91472 (590060), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Методика модифицирования МКЛ
Модификацию линз проводили нагреванием их в 2%-ом растворе NaOH при 950С в течение 2 часов. Раствор NaOH готовили из точной навески массой 2,000 г порошка NaOH, растворяя ее в колбе объемом 100 мл водой (вода бидистиллированная). Затем полученный раствор переносили в пластмассовую склянку [2].
А затем изучали сорбцию и десорбцию ципрофлоксацина линзами из материала «Кемерон» по имеющимся методикам.
4. Результаты эксперимента и их обсуждение
Для решения поставленных в работе задач по изучению сорбции - десорбции ципрофлоксацина МКЛ из материала «Кемерон-1» выбрана чувствительная спектрофотометрическая методика [13,14], использующаяся для контроля его содержания в таблетках и каплях. При этом определение ведется по собственному поглощению вещества в солянокислом растворе (разд. 3.4.1).
4.1 УФ - спектр ципрофлоксацина
Согласно литературным данным [12] максимум поглощения в спектре солянокислых растворов приходится на 276-278 нм, что согласуется с полученными данными (рис. 4.1).
Рис. 4.1. Вид УФ-спектра ципрофлоксацина с концентрацией 5 мкг/мл в 0,1 М растворе HCl.
Вид спектра и положение максимума зависит от рН среды из-за присутствия карбоксильной группы и обусловлен сложной сопряженной структурой молекулы, приводящей к формированию нескольких максимумов поглощения. Необходимость растворения в кислоте связана с протонированием вторичного атома азота, что приводит к увеличению растворимости по сравнению с растворимостью в воде. Поэтому при проведении всех исследований в растворе создавалась постоянная концентрация HCl - 0,1 моль/л. Величина экспериментального молярного коэффициента поглощения для раствора ципрофлоксацина в глазных каплях «Ципромед» составляет 43500 ± 400 М-1см-1 (разд. 4.2), что близко к 44800, приведенному в работе [12]. Кроме того, форма основной полосы поглощения и плеча в длинноволновой области не зависят от производителя капель. Наличие компонентов минимально в составе глазных капель «Ципромед» (указано присутствие 0,022% бензалкония хлорида при содержании ципрофлоксацина 0,3 %).
4.2 Характеристики градуировочной зависимости
для определения ципрофлоксацина
В выбранных условиях была получена градуировочная зависимость оптической плотности солянокислого раствора ципрофлоксацина при 277 нм от его концентрации. Получилась линейная градуировочная зависимость в диапазоне концентраций ципрофлоксацина от 9,00*10-7 моль/л до 2,17*10-5 моль/л (0,3 мкг/мл до 7,2 мкг/мл), проходящая через начало координат. Полученные данные представлены на рисунке 4.2 и в таблице 4.1.
Рис. 4.2. Градуировочная зависимость оптической плотности раствора при 277 нм от концентрации ципрофлоксацина
Характеристики градуировочной зависимости для разных способов выражения концентрации (коэффициент a – незначим):
| b = 43500; S2yx = 2,12*10-5; S2b = 26030; S2a = 2,96*10-6; y = (43500 ymin = 0,005; xmin = Cmin = 1,99*10-7 моль/л. | b = 0,131; S2yx = 1,69*10-5; S2b = 1,88*10-7; S2a = 2,35*10-6; y = (0,131 ymin = 0,005; xmin = Cmin = 0,059 мкг/мл. |
Таблица 4.1
Зависимость оптической плотности раствора при 277 нм от концентрации ципрофлоксацина
| с*105, моль/л | ст, мкг/мл | А | с*105, моль/л | ст, мкг/мл | А |
| 0,09 | 0,3 | 0,033 | 0,54 | 1,8 | 0,238 |
| 0,09 | 0,3 | 0,033 | 0,54 | 1,8 | 0,239 |
| 0,18 | 0,6 | 0,073 | 1,09 | 3,6 | 0,469 |
| 0,18 | 0,6 | 0,073 | 1,09 | 3,6 | 0,469 |
| 0,27 | 0,9 | 0,119 | 1,63 | 5,4 | 0,701 |
| 0,27 | 0,9 | 0,111 | 1,63 | 5,4 | 0,706 |
| 0,36 | 1,2 | 0,158 | 2,17 | 7,2 | 0,939 |
| 0,36 | 1,2 | 0,159 | 2,17 | 7,2 | 0,949 |
Для дальнейшего удобства расчетов и представления результатов концентрация ципрофлоксацина будет представлена в мкг/мл.
