165632 (624852), страница 5

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 5)

С Н₃СОО^- + СН₃СООН₂⁺ 2СН₃СООН

С уммарная запись: N – +HCIO₄ –N⁺-H CIO₄

2. Методы анализа по кислоте, связанной с молекулой ароматического амина.

Производные ароматических аминов, применяющиеся в медицинской практике в виде хлористоводородных солей, количественно могут определяться аналогично солям алкалоидов методами нейтрализации, аргентометрии или меркуриметрии.

А) Метод нитритометрии:

Точную навеску препарата растворяют в воде, прибавляют органический растворитель для подавления диссоциации выделившегося при титровании основания (прибавляют спирт в количестве 40–60% конечного объема определяемого раствора), 5 капель раствора фенолфталеина и титруют при встряхивании раствором едкого натра до розового окрашивания:

C H₃ C₂H₅

H ₃C – – NH-CH₂-N *HCI + NaOH

CH₃ C₂H₅

CH₃ C₂H₅

_{ф \фт} H₃C – – NH-CH₂-N + NaCI+ H₂O

CH₃ C₂H₅

При этом обязательно учитывается константа диссоциации.

Б) Меркуриметрический метод.

К раствору лекарственного препарата прибавляют 2–3 кап раствора дифенилкарбазона или 5–7 капель раствора дифенилкарбазида, 1–2 капли разведенной азотной кислоты и титруют 0,1Н раствором нитрата окисной ртути до фиолетового окрашивания:

C H₃ C₂H₅

2 H₃C – – NH-CH₂-N *HCI +Hg(NO₃)₂

CH₃ C₂H₅

C H₃ C₂H₅

2 H₃C – – NH-CH₂-N *HNO₃ + HgCI₂

CH₃ C₂H₅

Избыточная капля нитрата ртути реагирует с индикатором:

^{C6H5 C6H5}

NH-NH-C₆H₅ NH-N N-NH

2 C=O + Hg(NO₃)₂ O=C Hg C=O +

NH-NH-C₆H₅ N=N N=N

^{C6H5 C6H5}

+2HNO₃

Э=М.м., деленной на число молекул хлористоводородной кислоты в молекуле анализируемого препарата.

В) Аргентометрический метод (титрование по методу Фаянса в присутствии индикатора бромфенолового синего).

К раствору анализируемого препарата прибавляют 2–3 кап раствора бромфенолового синего и по каплям разведенную СН₃СООН до получения зеленовато-желтого окрашивания, после чего титруют 0,1Н раствором серебра нитрата до сине – фиолетового окрашивания осадка.

CH₃ C₂H₅

H ₃C – – NH-CH₂-N + AgNO₃

CH₃ C₂H₅

CH₃ C₂H₅

H ₃C – – N–CH₂-N + 2HNO₃+Na₂B₄O₇+5H₂O

CH₃ Ag C₂H₅

4 H₃BO₃ +2NaNO₃

Реакцию проводят в присутствии буры ля снижения концентрации водородных ионов (растворяющих осадок).

3. Фотоколориметрический метод.

Наличие третичного атома азота в молекуле тримекаина обусловливает образование окрашенных соединений при взаимодействии с кислотно-основными индикаторами (тропеолин 00, эозин, бром-феноловый синий и др.). полученные соединения экстрагируют органическим растворителем и измеряют оптическую плотность.

Применение: является местноанестезирующим средством, вызывает быстро наступающую, глубокую, продолжительную инфильтрационную, проводниковую, перидуральную, спиномозговую, а также поверхностную анестезию. Обладает также антиаритмическим влиянием.

Тримекаин действует сильнее и продолжительнее новокаина. Относительно мало токсичен, не оказывает раздражающего действия.

Применяется для инфильтрационной (0,125%; 0,25% и 0,5% растворы; соответственно до 1500, 800,400 мл; общая доза до 2г), проводниковой (1% и 2% растворы – до 100 и 200 мл), перидуральной (1% и 2% растворы-до 50 и 25 мл; иногда в смеси с аутокровью и с добавлением 0,1% адреналина – по 5–8 кап на 20–25 мл тримекаина); спинномозговой (2–3 мл 5% раствора) и поверхностной (2–5% растворы- в офтальмологической практике 4–8 кап, в оториноларингологии по 2–8 кап (с добавлением 0,1% раствора адреналина гидрохлорида по 1 кап на каждые 2 мл раствора тримекаина) анестезии.

