Диссертация (1335885), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Между 10 и 20 днями наблюдения имеломесто замедление ослабления депрессии, особенно выраженное при монотерапии.Корреляционный анализ показал, что эффективность моно- и битерапиивыше при лучшем качестве и большей продолжительности предшествовавшейданному наблюдению ремиссии. Лучшая эффективность лечения сертралиномкоррелировала с полом (женщины) и возникновением нежелательных явлений, не105требующих отмены; при комбинированном,- напротив появление нежелательныхявленийсвязаносменьшейэффективностьютерапии.Пациентыснаследственной отягощенностью заболевали раньше.Факторный анализ указал на тесную взаимосвязь тревожного возбужденияи психической тревоги, которая при монотерапии сертралином не исчезала впроцессе лечения, но фигурировала в сочетании с другими симптомами в разныхфакторах, с разной факторной нагрузкой. В целом, в ответ на оба вида лечениявзаимосвязи симптомов по мере клинического улучшения видоизменялись, неповторяясь.
Выявленные факторы на 40 день исследования свидетельствуют онеобходимости продолжения терапии.Сравнительный анализ усредненных показателей шкалы HAM-D выявилнеравнозначную поэтапную положительную динамику депрессивных симптомов.В группе сочетанной терапии сертралином и амисульпридом по сравнению смонотерапией антидепрессантом к концу исследования результат лечениядепрессии оказался лучше по 14 пунктам шкалы HAM-D; исключение составилипункты «психическая тревога» и «потеря веса», где не было значимой разницы врезультате между группами, а также пункт «заторможенность», в которомотмечено превосходство монотерапии сертралином.106ГЛАВА 6СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯСОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ СЕРТРАЛИНА С АМИСУЛЬПРИДОМ ИФЛУОКСЕТИНА С ОЛАНЗАПИНОМ ПРИ ТЕРАПИИ ТЯЖЕЛЫХРЕКУРРЕНТНЫХ ДЕПРЕССИЙГруппыпациентов,получавшихлечениесовместнымприменениемантидепрессанта СИОЗС и антипсихотика 2-й генерации: сочетание сертралина самисульпридом (34 человека) и флуоксетина с оланзапином (32 человека), поосновным показателям были сопоставимы.Отмена терапии произведена в 3 случаях в каждой из групп, что составило9,09 % в группе сертралина и амисульприда и 9,37% в группе флуоксетина,оланзапина.
Причины отмены различны. При сочетанной терапии сертралином иамисульпридомво всех трех случаях имело местоболезненное нагрубаниемолочных желез с галактореей и головными болями,а при терапиифлуоксетином и оланзапином – в двух случаях наблюдалась тревога, внутреннееволнение, умеренное психомоторное возбуждение, нарушения сна (в одномслучае пре- и постсомнические, во втором – интрасомнические); в третьем случаеимели место слабость, сонливость, головокружение, снижение артериальногодавления.Нежелательные явления, не требующие отмены препаратов (1-2 балла пошкале побочныхэффектов), зафиксированы в 44,10%в группе сертралина,амисульприда (невыраженная галакторея, повышенная сонливость со слабостьюднем, субфебрилитет, повышение веса тела, без значимого повышения аппетита)и в 46,87%в группе флуоксетина, оланзапина (сочетание головной боли итошноты, тревога и внутреннее напряжение, изолированно и в сочетаниисголовной болью, нарушения сна, тошнота и диспепсические расстройства).График 6.1.107График 6.1.