Следует отметить, что характеристики градуировочной зависимости практически не изменяются в присутствии физраствора.
Допустимые пределы содержаний ципрофлоксацина в каплях 0,270 – 0,330 % (г/100 мл). В разных образцах капель концентрация ципрофлоксацина варьировалась от 2,50 до 3,30 мг/мл (от 0,25 до 0,33 %). Поэтому перед исследованием сорбции – десорбции несколько флаконов капель сливалось вместе, и уже в усредненном растворе определялась исходная концентрация.
Концентрация ципрофлоксацина в одном из образцов глазных капель «Ципромед», установленная спектрофотометрическим методом составила (3,15 ± 0,02) г/100 мл. Результаты представлены в таблице 4.2.
Таблица 4.2
Воспроизводимость определения концентрации ципрофлоксацина в каплях спектрофотометрическим методом
| А277 | ст , мкг/мл (в фотометрируемом растворе) | w, % , (в каплях) |
| 0,331 | 2,52 | 0,315 |
| 0,332 | 2,53 | 0,316 |
| 0,332 | 2,53 | 0,316 |
| 0,330 | 2,51 | 0,314 |
| 0,331 | 2,52 | 0,315 |
| 0,331 | 2,52 | 0,315 |
|
|
-
4.3 Результаты исследования обменных свойств МКЛ и их обсуждение
Отработанная методика и полученная по ней градуировочная зависимость использовались при исследовании обменных свойств мягких контактных линз по отношению к раствору капель «Ципромед».
Сорбция и десорбция проводились в статических условиях. Использовали модельные калиброванные линзы диаметром 12,0 мм, толщиной 0,60 мм. Масса линз представлена в таблице 3.1.
-
4.3.1 Результаты исследования сорбции ципрофлоксацина МКЛ
Динамику сорбции ципрофлоксацина линзами из материала «Кемерон» изучали следующим образом: каждую предварительно насыщенную (до постоянной массы) линзу замачивали в 2 мл капель на 1, 2, 3, 5 часов и сутки. Все это делалось в разных опытах. По истечении этого времени линзы извлекали, а оставшийся раствор анализировали в соответствии с отработанной методикой, отбирая на анализ определенную аликвоту раствора (1 мл). Результаты представлены в таблице 4.3 и на рисунках 4.3, 4.4.
Таблица 4.3
Результаты изучения сорбции ципрофлоксацина линзами из капель «Ципромед»
| t, ч | mп/погл, мг | мг | mпогл, мг | mпогл/ mлинзы, мг/г | mпогл/ mисх, % |
| 0,5 | 5,00 | 5,06 | 1,01 | 9,52 | 16,8 |
| 0,5 | 5,08 | ||||
| 0,5 | 5,10 | ||||
| 0,5 | 5,06 | ||||
| 1 | 4,86 | 4,83 | 1,39 | 13,0 | 22,5 |
| 1 | 4,79 | ||||
| 2 | 4,58 | 4,60 | 1,66 | 15,6 | 26,5 |
| 2 | 4,61 | ||||
| 3 | 4,78 | 4,79 | 1,51 | 14,3 | 24,0 |
| 3 | 4,79 | ||||
| 5 | 4,57 | 4,57 | 1,68 | 15,6 | 27,0 |
| 16 | 4,62 | 4,62 | 1,50 | 14,14 | 25,0 |
| 24 | 4,79 | 4,71 | 1,60 | 15,0 | 26,0 |
| 24 | 4,62 |











