88211 (677118), страница 4

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 4)

При длительном применении или при передозировке витамина В₃ возможны диарея, анорексия, рвота, гипер гликемия, гиперуринемия, ульцерация слизистой желудка, нарушения функции печени, мерцательная аритмия.

Показания к применению. Выявлению гиповитаминоза В₃ помогает определение отношения его метаболита N-метилникотинамида к креатинину в моче. В норме оно должно быть больше 0,5 мг метаболита на 1 г креатинина.

1. Пеллагра — симптомокомплекс включающий:

а) нарушения функции ЦНС: тоска, лень, онемение, бегание мурашек, слабость, анорексия, дрожание, неврозы, нарушение памяти. Через 2—3 года появляются слуховые и обонятельные галлюцинации, эпилептиформные припадки, деменция;

б) диарея или атонические запоры, метеоризм, рвота;

в) дерматит (гиперемия, сухость, шелушение), глоссит («лакированный» со сглаженными сосочками язык, «черный» язык), афтозный или язвенный стоматит.

2. Атеросклероз (никотиновую кислоту назначают в очень больших дозах— от 3 до 9 г/сут. Подробно см. Главу VII «Гиполипидемические средства».

3. Облитерирующий эндоартерит, болезнь Рейно, мигрень, спазмы желче- и мочевыводящих путей и т. п. (никотинамид — не применяют).

4. Тромбозы.

5. Болезнь Хартнупа — наследственное заболевание, связанное с нарушением всасывания и проникновения в ткани триптофана. В результате возникает недостаток данной аминокислоты в организме и нарушается образование из нее никотиновой кислоты.

Витамин B₅

Фармакодинамика. Витамин b₅ (пантотеновая кислота) входит в состав коэнзима-А, который транспортирует ацетат и другие ацильные группы, необходимые для синтеза жирных кислот, фосфолипидов, холестерина, стероидов, ацетилхолина и т.д.

Фармакологические эффекты:

1. Регулирует жировой и другие виды обмена.

2. Обеспечивает нормальную структуру клеточных мембран.

3. Способствует передаче нервных импульсов в холинергических синапсах.

4. Регулирует синтез глюкокортикоидов, половых гормонов и минералокортикоидов.

Фармакокинетика. Препарат вводят внутримышечно и назначают через рот. Он хорошо всасывается, и, попав в кровь, проникает в разные ткани, создавая наибольшие концентрации в печени, надпочечниках, сердце и почках.

Биотрансформации не подвергается. Однако витамин В₅ может синтезироваться в печени из пантоевой кислоты и бета-аланина в присутствии витамина В₆.

Пантотеновая кислота выводится в неизмененном виде почками (70%) и печенью (30%).

Взаимодействие. Пантотеновая кислота хорошо сочетается с прозерином и препаратами кальция у больных с атонией кишечника и мочевого пузыря, а также с противовоспалительными и противоаллергическими средствами.

Нежелательные эффекты возникают редко (тошнота, рвота, изжога), быстро исчезают и не требуют отмены препарата.

Показания к применению. С целью выявления гиповитаминоза b₅ определяют его уровень в плазме крови: у новорожденных его нормальное содержание колеблется от 40,5 до 63 нмоль/л; у детей от 1 до 2 лет — 18 нмоль/л; у детей старше 2 лет — 12,1—14,4 нмоль/л. Гиповитаминоз пантотеновой кислоты возникает редко.

С лечебной целью пантотеновую кислоту назначают при жировом перерождении печени, апатии, слабости, нарушении нервно-мышечной передачи, ослаблении перистальтики гладко-мышечных органов, полиневритах и параличах.

Витамин В₆

Это группа состоит из 3 взаимопревращающихся друг в друга в печени веществ: пиридоксин, пиридоксалъ и пиридоксамин.

Фармакодинамика. Витамин В₆ входит в состав многих ферментов, участвующих в регуляции белкового и других видов обмена. Он способствует транспорту аминокислот из кишечника в кровь и из кровеносного русла в ткани; активирует процессы переаминирования, дезаминирования и декарбоксилирования аминокислот.

Это все очень важные процессы. Например, при декарбокси-лировании глютаминовой кислоты (стимулирующего фактора в ЦНС), она превращается в гаммааминомасляную кислоту (тормозный медиатор в ЦНС); обмен аминокислоты триптофан витамином В₆ направляется по серотониновому (тормозной медиатор в ЦНС), а не по кинурениновому пути (многие кинуренины — хинолиновая кислота и др. являются факторами, повышающими возбудимость ЦНС); аминокислота тирозин превращается в дофамин и норадреналин; и т.д.

