Автореферат (1335887), страница 2
Текст из файла (страница 2)
У пациентов, носителей полиморфного вариантас.521СС SLCO1B1 «мышечные» симптомы на фоне применения статинов развивались в 2раза чаще, чем у остальной популяции пациентов. Частота развития появления5«мышечных симптомов», связанных с применением статинов может достигать 60% уносителей аллельного варианта SLCO1B1*5 на фоне применения высоких доз статинов,особенно на отдаленных этапах применения препаратов данной группы.Эффективность применения фармакогенетического мониторинга может сильноварьировать в условиях разных стран в зависимости от распространенности носительствагенетических полиморфизмов, а также в зависимости от особенностей организациимедицинскойпомощи.Поданнойпричинетребуетсятщательнаякомплекснаямногофакторная оценка эффективности и целесообразности внедрения и примененияданной методики в клинической практике в условиях стационара и поликлиническихотделений на территории Российской Федерации.Цель исследования - оценить целесообразность внедрения фармакогенетическогомониторинга в рутинную клиническую практику на примере анализа и оценки отдаленныхрезультатов влияния выявленного генетического полиморфизма на эффективность ибезопасность проводимой терапии варфарином и статинами, а также индивидуализацииприменения пероральных антикоагулянтов и статинов у пациентов терапевтическогопрофиля в условиях функционирования центра персонализированной медицины.Задачи исследования1.
Оценить целесообразность внедрения фармакогенетического мониторинга в рутиннуюклиническую практику на примере пациентов, получающих варфарин и статины.2. Проанализировать частоту развития нежелательных лекарственных явлений на фонетерапиинепрямымиантикоагулянтамиистатинамиупациентов,прошедшихфармакогенетический мониторинг на госпитальном и постгоспитальном этапе лечения.3. Провестианализотдаленныхрезультатовлеченияупациентов,прошедшихфармакогенетическое тестирование, а также оценить генетического полиморфизма наэффективностьибезопасностьпроводимойтерапииупациентов,прошедшихфармакогенетический на фоне проводимой терапии варфарином и статинами.4. Сравнитьособенностииэффективностьприменениянепрямогоантикоагулянтаварфарина при использовании фармакогенетического и традиционного алгоритмовдозирования у пациентов с высоким риском тромботических осложнений в условияхцентра персонализированной медицины и многопрофильного стационара у пациентов припервичном назначении варфарина.5.
Оценить возможную взаимосвязь и влияние носительства полиморфных вариантовSLCO1B1 на исходный уровень ЛПНП, общего холестерина, а также его влияние наотдаленные результаты проводимой терапии статинами.66. Оценить распространенность полиморфизма CYP2C9, VKORC1, SLCO1B1 средипопуляции жителей города Москва.7. Оценить информированность врачей о показаниях к проведению фармакогенетическоготестирования, а также доступность проведения фармакогенетического тестирования влечебно-профилактических учреждениях города Москвы.Научная новизна исследованияВпервые в Российской Федерации, проведен анализ отдаленных результатоввнедрения фармакогенетического тестирования, а также оценка его влияния наэффективностьицелесообразностибезопасностьвнедренияпроводимойфармакотерапиифармакогенетическогостестированияцельювоценкирутиннуюклиническую практику.
В условиях центра персонализированной медицины показано, чтоприменение данной методики может иметь преимущества в виде значительного снижениячастоты нежелательных явлений, а также за счет снижения связанных с этих затрат.Например, у пациентов, которым показано назначение варфарина фармакогенетическоетестирование может позволить достичь сокращения сроков стационарного лечениябольных, снизить частоту развития нежелательных явлений (в том числе больших ималых кровотечений) как на госпитальном этапе, так и с точки зрения отдаленныхрезультатов, в том числе за счет более быстрого достижение терапевтического диапазонаМНО, а также за счет увеличения времени нахождения пациента в пределахтерапевтического диапазона МНО, по сравнению с пациентами, у которых применяетсятрадиционный алгоритм дозирования варфарина, который используется сегодня упациентов большинства многопрофильных стационаров.Впервые в РФ выполнен анализ отдаленных результатов частоты развитиянежелательных явлений (миопатий) и их возможная взаимосвязь с носительствомполиморфных вариантов SLCO1B1 у пациентов, прошедших фармакогенетическиймониторинг в условиях центра персонализированной медицины.
