165632 (624852), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

1) Реакции электрофильного замещения.

Реакция образования азокрасителя.

Протекает в две стадии: диазотирования и азосочетания.

Методика: около 0,05 г. препарата кипятят с 2 мл разведенной хлороводородной кислоты в течении 2–3 мин, охлаждают, прибавляют 2–3 капли раствора нитрата натрия. Несколько капель полученного раствора осторожно вливают в 1 мл свежеприготовленного щелочного раствора в-нафтола: появляется красное окрашивание.

H O – – NH–C–CH₃ ^{HOH HCI}

O

H O – – NH₂ + CH₃ COOH

H O – – NH₂ + NaNO₂ + 2HCI HO – –

N⁺=N CI^{- –} +NaCI +2 H₂ O

^NaOH

H O – – N⁺=N CI^-- + ^OH _{-HCI HOH}

^NaO

H O– – N=N –

2) Реакции окисления.

Методика: 0,05 г. препарата растворяют в 2 мл разведенной HCI, прибавляют 5 мл воды и 2–3 капли

K ₂Cr₂O₇

^t

H O – – NH–C–CH_{3 --CH3COOH}

O

H O – – NH₂ ^K2Cr2O7 O= =NH₂ +

+ HO – – NH₂ O= =N – – NH₂

_{пара-аминофенол индофенол(фиолетовое окрашивание)}

1. Реакции конденсации с альдегидами.

Первичные ароматические амины конденсируются в кислой среде с альдегидами, образуя основания Шиффа. Продукты реакции окрашены в желто – оранжевые оттенки.

O CH₃

R – NH₂ + C – – N – N _-HOH

_H CH₃

CH₃

R – – N=CH – – N

CH₃

_{основание Шиффа}

C H₃

R – –⁺N=CH – – N

H CH₃ CI^--

Методика: к 0,01–0,02г препарата прибавляют 0,5 мл раствора пара – диметиламинобензальдегида, 1 мл конц.HCI: появляется желтое или оранжевое окрашивание.

Капельная реакция. Основанная на образовании оснований Шиффа (реакция Овчинникова, лигниновая проба), состоит в том, что крупинку исследуемого препарата – ароматического амина – помещают на бумагу. Содержащую лигнин, и прибавляют каплю разведенной соляной кислоты. Появляется желто – оранжевое окрашивание в результате конденсации амина с альдегидами, содержащимися в лигнине, в частности с конифериловым альдегидом.

O

– NH₂ + C–CH–CH – – OH ^HCI

H OCH₃

– N=CH–CH=CH – OH

H OCH₃ CI^–

1. Реакция с 2,4 – динитрофтор(хлор) бензолом.

О бразуются красители желтого цвета, которые экстрагируют в слой органического растворителя, например бензола:

О

– NH₂ + CI – – NO₂ – NH-N

O^--

O₂N O₂N

Реакции подлинности на ароматическое ядро.

1) Реакция образования бромпроизводных.

NH₂

Br Br

N H₂– + 3Br₂ + 3HBr

Br

_{нерастворимый осадок}

2) Реакция нитрования

NH₂

O ₂N NO₂

N H₂– + HNO₃

NO₂

3) Реакция сульфирования.

NH₂

N H₂– + H₂SO₄

SO₃H

3. Отдельные представители ароматических ацетаминопроизводных

1. Лекарственные препараты, производные п – аминофенола.

Производные п – аминофенола в основе химической структуры содержат молекулу анилина. Известно, что анилин, являясь очень токсичным метгемоглобинобразующим веществом, вместе с тем обладает способностью снижать температуру тела. В качестве жаропонижающего средства применялся препарат антифибрин, представляющий собой ацетилированный анилин – ацетанилид. Он имеет меньшую токсичность, но при длительном применении также вызывает отравление, поэтому в настоящее время в медицине не применяется.

Установлено, что образовавшийся в результате гидролиза ацетанилида анилин окисляется в организме до п – аминофенола. Этот процесс можно рассматривать как защитную реакцию организма, т. к. п – аминофенол менее токсичен и сравнительно легко выводится из организма. На основе изучения фармакологического действия производных п – аминофенола были синтезированы малотоксичные препараты. создание новых лекарственных веществ на основе исследования продуктов превращения анилина в организме стало известно под названием «принципа фенацетина».

– Phenacetinum–

1-этокси 4-ацеаминобензол. C₁₀H₁₃O₂N М.м. 179,22

OC₂H₅

NH–C–CH

O

Синонимы: ацетофенетидин, ацетофенелид, фенелин, Фенин и др.

Описание: белый мелкокристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса. Температура плавления 134–136⁰С. Растворяется в 1400 частях холодной воды, 70 частях кипящей воды и 16 частях спирта, давая нейтральные растворы.

Получение: фенацетин получают из п – нитрохлорбензола, который действием спиртового раствора едкого калия в присутствии медного катализатора переводится в п-нитрофенетол:

CI OC₂H₅

+C₂H₅OH+KOH + KCI+H₂O

NO₂ NO₂

П – нитрофенетол сернистым натрием восстанавливают в п – фенетидин:

O C₂H₅ OC₂H₅

4 +6Na₂S +7H₂O 4 +3Na₂S₂O₃ +6NaOH

NO₂ NH₂

Полученный п – фенетидин перегоняют в вакууме и ацетилируют 80% уксусной кислотой:

O С₂H₅ OC₂H₅

+ CH₃COOH +H₂O

NH₂ NHCOCH₃

По окончании реакции массу выливают в воду, отфильтровывают выпавший технический фенацетин и очищают перекристаллизацией из воды с применением активированного угля.

Испытание на подлинность:

1. Реакция нитрования.