В процессе дезаминирования аминокислот образуются пировиноградная, альфа-кетоглутаровая и щавелевоуксусная кислоты, а из них ацетилкоэнзим А, ключевой продукт в цикле Кребса.

Витамин В₆ стимулирует синтез: сидерофилина, белка транспортирующего железо в крови; пуриновых и пиримидиновых

Фармакологические эффекты:

1. Регулирует белковый и другие виды обмена.

2. Регулирует связывание железа сидерофилином в крови и его доставку в костный мозг и другие ткани.

3. Регулирует возбудимость ЦНС.

Фармакокинетика. Пиридоксин и пиридоксальфосфат вводят подкожно, внутримышечно и внутривенно или назначают внутрь. Они хорошо всасываются, проникают во все ткани. В печени происходит взаимопревращение трех веществ, входящих в группу витамина В₆: пиридоксин — пиридоксаль — пиридоксамин. Последние два подвергаются фосфорилированию. Самым активным веществом является пиридоксаль-5-фосфат. В дальнейшем все 3 вещества превращаются в пиридоксовую кислоту, которая выводится с мочой.

Взаимодействие. При лечении туберкулеза ГИНК и ее производными обязательно надо назначать витамин В₆ для предупреждения нарушений функции ЦНС, так как названные препараты образуют неактивные комплексы с данным витамином. Причем на 1 г введенного в организм ГИНК надо назначать 0,1 г витамина В₆.

Пиридоксин хорошо комбинируется с сердечными гликозидами, так как он способствует синтезу сократительных белков в миокарде.

Его нельзя смешивать в одном шприце с растворами тиамина или цианокобаламина, в порошке с аскорбиновой и никотиновой кислотами (физико-химическое взаимодействие).

Нежелательные эффекты:

• онемение, появление чувства сдавления в конечностях — симптом «чулок» и «перчаток»;

• аллергические реакции: кожный зуд, сыпь;

• повышение кислотности желудочного сока;

• снижение лактации (иногда это используют как лечебный эффект);

• редко судороги (возникают только при быстром внутривенном введении).

Показания к применению.

Критерии выявления гиповитаминоза В₆:

1. Положительная реакция (зеленое окрашивание) мочи с хлорным железом указывает на наличие ксантуреновой кислоты (одного из кинуренинов).

2. Определение активности глутаматоксалацетаттрансаминазы в эритроцитах. При недостаточности витамина активность фермента низка, добавление (в пробирке) пиридоксина повышает ее в 1,7—1,9 раза. При нормальном уровне пиридоксина в организме добавление витамина незначительно (в 1,2-1,3 раза) увеличивает активность фермента.

Витамин В₆ назначают:

• беременным с ранним токсикозом;

• новорожденным (с сухостью и шелушением кожных покровов, гипотрофией, гипохромной микроцитарной анемией, со сниженной резистентностью к инфекциям, повышенной возбудимостью, фебрильными судорогами);

• больным с сердечной недостаточностью;

• для стимуляции синтетической и обезвреживающей активности печени (лечение гепатитов, холециститов);

• больным с гипохромной анемией;

• новорожденным с врожденным пиридоксинзависимым судорожным синдромом (нарушено декарбоксилирование глютаминовой кислоты в гаммааминомасляную кислоту). У таких детей тонико-клонические судороги возникают через 2—4 ч после рождения. Обычные противосудорожные средства неэффективны!

Витамин В₁₂

Фармакодинамика. Витамин В₁₂ (цианокобаламин) в организме превращается в кофактор кобамамид (диметилбензимидазолилдезоксиаденозил, ДБК), который входит в состав различных восстанавливающих ферментов (редуктаз). Редуктазы восстанавливают фолиевую кислоту до тетрагидрофолиевой, последняя активирует деление клеток. Комбамамид необходим для образования дезоксирибозы, а, следовательно, ДНК и нуклеопротеидов. Восстанавливающие ферменты сохраняют активность сульфгидрильных групп в различных белках и ферментах, например, в коэнзиме А, глутатионе. Вышеназванные механизмы активируют процессы нормобластного кроветворения и регенерации тканей, предупреждают гемолиз эритроцитов, нормализуют обмен веществ.

Кобамамид необходим для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную, которая входит в состав липидной части миелина; а также для трансформации гомоцистеина в метионин. Последний является донатором метильных групп, идущих на синтез липотропного фактора (холина), ацетилхолина и т.п.

