90121 (679000)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

На правах рукописи

ГОНЧАРИК

Сергей Борисович

КЛИНИЧЕСКИЕ И МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

СИНДРОМА ЛАКТОЗНОЙ МАЛЬАБСОРБЦИИ

14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург

1998

Работа выполнена в Военно-медицинской академии

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор С.А.Бойцов

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор А.Ю.Барановский,

доктор медицинских наук профессор Е.И.Ткаченко

Ведущая организация:

Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н.Бурденко

Защита состоится “2” ноября 1998 г. в 11 часов на заседании диссертационного совета Д 106.03.02 при Военно-медицинской академии (194044, Санкт-Петербург, ул. академика Лебедева, 6)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке

Военно-медицинской академии

Автореферат разослан “29” сентября 1998 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук профессор

НОВИЦКИЙ Виктор Александрович

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Среди патогенетических механизмов заболеваний кишечника существенную роль играют нарушения функционирования интестинальных энзимов: дисахаридаз (лактазы, сахаразы, мальтазы, изомальтазы), протеаз (энтерокиназы) и других ферментов. В клинической практике наиболее частым является нарушение переносимости молока. Молоко - полноценный продукт питания, содержащий легкоусвояемые белки, сбалансированные по аминокислотному составу, жиры, углеводы, минеральные соли и витамины, и поэтому включение его в рационы питания (в том числе и в лечебные) весьма целесообразно. Всвязи с этим актуальным представляется изучение патогенетических механизмов интолерантности к молоку.

Исследования в рамках этой проблемы начаты относительно недавно: в конце 50-х - начале 60-х годов работами A.Holzel (1959), S.Auricchio (1963) и A.Dahlqvist (1963). В дальнейшем подробно изучены многие аспекты этиологии, патогенеза, клинической картины и диагностики молочной непереносимости (обзоры Brummer R.J.M et al., 1993, Arola H., 1994, Villako T., Maaroos H., 1994, Sahi T., 1994 и др.). Проведен анализ географических (этнических) различий частоты встречаемости первичной непереносимости молока (обзоры Фролькис А.В., Горанская С.В., 1982, Sahi T., 1994), однако в бывшем СССР предприняты немногочисленные исследования, касающиеся популяционного распределения этого состояния (Тамулевичуте Д.И., Калибатене Д.Ю., 1988, Лембер М. и соавт., 1996, , Валенкевич Л.Н. и соавт., 1996 и др.). Не удалось встретить сведений относительно распространенности лактозной мальабсорбции среди военнослужащих ВМФ. Необходимость такого исследования диктуется изменившимися географическими особенностями призываемых (можно предположить значительное уменьшение процента выходцев из Средней Азии, Закавказья и других регионов с традиционно высокой распространенностью молочной непереносимости).

Вторичный лактазный дефицит является проявлением ряда хронических заболеваний органов ЖКТ. Данные литературы свидетельствуют о значительном диапазоне колебаний частоты этого состояния. Так, при ХЭК она находится в пределах 28,9-80,0% (Валенкевич Л.Н., 1977, Ищук И.С., 1983, Гребенев А.Л., Мягкова Л.П., 1994). Такая вариабельность, возможно, связана с неоднородностью больных в обследованных группах. Поэтому представляется интересным связать частоту лактозной мальабсорбции при различных заболеваниях ЖКТ с половыми и возрастными особенностями пациентов, длительностью анамнеза и вариантами клинической картины их заболевания. Фактором, объясняющим значительный разброс частоты лактазной недостаточности при хронических заболеваниях ЖКТ, является также различие критериев верификации этого состояния. В настоящее время нет “золотого стандарта” его диагностики: каждая из методик имеет свои ограничения и преимущества (Тамм А.О. и соавт., 1988).

Клинические проявления дисахаридазных энтеропатий общеизвестны. Изучались и внекишечные проявления этих состояний, в частности, связь остеопороза с молочной непереносимостью (Newcomer A.D. et al., 1978, Finkelstedt G. et al., 1986, Teesaly S. et al., 1996 Russo F. et al., 1997). Вопрос о возможности других метаболических нарушений у больных с лактозной мальабсорбцией пока не нашел должного отражения в литературе. Актуальность исследования морфо-функционального состояния печени при молочной непереносимости обусловлена изменением метаболизма дисахаридов в кишке: образованием вместо моносахаридов коротких органических кислот (short chain fatty acids), физиологическая и (или) патогенетическая роль которых остается окончательно неясной.

Таким образом, требует уточнения распространенность первичной и вторичной лактозной мальабсорбции у военнослужащих ВМФ и у больных гастроэнтерологического профиля, необходимо также оценить особенности клинической картины и морфо-функциональные изменения органов системы пищеварения при дефиците энтеральных дисахаридаз.

Цель исследования. Изучить распространенность, особенности клинической картины, изменения функциональных и морфологических показателей системы пищеварения при первичной и вторичной лактозной мальабсорбции.