Проведена оценкаотдаленных результатов влияния носительства полиморфных вариантов SLCO1B1 наэффективность применения статинов (снижение уровня ЛПНП и общего холестерина доцелевыхзначений)иуровнякомплаентностипациентов,прошедшихфармакогенетическое тестирование, а также анализ возможной взаимосвязи носительстваполиморфных вариантов SLCO1B1 с исходным уровнем ЛПНП и общего холестерина.Теоретическая и практическая значимость работы1. Наука.
Полученные данные свидетельствуют о том, что внедрение фармакогенетическоготестирования позволяет повысить эффективность и безопасность применения варфарина.Внедрение полученных результатов в повседневную клиническую практику врачей7лечебно-профилактических учреждений может снизить число нежелательных явлений нафоне проводимой фармакотерапии, повысить приверженность пациентов к проводимойфармакотерапии.2. Практическое здравоохранение. Применение фармакогенетического тестирования упациентов, которым планируется назначением варфарина и статинов, внедрено в практикуврачей отделения персонализированной медицины ГБУЗ им. М.В. Давыдовского.3.
Учебный процесс. Полученные теоретические и практические результаты исследованиявнедрены в лечебно-диагностическую работу ГКБ № 23 им. М.В. Давыдовского, учебнопедагогический процесс в ходе проведения семинаров в рамках цикла «Клиническаяфармакология» на кафедре клинической фармакологии и пропедевтики внутреннихболезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.Основные положения, выносимые на защиту1. Среди пациентов, жителей Москвы выявлена высокая частота встречаемости носительства«медленных» аллельных вариантов CYP2C9 среди пациентов, способных повышатьчувствительность к варфарину выявлена у 41.1% пациентов, включенных в исследование.Носительство генотипа VKORC1 AA выявлено у 31.1%.2. Применение фармакогенетического тестирования – определение CYP2C9, VKORC1показано всем пациентам, которым планируется назначение варфарина т.к.
существенноповышает безопасность и эффективность проводимой терапии варфарином, особенно наэтапе подбора дозы варфарина.3. Применениефармакогенетическогоподходакдозированиюварфаринаможетсущественно повысить безопасность проводимой терапии в долгосрочной перспективе.4. Выполнение фармакогенетического мониторинга – генотипирования по CYP2C9 иVKORC1 показано всем пациентам, которым планируется назначение варфарина с цельюснижения риска геморрагических осложнений, в связи с чем целесообразно включениеданного исследования в перечень медицинских услуг в системе ОМС.5. Одной из главных проблем для внедрения фармакогенетического тестирования вклиническую практику является низкая доступность фармакогенетического тестированияв лечебных учреждениях города Москвы, а также низкая информированностьпрактических врачей о возможности и показаниях к проведению фармакогенетическоготестирования.6.
В лечебно-профилактических учреждениях города Москвы выявлена низкая доступностьэкспресс-определения МНО с помощью портативных приборов контроля МНО, что в рядеслучаев существенно затрудняет своевременную коррекцию дозу варфарина.87. Применение фармакогенетического тестирования повышает приверженность пациентов кпроводимой терапии варфарином и статинами.8. Частота выявления носительства С аллели среди пациентов жителей города Москва вцелом оказалась схожа с остальной популяцией пациентов жителей РоссийскойФедерации – частота носительства генотипа аллельного гена SLCO1B1*5 - ТС составила25.48%, СС – 5.4%.9.
Взаимосвязи между носительством различных генотипов SLCO1B1 и исходным уровнемЛПНП, общего холестерина, а также исходных значений КФК, АЛТ и АСТ не выявлено.10. Носительство полиморфных вариантов SLCO1B1 не оказывает влияние на эффективностьпроводимой терапии статинами.11. Выявление пациентов, носителей генотипов ТС и СС гена SLCO1B1*5 при выполнениифармакогенетического тестирования позволяет выявить пациентов, которым требуетсярегулярно проводить контроль маркеров безопасности на фоне проводимой терапиистатинами.Степень достоверности и апробация результатов.В ходе выполнения данной работы применялось высокотехнологичное лабораторноеоборудование и современные методы обследования пациентов, в результате чего получензначительный объем экспериментальных данных.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