Максимальная доза 0,6 (0,8г с адреналином) или 8–10 мг/кг.

Тримекаин назначают также в качестве антиаритмического средства. Механизм действия заключается в его стабилизирующем слиянии на клеточные мембраны миокарда. Применяют при желудочковой экстрасистолии и тахикардии, особенно в острой фазе ИМ. Однако в этом отношении тримекаин менее эффективен, чем лидокаин.

Способы введения и дозы тримекаина при применении в качестве антиаритмического средства примерно такие же, как и у лидокаина: обычно вначале вводят струйно в/в 0,1г (в виде 2% раствора), затем капельно (в течение суток) со скоростью 2 мл в минуту (0,1–0,2% раствор в изотоническом растворе натрия хлорида).

Тримекаин обычно хорошо переносится; при передозировке может быть резкое снижение АД и развитие коллапса, головная боль, головокружение, сонливость и др.

Препарат противопоказан при синдроме слабости синусного узла, атриовентрикулярной блокаде, выраженной брадикардии, кардиогенном шоке, патологиипечени.

ФВ: 0,25% раствор для инъекций в ампулах по 10 мл, 0,5%-по 2,5 и 10 мл, 1% и2% – по 1; 2; 5 и 10 мл и 5%-по 1 и 2 мл.

Хранение: список Б.

Тримекаин входит в состав аэрозольного препарата «Цимезоль».

– Lidocainum–

C H₃ C₂H₅

– NH–C–CH₂–N *HCI C₁₄H₂₂N₂O

CH₃ O C₂H₅

2-диэтиламино-2^,6^, – ацетоксилида гидрохлорид или – диэтиламиноацетанилида гидрохлорид моногидрат.

М..м. 234,34

Синонимы: ксикаин, ксилодонт, ксилокаин, лигнокаин, лидокарб, луан и др.

Описание: белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде, растворим в спирте. Температура плавления 66–70⁰С. Соляно – кислая соль очень легко растворима в воде, этаноле, растворима в хлороформе, практически нерастворима в эфире. Т пл 74–79⁰С. Раствор 0,1 г ПВ в 10 мл воды: рН 4,0–5,5. не имеет характерного ИК – спектра.

Получение: препарат синтезируют по схеме:

_{O C2H5}

C ICH₂C _CI HN – _C2H5

Н ₃С CH₃ H₃C CH₃ HCI

NH₂ NH₂-C-CH₂CI

O _{2,6-триметилхлорацетанилид}

H₃C CH₃

NH C₂H₅

C–CH₂–N – *HCI *Н₂О

O C₂H_{5 лидокаин}

Испытания на подлинность.

1. Реакция образования азокрасителя после гидролиза.

При нагревании препарата с растворами щелочей или кислот образуется исходный продукт синтеза – 2,6 – триметиланилин, который дает реакцию диазотирования и образования азокрасителя, характерную для первичных ароматических аминов.

C H₃ O C₂H₅ CH₃

– NH-C-N NaOH – NH₂ +

CH₃ C₂H₅ CH₃

C₂H₅

+ NaOOC-CH₂-N

C₂H₅

C H₃ CH₃

- NH₂ NaNO₂ – N⁺=N

C H₃ HCI CH₃ CI^--

CH₃

OH NaO

– N=N-

CH₃

2. Реакция с хлоридом кобальта.

Методика: лидокаина гидрохлорид переводят в основание, растворяют в этаноле и добавляют 3–5 капель раствора хлорида кобальта. Через 2–3 мин образуется сине-зеленый кристаллический осадок.

3. Реакция нитрозирования.

В солянокислой среде образуются нитрозосоединения изумрудно-зеленого цвета.

