Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 8)

Рис. 4.8. Зависимость доли десорбированного ципрофлоксацина от времени вымачивания в воде или физрастворе при разной ее сменяемости

Причиной данного явления может быть размер молекулы ципрофлоксацина в объеме гидрогеля при абсорбции, так как он (размер молекулы) не позволяет сориентироваться, пройти вглубь материала линзы. Это может быть связано с тем, что молекулы ципрофлоксацина при абсорбции диффундируют в несвязанной воде гидрогеля. Возможно, что при этом задействован не весь объем гидрогеля, то есть молекулы ципрофлоксацина неглубоко проникают в объем линзы, а остаются около поверхности.

Если сравнивать десорбцию ципрофлоксацина в суммарный и сменяемые объемы воды или физраствора, то в суммарный объем она (десорбция) уменьшается на 20%.

Следует отметить, что результаты десорбции в физраствор схожи с результатами десорбции в воду, они находятся в пределах погрешности эксперимента. Поэтому можно говорить о том, что проведение десорбции в физраствор непринципиально.

В работе [3] отмечалось, что в результате модифицирования линз из материалов Concor-38 и Dura Soft-3 увеличивался размер линзы, одновременно с этим улучшались эластические свойства линз (вследствие увеличения их водосодержания) и их сорбционные свойства. Поэтому был проведен эксперимент по модифицированию линз (раздел 3.4.2) и опыты по сорбции и десорбции ципрофлоксацина модифицированными линзами (раздел 3.4.2).

В процессе модифицирования линзы приобрели желтоватый оттенок, что может быть связано с тем, что в линзах осталось небольшое количество ципрофлоксацина, который в щелочной среде имеет небольшую окраску.

После модифицирования линз из материала «Кемерон-1» наблюдалась та же самая картина. Но линзы становились очень хрупкими, вероятно, из-за разрушения структуры самого материала.

Параллельно с опытом по сорбции ципрофлоксацина была проведена проверка десорбции щелочи из модифицированных МКЛ. Методом кислотно – основного титрования было установлено, что за два часы из одной линзы десорбируется 1,2 мг NaOH. Следует отметить, что при этом, так же, как при выдерживании в ципрофлоксацине, линзы увеличиваются в размере примерно в 2 раза и становятся очень хрупкими. Кроме того в процессе сорбции ципрофлоксацина модифицированными МКЛ в растворе образуется кристаллический осадок белого цвета, который при добавлении 0,1 М соляной кислоты полностью растворяется. Вероятно, процесс десорбции щелочи из линз идет быстрее, чем сорбция ципрофлоксацина. При этом возможно взаимодействие ципрофлоксацин гидрохлорида со щелочью, в результате которого образуется малорастворимый в воде основный ципрофлоксацин. Данные по сорбции и десорбции ципрофлоксацина модифицированными линзами представлены в таблицах 4.8 и 4.9

Таблица 4.8

Результаты исследования сорбции и десорбции ципрофлоксацина модифицированными линзами

Сорбция			Десорбция (8 мл H2O)
Время t, ч	mпогл, мг	Время t, ч		mвозв, мг	mвозв/mпогл
3	0,64	2		0,61	0,95
	0,90			0,50	0,55
	0,85			0,54	0,64
mпогл = (0,80±0,34) мг mвозв = (0,55±0,14) мг Sr = 43,1 % Sr = 25,4 %

Таблица 4.9

Сравнение сорбции и десорбции ципрофлоксацина модифицированными и немодифицированными линзами

Модифицирование линз из материала «Кемерон-1» приводит к тому, что сорбционная емкость МКЛ снижается в 3 раза (с 23 мкг/мл до 8 мкг/мл). Это происходит из-за того, что, как говорилось ранее, в растворе капель не присутствует необходимого количества ципрофлоксацина (он связывается щелочью).

Следует отметить, что линзы из материала «Кемерон-1» не стоит подвергать какому-либо модифицированию.

Изучение десорбции является в значительной степени модельными экспериментами, поскольку приближенными к реальной десорбции лекарственных веществ из МКЛ в ткань глаза могут быть исследования in vivo [1]. Тем не менее, авторы работ [1] отмечают, что фармакокинетика исследованных ими глазных капель сохраняется и при десорбции в порции физраствора. Отмечается при этом, что процессы десорбции in vivo протекают на 10-15 % медленнее.