Задачи исследования. 1. Провести анализ распространенности первичной и вторичной лактозной мальабсорбции у военнослужащих ВМФ и больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

2. Изучить особенности клинической картины первичной и вторичной молочной непереносимости и их влияние на течение хронических заболеваний желудка и кишечника.

3. Оценить морфо-функциональные показатели, характеризующие состояние кишечника при дефиците дисахаридаз.

4. Провести анализ внекишечных проявлений синдрома лактозной мальабсорбции.

Научная новизна исследования. 1. Впервые проведен анализ распространенности первичной и вторичной лактозной мальабсорбции у различных категорий военнослужащих ВМФ, уточнена распространенность первичной и вторичной непереносимости молока у больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с учетом их возрастных, половых и этнических различий, а также анамнестических данных.

2. Изучена клиническая картина первичной и вторичной молочной непереносимости у военнослужащих ВМФ и больных с различными хроническими заболеваниями ЖКТ, показано влияние наличия лактозной мальабсорбции на течение этих заболеваний.

3. Проведен анализ показателей, характеризующих морфо-функциональное состояние кишечника при наличии и отсутствии клинических признаков непереносимости молока, показана их взаимосвязь и связь с клиническими данными.

4. Впервые проведено исследование внекишечных проявлений дисахаридазного дефицита; выявлены функциональные и морфологические изменения печени, ассоциированные с наличием молочной непереносимости.

5. Впервые дана комплексная клиническая и морфо-функциональная характеристика синдромов первичной и вторичной лактозной мальабсорбции.

Практическая ценность результатов исследования. Установлено, что возникновение лактозной мальабсорбции служит показанием к более тщательному диспансерному динамическому наблюдению за больными с хроническими заболеваниями органов ЖКТ. Проведена модификация методики определения активности дисахаридаз в энтеробиоптатах, определены границы нормальных и сниженных показателей активности лактазы. Выявлена взаимосвязь лактозной мальабсорбции с развитием атрофии слизистой оболочки тонкой кишки. Показано, что наличие лактозной мальабсорбции может рассматриваться в качестве факультативного фактора, увеличивающего частоту развития реактивных изменений печени на фоне хронических заболеваний органов ЖКТ.

Реализация и внедрение полученных результатов работы. Методики выявления лактозной мальабсорбции (бланковые опросники, фиброгастродуоденоскопия с множественной биопсией слизистой оболочки проксимальных отделов тонкой кишки для биохимического определения активности лактазы, сахаразы и мальтазы, а также для гистологического и морфометрического исследования), пункционная биопсия печени и практические рекомендации внедрены и используются в научной и лечебно-диагностической работе клиники военно-морской и общей терапии Военно-медицинской академии.

Апробация и публикация материалов исследования. Основные положения диссертации представлялись в виде тезисов на научно-практической конференции “Медицинское обеспечение личного состава Военно-морского флота” (Санкт-Петербург, 1996), юбилейной научно-практической конференции “Инфектология. Достижения и перспективы” (Санкт-Петербург, 1997), научной конференции “Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения” (Санкт-Петербург, 1997), научно-практической конференции 35 Военно-морского ордена Ленина госпиталя имени А.И.Семашко (Кронштадт, 1997), юбилейной научно-практической конференции “Успехи военно-морской терапии и кардиологии”, посвященной 100-летию со дня рождения профессора З.М.Волынского (Санкт-Петербург, 1997). Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции “Успехи военно-морской терапии и кардиологии”, посвященной 100-летию со дня рождения профессора З.М.Волынского (Санкт-Петербург, 1997). Принято участие в международном проекте “Objective competetive assessment of the technologies used in the diagnosis of jaundice (ICTEC)”.

Объем и структура работы. Материалы диссертации изложены на 229 страницах машинописного текста, иллюстрированы 24 таблицами и 7 рисунками. Структура работы: диссертация состоит из введения, 4 глав (аналитический обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов собственных исследований), а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 97 отечественных и 91 зарубежного источника.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту. 1. Среди обследованных военнослужащих лица с непереносимостью молока и молочных продуктов встречаются в 7,8-14,6% случаев (3,9-10,7% военнослужащих срочной службы и 11,2-27,6% офицеров и мичманов), при этом большую часть составляют лица с первичным дефицитом лактазы. Частота обнаружения лактозной мальабсорбции в данной выборке на 5-7% ниже, чем в популяции, населяющей данный регион. Среди больных с хроническими заболеваниями ЖКТ пациенты, имеющие клинические симптомы непереносимости молока, встречаются достоверно чаще - 53,2-66,5% (у 13,0-23,4% - первичная, в 34,9-48,3% - вторичная молочная непереносимость). Первичная мальабсорбция лактозы преобладает у больных молодого возраста, тогда как вторичная - в возрасте 30 лет и старше. Лактазная недостаточность достоверно чаще встречается у лиц с отягощенной наследственностью по данной патологии. Пол и наличие кишечного заболевания в анамнезе не оказывают статистически значимого влияния на развитие лактозной мальабсорбции.

