Автореферат (1335887), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Анализ полученных данных проводилсяв соответствии с общепринятыми методами и критериями статистической обработки, чтопозволяет сделать вывод о высокой степени достоверности полученных результатовисследования.Результаты, полученные в данной научной работе, были доложены на II Ежегоднойконференции «Вотчаловские Чтения» (г. Москва, 02.06.2016), XI Национальном конгрессетерапевтов (г.
Москва, 23.11.2016), конференции «Клиническая фармакология в развитиеметодологии персонализированной медицины» (г. Москва, 14.04.2017).Апробация работы проходила на научной конференции кафедры клиническойфармакологии и пропедевтики внутренних болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова.Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль на всех этапах выполненного исследования:лечебно-диагностическом, исследовательском, а также в конечной статистическойобработке результатов исследования. Автором лично разработаны индивидуальныеучетные регистрационные карты пациентов, анкеты-опросники для проведения оценки идальнейшего анализа отдаленных результатов, анкеты для оценки осведомленностиврачей о возможности и показаниях для проведения фармакогенетического тестирования;9проводился сбор данных из архивных историй болезней, а также интерпретацияполученных результатов фармакогенетического тестирования.В работах, выполненных в соавторстве автором выполнен анализ, обобщение истатистическая обработка полученных результатов.
Личный вклад автора являетсяключевым и заключается в определении задач, способов их решения, обсуждениярезультатов в научных публикациях и формирование практических рекомендаций,которые отражены в печатных работах.Внедрение результатов в практикуПолученные результаты применяются в работе врачей ГКБ № 23 им. М.В.Давыдовского, а также при проведении семинаров для студентов в рамках цикла«Клиническая фармакология» на кафедре клинической фармакологии и пропедевтикивнутренних болезней Первого МГМУ им.
И.М. Сеченова.Соответствие паспорту научной специальностиДиссертационное исследование соответствует формуле специальности 14.03.06 –Фармакология, клиническая фармакология и областям исследований: п. № 4 "Исследование взаимодействий между организмом и лекарственными средствами,изучение их фармакодинамики, фармакокинетики и метаболизма.
Установление связеймеждудозами,концентрациямииэффективностьюлекарственныхсредств.Экстраполяция фармакологических параметров c биологических моделей на человека", п.№ 7 - "Исследование фармакокинетики лекарственных средств у здоровых добровольцев ипациентов", п. № 10 –"Разработка методологии и проведение терапевтическоголекарственного мониторинга препаратов с учетом клинической эффективности ивозможности проявления нежелательного побочного действия лекарственных средств", п.№ 14 –"Исследование нежелательного действия лекарственных средств, разработкаметодов их профилактики и коррекции" и п. № 18 – "Разработка и оптимизация методовфармакотерапии и профилактике заболеваний у различных групп пациентов c учётом ихиндивидуальных особенностей, включая исследование приверженности фармакотерапии(комплаентности)".ПубликацииПо материалам выполненной работы опубликовано 10 печатных работ, в том числе6 (3 оригинальных и 3 обзорных статьи) в ведущих журналах, рекомендованных ВАКМинобрнауки России и 1 методическое пособие.Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и включаетследующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты10собственных исследований и их обсуждения, а также заключение, выводы, практическиерекомендации и список литературы, включающий 80 отечественных и 217 зарубежныхнаучных работ.
Работа иллюстрирована таблицами и рисунками.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫПервая глава диссертации посвящена обзору литературы, отражающемуактуальные проблемы при применении непрямого антикоагулянта варфарина, а такжетрадиционномуифармакогенетическомуподходамкдозированиюварфарина.Представлен обзор литературы, отражающий актуальные вопросы эффективности ибезопасности применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.Материалы и методыВ основе выполнения работы лежит проведение исследования в 2 группахпациентов – I группа - пациенты, которым было показано назначение варфарина, II группа- пациенты, которым было показано назначение статинов, перед началом лечения всемпациентам выполнялось фармакогенетическое тестирование.
У пациентов I группыпомимо стандартного спектра лабораторно-диагностических исследований проводилосьисследование полиморфных варианты CYP2C9 и VKORC1, пациентам II группы полиморфных вариантов гена SLCO1B1. С целью оценки отдаленных результатов леченияу данных пациентов проведено анкетирование пациентов по телефону с помощьюспециально разработанных анкет-опросников. Заключительным этапом работы стал опросврачей-терапевтов и кардиологов с целью изучить осведомленность врачей о возможностии показаниях к проведению фармакогенетического тестирования.ВгруппуIвключено90пациентовсвысокимрискомразвитиятромбоэмболических осложнений (с пароксизмальной и постоянной формой фибрилляциипредсердий). Пациентам проводился забор венозной крови для определения полиморфныхвариантов CYP2C9 и VKORC1 для подбора поддерживающей доз варфарина.
