкокортикоидов.
Уже давно было известно, что у адреналэктомированных животных диурез после водной нагрузки не развивается. Это послужило отправной точкой к изучению роли надпочечников в регуляции водного обмена, о чем мы будем подробно говорить в соответствующей главе. Сейчас важно напомнить о наблюдениях, правда косвенных, согласно которым у крыс после массивной водной нагрузки происходит стимуляция коры надпочечника, а также и мозгового слоя. Позднее было показано, что гипергидратация крыс (ежедневная четырехкратная водная нагрузка в течение 5 дней) увеличивает образование альдостерона.
В литературе имеются также данные об усилении у людей после обильного питья выделения с мочой 17-кетостероидов и 17-оксикортикостероидов (Длусская И.Г. и др., 1974). Это могло указывать на усиление секреции глюкокортикоидов. Найдена корреляция между величиной диуреза и экскрецией 17-оксикортикостероидов у морских свинок (Микоша А.С., Сутковой Д.А., 1970). С другой стороны, повышение уровня 17-кетостероидов в моче могло быть связано не с увеличением секреции гормонов, ас повышением диуреза, так как подобный результат отмечен и при меркузаловом диурезе (Ардаматский Н.А., 1962). В связи с этим нами в опытах на собаках проведено прямое определение в крови после водной нагрузки 11-оксикортикостероидов, основной частью которых является гидрокортизон (Берхин Е.Б., Никитин А.И., 1968). Уже через 10 мин после питья наблюдается отчетливое нарастание концентрации глюкокортикоидов в плазме. Затем она снижается, но остается выше исходного уровня (через 60 мин в среднем на 23%). Таким образом, первый период водного диуреза связан, возможно, не только с угнетением секреции АДГ, но и с усилением секреции глюкокортикоидов.
Из нашей работы вытекает также, что определение антидиуретической активности крови биологическим методом не обязательно отражает уровень АДГ в плазме, ибо зависит еще от содержания глюкокортикоидов, а возможно и других гуморальных агентов, влияющих на диурез. В частности, снижение антидиуретической активности плазмы, наблюдавшееся в первые 10 мин изучения диуреза после водной нагрузки могло зависеть не от снижения секреции АДГ и разрушения циркулирующего в крови гормона, На что, вероятно, требуется более значительное время, а скорее от выбрасываний в кровь гидрокортизона.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