При встряхивании крупинки препарата с разведенной азотной кислотой раствор окрашивается в желтый цвет:

O C₂H₅ OC₂H₅

+HNO₃ +HOH

NO₂

NHCOCH₃ NHCOCH₃

А при дальнейшем встряхивании выпадает довольно объемистый осадок 3 – нитро4-ацетаминофенетола.

2. Реакция окисления с дихроматом калия.

Кипятят препарат с разведенной HCI, охлаждают, фильтруют и прибавляют каплю раствора бихромата калия

K ₂Cr₂O₇; при этом появляется сине – фиолетовое окрашивание (п – аминофенол), переходящее в вишнево – красное. Реакция основана на гидролизе и образовании индофенола:

H ₃C₂O – – N–C–CH₃ ^HCI H₅C₂O – ^--NH₂+

H O

+CH₃COOH

H OC₂H₅

H ₅C₂O – ^--NH₂ ^K2Cr2O7 H₅C₂O – – N–

NH₂

OC₂H₅

^{K 2Cr2O7} H₅C₂O – – N= =N – – OC₂H₅

NH₂

_{фенетидиновый красный}

Непрореагировавший п – аминофенол при взаимодействии с хинонимином образует индофенол:

N H NH₂

+ O= =N – – NH₂

O OH

_{хинонимин п-аминофенол}

3. При кипячении с разведенной HCI выделяется CH₃COOH, которую можно обнаружить по запаху.

O C₂H₅ OC₂H₅

+ HCI+ HOH +

CI^--

NH–C–CH₃ NH₃⁺

O

+CH₃COOH

4. Реакция образования этилацетета.

При действии на фенацетин конц.H₂SO₄ при нагревании происходит гидролитическое расщепление как по амидной, так и по простой эфирной связям, в результате чего образуется п – аминофенол, уксусная кислота и этиловый спирт. Уксусная кислота и этиловый спирт образуют уксусноэтиловый эфир.

Методика: осторожно нагревают 1,0 фенацетина с 2 мл конц.H₂SO₄ до начала кипения, охлаждают и прибавляют 2 мл воды; ощущается запах этилацетата.

O C₂H₅ NH₂

+H₂SO₄ +CH₃COOH+C₂H₅OH

NH–C–CH₃ OH

O

CH₃COOC₂H₅

_{э тилацетат}

5. Реакция образования иодоформа.

Фенацетин при нагревании с кристаллическим иодом в щелочной среде за счет этоксигруппы образует иодоформ.

М етодика: к 0,02 фенацетина прибавляют кристаллик иода, несколько капель раствора едкого натра и нагревают, образуется иодофрм, обнаруживаемый по запаху.

2 NH–C–CH₃ – – OC₂H₅ +I₂ ^NaOH 2 CH₃I +

O _{иодоформ}

+2NH–C – – OC₂H₅ +H₂O

Na

6. Реакция с реактивом Марки.

Методика: к 5–10 мл препарата прибавляют 3–5 капель свежеприготовленного реактива марки (1 кап формалина в 1 мл конц.H₂SO₄), образуется буро – красное окрашивание.

7. Реакция образования азокрасителя.

Методика: 0,02–0,03г препарата кипятят 2–3 мин с 2–3 мл разведенной HCI, охлаждают и добавляют 2–3 кап раствора натрия нитрата, полученный раствор добавляют по каплям к 2 мл щелочного раствора в-нафтола до появления красного окрашивания:

C ₂H₅O – – NH–C–CH₃+HCI OH – – NH⁺₃ CI^--

O

+CH₃COOH

O H – – NH₃⁺ CI + NaNO₂ OH – – N⁺=N CI^–

+ 2H₂O+NaCI OH

O H – – N⁺=N CI^-- + ^NaOH HO – – N=

NaO

= N–

_{красное окрашивание}

Испытание на чистоту

1. Препарат не должен содержать примесей ацетанаилида (при действии бромной воды не должно быть осадка и мути).

2. Не должно быть свободного п-фенетидина (не должно быть розового окрашивания от добавления 0,1Н раствора иода и кипячения этой смеси).

3. Не должно быть п-хлорацетанилида (устанавливается по эталону на хлорид-ион).

4. Сульфатной золы может быть невесомый остаток, который не должен давать реакции на тяжелые металлы выше эталона. (менее 0,1% на 1,0г препарата).

5. примесь 4-аминофенола может быть определена по реакции образования азо-красителя (см. п. 2) или с раствором нитропруссида натрия (голубая окраска).

Количественное определение

В ГФ IX не приведено, однако в случае необходимости фенацетин можно определять количественно, используя реакцию омыления (в первую очередь).

Но в ГФ Х рекомендуют определять фенацетин в таблетках методом нитритометрии. После нагревания точной навески препарата с раствором HCI в течение 30 мин образующийся в процессе гидролиза п – фенетидин титруется нитритом натрия в присутствии смешанного индикатора: тропеолина 00 и метилового синего. В эквивалентной точке красно-фиолетовая окраска раствора переходит в голубовато-зеленую.

N HCOCH₃ NH₂ N⁺=N

^{HCI t NaNO}₂ CI^–

_HCI

H₅C₂O H₅C₂O H₅C₂O

Применение: отличается жаропонижающим и болеутоляющим действием. Но противовоспалительной активности значительно уступает салицилатам, производным пиразолона и другим современным противовоспалительным средствам.

Имеются указания, что вызывает умеренную эйфорию.

Применяют фенацетин главным образом в сочетании с другими средствами (анальгином, кофеином и др.) при невралгиях, головной боли. Назначают внутрь взрослым по 0,25–0,5г 2–3 раза в день.

Характеристики

Список файлов курсовой работы