Расчет дозыварфарина осуществлялся с учетом данных фармакогенетического тестирования на основекалькулятора, опубликованного на сайте http://warfarindosing.org/. В дальнейшем проведенанализ следующих показателей: срок госпитализации, потребовавшийся для достиженияцелевых значений МНО, количество шагов титрования варфарина, общее количествоизмерений МНО, эпизоды повышения МНО выше эффективного терапевтическогодиапазона(2.0-3.0),предсказаннойсопоставлениедозой,реальнойопределеннойнаприменяемойосноведозырасчетовварфаринапрограммыснасайте http://warfarindosing.org/. Со всеми пациентами проводились обучающие беседы,направленные на повышение уровня знаний пациентов о проводимой терапии имотивации к дальнейшему лечению, включавшие информацию о проводимом лечении,11возможных осложнениях проводимой терапии, факторов, влияющих на результатыпроводимой терапии, а также особенности контроля лечения и режима приема и дозыпринимаемого препарата.В качестверетроспективнойгруппы контролявключены 70пациентов,проходивших лечение в терапевтическом отделении ГКБ №23 им.
И.В. Давыдовского запериод 2013-2014 гг. У всех пациентов группы сравнения (ФГ «-») (100%) была начататерапия варфарином по «традиционному» алгоритму согласно данным инструкции помедицинскому применению.При сравнительном анализе исходных клинических данных пациентов двух групп(ФГ «-» и ФГ «+»), сделан вывод об отсутствии достоверных отличий между группами поисходным оцениваемым показателям (таблица 1), таким образом сделан вывод о том, чтосравниваемые группы сопоставимы.Таблица 1Сравнительная характеристика пациентов основной группы (ФГ «+») игруппы сравнения (ФГ «-»)ФГ «+»ФГ «- »РВозраст69.87±7.668.91±8.2НД*Пол (м/ж)55/3544/26НДФП90 (100%)70 (100%)НДИБС79 (87.7%)61 (87.14%)НДАГ78 (86.6%)63 (90%)НДОжирение50 (55.5%)34 (48.5%)НДСтеатоз печени49 (54.4%)37 (52.85%)НДНД – недостоверно.При дальнейшем анализе историй болезней производилась оценка следующихпараметров: количество измерений МНО; койко-день, на который достигнуты целевыезначения МНО (2.0-3.0); среднее количество «шагов» титрования дозы варфарина;средняя начальная доза варфарина; средняя подобранная доза варфарина; количествопациентов, которых МНО при выписке было <1.5; <2.0 и >3.0 и >4.0; отмена варфарина поразличным причинам.II группу пациентов составили 259 пациентов с гиперхолестеринемией и/илиишемической болезнью сердца, имеющие показания к назначению статинов.
Кроместандартного клинико-лабораторного комплекса исследований пациентам проводилсязабор венозной крови для определения полиморфизма гена SLCO1B1, а также12регистрировался исходный уровень следующих показателей крови: КФК, АЛТ, АСТ,общий холестерин, триглицериды ЛПНП, ЛПВП.С целью оценки отдаленных результатов после выписки из стационарапроводилосьанкетированиепациентовпотелефонуспомощьюспециальноразработанных анкет-опросников, направленных на выявления «мышечных» симптомов,возникших на фоне применения статинов, динамики биохимических показателей крови(КФК, АЛТ, АСТ, общий холестерин, триглицериды ЛПНП, ЛПВП), общего самочувствияпациентов, а также соблюдения рекомендованного режима дозирования статинов иоценки изменения качества жизни после начала терапии статинами.Таблица 2Нозологическая характеристика пациентовДиагноз.N=259Артериальная гипертония, n (%)255 (98.4%)Ишемическая болезнь сердца, n (%)259 (100%)Сахарный диабет 1 и 2 типа, n (%)71 (27.4%)Нарушениеритма(пароксизмальнаяипостояннаяформафибрилляции88 (33.9%)предсердий) , n (%)Ожирение, n (%)135 (52.1%)Стеатоз печени, n (%)131 (50.5%)Средний возраст пациентов на момент включение в исследование составил66.6±9.16 лет.Сопутствующие заболевания пациентов, включенных в исследованиепредставлены в таблице 2.
При обследовании, проведенном на этапе включения висследование у 78.7% больных выявлено повышение общего холестерина, у 62.9%больных триглицеридов, у 96.5% больных ЛПНП, уровень КФК был в пределахреферентных значений у всех пациентов, включённых в исследование, незначительноеповышение печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) выявлено у 2.7% пациентов, данныеизменения по результатам проведенного дообследования расценены как проявлениестеатоза печени и полностью нормализовались перед выпиской из стационара.Третьим этапом исследования стало проведение анкетирования врачей с помощьюспециально разработанных анкет-опросников для оценки доступности выполненияфармакогенетического тестирования в ЛПУ города Москвы; частоты его применения;оценки уровня информированности врачей о возможности выполнения и показаниях кпроведению ФГТ. Проведено анкетирование 137 врачей – опрошены 81 врач терапевт и 56врачей-кардиологов.
При проведении анкетирования учитывались такие параметры как13возраст врача, общий врачебный стаж, место работы (стационар или поликлиническоеотделение).Дальнейшаястатистическаяобработкаданныхвыполненаспомощьюстатистического пакета программ SPSS 21.0 for Windows, Microsoft Office Excel 2010. Вработе проводился описательный анализ всех пациентов, включенных в исследование.Качественные переменные описывались абсолютными и относительными (%) частотами,дляколичественныхпеременныхопределялисьсредниезначения,стандартноеотклонение, стандартная ошибка среднего значения.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