2. Клиническая картина синдрома молочной непереносимости достоверно чаще протекает в маломанифестной форме с преобладанием диспептических симптомов над болевыми ощущениями. При наличии синдрома лактозной мальабсорбции у лиц с хроническими заболеваниями ЖКТ отмечаются более выраженные болевой абдоминальный синдром и синдром кишечной диспепсии. У мальабсорберов достоверно чаще развивается стойкое похудание либо циклическое изменение массы тела в зависимости от фазы обострения или ремиссии основного заболевания желудочно-кишечного тракта.

3. Ведущим патогенетическим механизмом непереносимости молока у больных с хроническими заболеваниями ЖКТ является депрессия активности лактазы. В снижении активности фермента у таких больных большую роль играет развитие умеренной и выраженной атрофии слизистой оболочки проксимальных отделов тонкой кишки, но не исключается наличие и первичной формы лактазной недостаточности. Лактозная мальабсорбция встречается чаще, имеет более значительную выраженность клинической картины и оказывает большее влияние на течение фоновой патологии при заболеваниях с первичным поражением кишечника по сравнению с гастродуоденальной патологией, что связано с более низким уровнем активности лактазы при хроническом этрероколите и неспецифическом язвенном колите.

4. У 9,1-14,3% мальабсорберов лактозы с хроническими заболеваниями ЖКТ отмечено развитие гипокальциемии. При морфологическом исследовании печени у мальабсорберов лактозы с хроническими заболеваниями ЖКТ обнаружена большая выраженность воспалительных, а у пациентов с нормальной переносимостью молока - дистрофических изменений в гепатобиоптатах. Непереносимость молока может рассматриваться как факультативный фактор развития реактивных поражений печени у больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика обследованных. Проведено анкетирование 429 военнослужащих ВМФ (г. Санкт-Петербург, г. Кронштадт, г. Мурманск-130): старшие офицеры - 54 (12,6%), младшие офицеры - 58 (13,3%), мичманы и старшины, проходящие службу по контракту, - 27 (6,3%), матросы и старшины срочной службы - 291 человек (67,8%). Все обследованные были мужчинами в возрасте от 18 до 50 лет, средний возраст - 22,8 лет. Распределение обследованных по возрастным группам: до 20 лет - 277 (64,6%), 21-30 лет - 88 (20,5%), старше 30 лет - 64 человека (14,9%).

Обследовано 209 пациентов с хроническими заболеваниями желудка и кишечника, находившихся на стационарном лечении в клинике военно-морской и общей терапии Военно-медицинской академии в 1995-1997 годах: мужчин - 136 (65,1%), женщин - 73 (34,9%). Возраст обследованных составил от 16 до 60 лет, средний возраст - 36,62,6 лет. Распределение обследованных по возрастным группам: до 20 лет включительно - 24 пациента (11,5% обследованных), 21-30 лет - 38 человек (18,2%), 31-40 лет - 56 больных (26,8%), 41-50 лет - 58 человек (27,8%), старше 50 лет - 33 пациента (15,7%). По результатам комплексного клинического, лабораторного и инструментального обследования больные, включенные во второй массив, разделены на 6 групп в зависимости от ведущей патологии ЖКТ: №1 - 12 больных язвенной болезнью с локализацией язвы в желудке (ЯБЖ), №2 - 75 больных язвенной болезнью с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК), №3 - 82 пациента с хроническим гастродуоденитом (ХГД), №4 - 25 больных хроническим энтероколитом (ХЭК), №5 - 7 пациентов с неспецифическим язвенным колитом (НЯК), №6 - функциональные расстройства желудка (ФРЖ, 8 человек). Целями разделения на группы в зависимости от ведущей патологии ЖКТ являлись: оценка распространенности первичного и вторичного лактазного дефицита при различных хронических заболеваниях желудка и кишечника, а также анализ функционального и морфологического состояния системы пищеварения в зависимости от наличия или отсутствия молочной непереносимости и уровня активности дисахаридаз.

Характеристики

Тип файла документ

Документы такого типа открываются такими программами, как Microsoft Office Word на компьютерах Windows, Apple Pages на компьютерах Mac, Open Office - бесплатная альтернатива на различных платформах, в том числе Linux. Наиболее простым и современным решением будут Google документы, так как открываются онлайн без скачивания прямо в браузере на любой платформе. Существуют российские качественные аналоги, например от Яндекса.

Будьте внимательны на мобильных устройствах, так как там используются упрощённый функционал даже в официальном приложении от Microsoft, поэтому для просмотра скачивайте PDF-версию. А если нужно редактировать файл, то используйте оригинальный файл.

Файлы такого типа обычно разбиты на страницы, а текст может быть форматированным (жирный, курсив, выбор шрифта, таблицы и т.п.), а также в него можно добавлять изображения. Формат идеально подходит для рефератов, докладов и РПЗ курсовых проектов, которые необходимо распечатать. Кстати перед печатью также сохраняйте файл в PDF, так как принтер может начудить со шрифтами.

Список файлов реферата