Если рассматривать гидрогель МКЛ как транспортное средство для доставки ципрофлоксацина в глаз, то можно привести следующие данные: при инстилляционном введении препарата в орган зрения попадает около 0,12 мг на каплю или 0,24 мг на две капли ципрофлоксацина. Часть препарата сразу вымывается слезой. При постепенном поступлении ципрофлоксацина из насыщенной линзы может быть десорбировано 1,5 мг. Проведенное исследование не позволяет судить о скорости поступления препарата в реальных условиях, можно только предположить, что она будет на 10-15% ниже наблюдаемой (согласно работе [1]).

Процессы сорбции-десорбции ципрофлоксацина полностью обратимы в пределах погрешности эксперимента, причем полная десорбция происходит практически за то же время, что и насыщение линзы препаратом.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о возможности пролонгированного введения препарата «Ципромед» в ткани глаза с использованием МКЛ из материала «Кемерон-1» в качестве транспортного средства.

5. Выводы

1. Получена градуировочная зависимость для определения ципрофлоксацина по собственному поглощению при 277 нм в солянокислом растворе с характеристиками: y = (43500 400)x или y = (0,131 0,001)x; y_min = 0,005; x_min = C_min = 1,99*10^-7 моль/л (0,059 мкг/мл).

2. Показано, что время насыщения мягких контактных линз ципрофлоксацином составляет 2 – 3 часа. Сорбционная емкость составляет 1,5-2,5 мг на 1 линзу или около 23 мг/г безводного полимера.

3. Показано, что степень десорбции ципрофлоксацина в сменяемые объемы воды или физраствора близка к 100 % через 3 часа, т.е. сорбция ципрофлоксацина из МКЛ обратима.

4. Показано, что МКЛ из материала «Кемерон-1» можно использовать для местного введения глазных капель, содержащих ципрофлоксацин, в орган зрения.

6. Список литературы:

1. Розенблюм, Ю.З. Основные тенденции развития оптической коррекции зрения [Текст] / Ю.З. Розенблюм // Российский медицинский журнал.-2000.-№1.-С. 40-44.

2. Рыбакова, Е.Г. Закономерности десорбции лекарственных препаратов из мягких контактных линз [Текст] / Е.Г. Рыбакова, С.Э. Аветисов, Г.А. Бадун, А.В. Краснянский // Вестник офтальмологии.-1996.-№1.-С. 18-21.

3. Даниличев, В.Ф. Лечебные мягкие контактные линзы на основе полимерных гидрогелей [Текст] / В.Ф. Даниличев, С.С. Иванчев, И.А. Умаков, В.И. Павмоченко, В.А. Рейтузов, А.С. Бабалиева, Э.В. Муравьёва // Глаз.- 2006.-№5.- С. 11-17.

4. Пак, В.Х. Российский материал для мягких контактных линз [Текст] / В.Х. Пак, В.Д. Жевняк, Т.В. Дикунова,Ю.Ф. Хатминский, Е.В. Прозорова // Глаз.-2007.-№1.-С.6-9.

5. Старучинский, Л.С. [Текст] / Л.С. Старучинский, В.А. Кречиков // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.- 2001.- Т.3.- №3.-С. 243-252.

6. Соколов, В.Д. Перспективы применения химиопрепаратов [Текст] / Кафедра фармакологии и токсикологии СПГ АВМ. Обзор.

7. Дженкинс, Г. Химия органических лекарственных препаратов [Текст] / Г. Дженкинс, У. Хартунг - М.: Гос. издательство иностранной литературы.-1941.-740 с.

8. Общая характеристика препаратов группы фторхинолонов [Электрон. ресурс] - Электронная текстовая программа-

http://dsmu.donetsk.ua/library/lom/lom1.htm.

9. Тест-системы RIDASCREEN Enro/Cipro [Текст] / Обзор.

10. НД 42 – 1534 – 98 Фармакопейного госкомитета Министерства здравоохранения РФ.

11. Временная фармакопейная статья 42 – 2534 – 95 Фармакопейного комитета Министерства здравоохранения РФ.

12. Титов, И.В. Использование метода УФ-спетрофотометрии для установления подлинности лекарственных средств группы фторхинолонов [Текст] / И.В. Титов, В.Л. Дорофеев, А.П. Арзамасцев // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация.-2004.-№2.-С. 264-269.

13. 42 – 3849 – 95 Фармакопейного госкомитета Министерства здравоохранения РФ.