Фармакологические эффекты:

1. Нормализует процессы деления эритроцитов по нормобласгическому пути.

2. Предупреждает гемолиз эритроцитов при перницинозной анемии.

3. Обеспечивает миелинизацию нервных волокон.

4. Препятствует жировому перерождению клеток и тканей паренхиматозных органов.

Фармакокинетика. Цианокобаламин и его кофактор — кобамамид (ДБК) вводят парентерально (внутримышечно, внутривенно). Кобамамид назначают и внутрь. Для его усвоения необходим специальный мукопротеин («внутренний фактор Касла»), синтезируемый обкладочными клетками слизистой оболочки желудка. Этот мукопротеин защищает кобамамид от использования его микроорганизмами кишечника. Всасывание происходит пассивно и активно, при участии специальных белков-транспортеров в гонкой кишке.

В крови ДБК связывается со специальными белками — транскобаламинами, которые транспортируют его в ткани. Кобамамид проникает через гематоэнцефалический барьер значительно лучше, чем цианокобаламин. Накапливается витамин B₁₂ преимущественно в печени, с желчью поступает в кишечник и снова всасывается. Процесс энтерогепатической циркуляции препарата нарушается при заболеваниях кишечника, особенно выражение при дифилоботриозе, так как широкий лентец сам является активным потребителем данного витамина.

Экскреция витамина B₁₂ происходит преимущественно почками в неизмененном виде.

Взаимодействие. Не рекомендуется совместное введение (в одном шприце) растворов витаминов B₁₂ и B₁, В₆, так как содержащийся в молекуле цианокобаламина ион кобальта способствует их разрушению. Следует также учитывать, что витамин B₁₂ может усилить аллергические реакции, вызванные витамином B₁.

Нельзя сочетать цианокобаламин с препаратами, повышающими свертывание крови.

Нежелательные эффекты: повышение свертывания крови, тахикардия, боли в области сердца, аллергические реакции, повышение возбудимости Ц НС.

Показания к применению.

Критерии выявления гиповитаминоза B₁₂:

1) снижение уровня витамина B₁₂ в сыворотке крови ниже 100 пг/мл;

2) увеличение выведения с мочой метилмалоновой (более 3 мг/сут) и пропионовой (более 500 мг/сут) кислот;

3) увеличение количества гиперсегментированных нейтрофилов, которые являются предвестниками нарушения гемограммы (мегалобластная анемия).

Основные показания:

— мегалобластная анемия (Аддисона—Бирмера);

— гипотрофия;

— радикулиты, дегенеративные изменения в ЦНС (в последнем случае препарат выбора — кобамамид);

— гипохромная и гипопластическая анемии;

— жировая дистрофия печени.

При использовании витамина B₁₂ необходимо систематически проводить анализ крови. В случае появления тенденции к развитию эритро- и лейкоцитоза — дозу препарата уменьшают или временно прекращают лечение.

Витамин В_С

Витамин Вс {фолиевая кислота), синтезируемый микрофлорой кишечника и содержащийся в растениях, яичном желтке, печени и т. п., состоит из следующих компонентов: ксантоптерина, пара-аминобензойной кислоты (ПАБК) и нескольких (2—3) остатков глутаминовой кислоты.

Фармакодинамика. Фолиевая кислота в организме (преимущественно в печени) в присутствии витаминов B₁₂, С и Н (биотина) восстанавливается до тетрагидрофолиевой (фолеиновой, фолиниевой, фолиновой) кислоты, которая является кофактором ряда ферментов, участвующих в транспорте одноуглеродных остатков (метильной группы, формила, оксиметила, метилена и др.). Последние необходимы для синтеза углеродного скелета пуриновых и пиримидиновых оснований (главных компонентов нуклеиновых кислот), белков, отдельных аминокислот. В результате активируются деление клеток и регенеративные процессы.

Фармакологические эффекты:

1. Стимулирует эритропоэз, лейкопоэз, тромбоцитопоэз.

2. Способствует трофике и регенерации поврежденных тканей. Фармакокинетика. Синтетическая фолиевая кислота имеет только один остаток глутаминовой кислоты, что обеспечивает ее быстрое всасывание из желудочно-кишечного тракта. Фолиевая кислота, содержащаяся в пище, а также синтезируемая микрофлорой, усваивается только после отщепления «лишних» остатков

Характеристики

Список файлов реферата