C H₃ C₂H₅

– NH–C–CH₂–N + NaNO₂+ HCI

CH₃ O C₂H₅

C H₃ O C₂H₅

– N–C–CH₂–N + NaCI + H₂O

CH₃ N=O C₂H₅

4. Реакция на хлорид- ион.

C H₃ C₂H₅

– NH–C–CH₂–N *HCI +AgNO₃

C H₃ O C₂H₅

C H₃ C₂H₅

– N–CH₂–N + HNO₃

CH₃ Ag C₂H₅

_{белый осадок}

5. Реакция с хлоридом железа (III).

В результате реакции образуется сине – фиолетовое окрашивание.

CH₃ О C₂H₅

– NН-C-СН₂-N + FeCI₃

CH₃ C₂H₅

O

– C

O ₃Fe *Fe(OH)₃* H₂O +(CH₃COO^-) CI+

C₂H₅

+ NH

C₂H₅

Количественное определение.

1. Методы анализа по связанной соляной кислоте:

А) Метод нитритометрии:

1) Точную навеску препарата растворяют в воде, прибавляют органический растворитель для подавления диссоциации выделившегося при титровании основания (прибавляют спирт в количестве 40–60% конечного объема определяемого раствора), 5 капель раствора фенолфталеина и титруют при встряхивании раствором едкого натра до розового окрашивания:

C H₃ C₂H₅

– NH-CH₂-N *HCI + NaOH

CH₃ C₂H₅

CH₃ C₂H₅

_{ф \фт} – NH-CH₂-N + NaCI+ H₂O

CH₃ C₂H₅

При этом обязательно учитывается константа диссоциации.

2) Нитритометрия основана на реакции нитрозирования:

CH₃ C₂H₅

– NH-CH₂-N +NaNO₂ + HCI

CH₃ C₂H₅

CH₃ O C₂H₅

– N-C-CH₂-N +NaCI + H₂O

CH₃ N=O C₂H₅

_{изуирудно-зеленый цвет}

Б) Меркуриметрический метод.

К раствору лекарственного препарата прибавляют 2–3 кап раствора дифенилкарбазона или 5–7 капель раствора дифенилкарбазида, 1–2 капли разведенной азотной кислоты и титруют 0,1Н раствором нитрата окисной ртути до фиолетового окрашивания:

C H₃ C₂H₅

– NH-CH₂-N *HCI +Hg(NO₃)₂

CH₃ C₂H₅

C H₃ C₂H₅

– NH-CH₂-N *HNO₃ + HgCI₂

CH₃ C₂H₅

Избыточная капля нитрата ртути реагирует с индикатором:

^{C6H5 C6H5}

NH-NH-C₆H₅ NH-N N-NH

2 C=O + Hg(NO₃)₂ O=C Hg C=O +

NH-NH-C₆H₅ N=N N=N

^{C6H5 C6H5}

+2HNO₃

Э=М.м., деленной на число молекул хлористоводородной кислоты в молекуле анализируемого препарата.

В) Аргентометрический метод.

К раствору анализируемого препарата прибавляют 2–3 кап раствора бромфенолового синего и по каплям разведенную СН₃СООН до получения зеленовато-желтого окрашивания, после чего титруют 0,1Н раствором серебра нитрата до сине – фиолетового окрашивания осадка.

2. Фотоколориметрический метод.

Наличие третичного атома азота в молекуле ксикаина обусловливает образование окрашенных соединений при взаимодействии с кислотно-основными индикаторами (тропеолин 00, эозин, бром-феноловый синий и др.). Полученные соединения экстрагируют органическим растворителем и измеряют оптическую плотность.

Применение: лидокаин один из наиболее широко применяемых местных анестетиков, характеризующихся быстрым началом действия, умеренной токсичностью и средней продолжительностью действия. Вызывает все виды местной анестезии: поверхностную, инфильтрационную, проводниковую, эпидуральную, спинальную. По сравнению с новокаином действует быстрее и сильнее. Относительная токсичность лидокаина зависит от концентрации раствора. В малых концентрациях (0,5%) он существенно не отличается по токсичности от новокаина; с увеличением концентрации (1% и 2%) токсичность повышается (на 40–50%).

Характеристики

Список файлов курсовой работы