14. Временная фармакопейная статья 42 – 2534 – 95 Фармакопейного комитета Министерства здравоохранения РФ.

15. Минаев, Ю.Л. Основные характеристики мягких контактных линз [Электрон. ресурс]- Электронная текстовая программа / Ю.Л. Минаев // Приложение к журналу «Глаз» - М.-http://www.contlenses.com.

16. Головнев, Н.Н. Синтез новых соединений ципрофлоксацина [Текст] / Н.Н. Головнев, Т.Д. Чурилов, А.Д. Васильев, М.С. Молокеев // Вестник КрасГУ. Неорганическая химия. УДК 541.49.

17. Дорофеев, В.Л. Номенклатура и фармакопейный анализ лекарственных средств группы фторхинолонов [Текст] / В.Л. Дорофеев // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.-2001.-№4.-С. 5.

18. Говорков, А.Т. Способ получения полимерного материала для мягких контактных линз [Текст] / А.Т. Говорков, В.В. Сталковский, М.П. Фомина, Ф.Е. Веренцов // Патент РФ № 2058328.-1993.

19. Жевняк, В.Д. Способ получения материала для мягких контактных линз [Текст] / В.Д. Жевняк, В.В. Сталковский, М.П. Фомина // Патент РФ № 2119927.-1997.

20. Морозова, Е.М. Основные принципы получения окрашенных мономеров и полимеров и их практическое значение [Текст] / Е.М. Морозова, А.В. Зуйков, О.П. Шапохина // Материаловедение.-2002.-№3.

21. Ушаков, Н.А. Способ изготовления лечебных контактных линз [Текст] / Н.А. Ушаков, С.А. Новиков, В.И. Павлюченко // Патент РФ № 2173868.-2001.

22. Досон, Р. Справочник биохимика [Текст] / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Элиот, К. Джонс – М.: Мир.-1991.- 389 с.

23. Гауптман, З. Органическая химия [Текст] / З. Гауптман, Ю. Трефе, Х. Ремане-Leipzig- 506 с.

24. Пономарев, В.Д. Количественный анализ [Текст]: аналитическая химия: в 2 т. / В.Д. Пономарев.- М.: Высшая школа.-1982.-2 т.-С. 44

25. Применение МКЛ, насыщенных лекарственными препаратами, в лечении заболевания органа зрения [Текст] / Методические рекомендации: Министерство здравоохранения СССР. МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца.- М.-1987.

26. Ушаков, Н.А. О применении МКЛ при повреждении и заболевании глаз [Текст] / Н.А. Ушаков, Ю.П. Гудаловский, Э.В. Муравьева // Военно-медицинский журнал.-1992.-№8.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Таблица П.1.1.

Классификация антибиотиков фторхинолонового ряда

Поколение	Препарат	Спектр активности
I – нефторированные хинолоны	Налидиксиновая кислота Оксолиновая кислота Пипемидиновая кислота	В основном грамотрицательная микрофлора (семейство Enterobacteriaceae)
II – «грамотрицательные» фторхинолоны	Норфлоксацин Ципрофлоксацин Пефлоксацин Офлоксацин Ломефлоксацин	Грамотрицательная микрофлора, S. Aureus, низкая активность против Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae
III – «респираторные» фторхинолоны	Левофлоксацин Спарфлоксацин Темафлоксацин*	Увеличение активности против Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae
IV – «респираторные» + «антианаэробные» фторхинолоны	Тровафлоксацин* Клинафлоксацин* Моксифлоксацин Гемифлоксацин** BMS – 284756**	Увеличение активности противStreptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, анаэробов

Отозван с рынка; ^** На стадии клинических испытаний

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

Синтез фторхинолонов

Методы построения углеродного скелета хинолоновых молекул хорошо известны, и синтез их фторированных производных не представлял бы проблемы, если бы атомы фтора можно было ввести в уже готовые хинолоновые молекулы. Поскольку прямое введение атомов фтора в ароматическое кольцо связано со значительными трудностями, совершенно очевидно, что стратегия синтеза фторхинолонов должна базироваться на использовании исходных веществ, которые уже содержат атомы фтора, причем в строго определенных положениях ароматического кольца. Ретроспективный анализ показывает, что для получения 6-фторхинолонов пригодны 3-галоген-4-фторзамещенные анилины либо 2,4-дигалоген-5-фторзамещенные бензойные кислоты.

Характеристики

Список файлов ВКР