Нежелательные явления при различных видах сочетанной терапии.18,75%18,75%20,00%сертралин, амисульприд (n-34)18,00%16,00%14,00%12,50%12,00%9,37%10,00%8,00%флуоксетин, оланзапин (n-32)11,76%8,82%5,88%8,82%5,88%6,00%2,94%4,00%2,00%0,00%Анализ средне-групповых показателейшкалы HAM-D показал, чтоисходно, до проводимого лечения количество баллов в обеих группах, примерно,одинаково (27,73±0,57 и 27,56±0,23 балла; разница недостоверна (p>0,05)). Вдальнейшем в группе сертралина, амисульприда констатировалась постепенная,достоверно значимаяредукция депрессивных симптомов на всех этапахрегистрации, особенно выраженная в первые 10 дней наблюдения (p<0,001)(средний балл по шкале HAM-D на 10 день исследования - 17,35±0,93; на 20-ый –14,12±1,02; на 40-ой –8,87±0,59 балла).сочетании с оланзапиномВ ответ на терапию флуоксетином втакже констатировалась постепенная, достовернозначимая редукция депрессивных симптомов на всех этапах регистрации, ноособенно выражена она былапосле 20 дня наблюдения (p<0,001).Глубинадепрессии в среднем на 10 день терапии – 25,21±0,37; на 20-ый – 19,69±0,53; на40-ой –8,65±0,74 балла.
(график 6.2.)При сравнении усредненных групповых показателей баллов шкалы HAM-Dвыявляется достоверно значимая разница между группами (p<0,001) на 10-й и 20й дни наблюдения, лучшие показатели при терапии сертралином, амисульпридом.108К концу же основного исследования (40-й день) эти показатели выравниваются,разница между группами становится недостоверной (р>0,05).График 6.2. Сравнительная динамика редукции депрессивной симптоматики у пациентов леченныхсочетанием сертралина и амисульприда с флуоксетином и оланзапином (по шкале НАМ-D).пациенты, леченные сертралином, амисульпридом (n-34)30пациенты, леченные флуоксетином, оланзапином (n-32)27,7327,5625,21баллы (по шкале НАМ-D)252019,6917,351514,128,87108,65501 день10 день20 день40 деньдни наблюденияТаким образом, можно заключить, что сочетанное применение сертралина иамисульприда начинает действовать быстрее в плане купирования депрессивнойсимптоматикив сравнении с терапией флуоксетином, оланзапином свыравниванием показателей к концу 6-й недели исследования.К 40 дню исследования (график 6.3.) в группе флуоксетина, оланзапина вравном количестве наблюдении определялся «очень хороший» (31,25%) и«хороший»(31,25%)результатылечения.Притерапиисертралином,амисульпридом «хороший результат» отмечен в большем проценте случаев(41,18%), «очень хороший» - в меньшем(20,59%).
«Удовлетворительныйрезультат» лечения чаще фиксировался в группе сертралина и амисульприда, всравнении с группой флуоксетина и оланзапина18,75%).(соответственно,23,53% и«Неудовлетворительный результат» в большем проценте случаевполучен при терапии флуоксетином, оланзапином (5,88% - группа сертралина,амисульприда и 9,38% - группа флуоксетина, оланзапина). Отмена препаратовпроизведена у 3 пациентов в каждой из групп, что составило, соответственно,8,82% и 9,38% случаев. Количество респондеров (с учетом удовлетворительного109результата) не имело существенного различия между группами (при совместномприменении сертралина с амисульпридом - 85,30%, при терапии флуоксетином,оланзапином – 81,25%).График 6.3.
Сравнение эффективности к 40 дню при различных видахсочетанной терапии.45,00%40,00%35,00%30,00%25,00%20,00%15,00%10,00%5,00%0,00%41,18%31,25%31,25%23,53% 18,75%20,59%9,38% 8,82% 9,38%5,88%В обеих группах была установлена умеренная корреляционная связь междуэффективностью терапии и качеством предшествовавшей данному депрессивномуэпизоду ремиссии, лечение было эффективнее при лучшем качестве ремиссии(Rs=-0,48вобеихгруппах),атакжееепродолжительностью:чемпродолжительнее ремиссия, тем эффективнее лечение (Rs=+0,40; Rs=+0,37).Также в обеих группахэффективность лечения коррелировала с возрастомпациентов: чем моложе пациенты, тем эффективнее лечение (τ=-0,20: τ=-0,27).Кроме того, в группе сочетанного применения сертралина с амисульпридомопределяласьобратнаязависимостьнежелательнымиявлениями:ихэффективностьюлечения (τ=-0,26).междуэффективностьювозникновениесопряженотерапиисименьшейВ группе флуоксетина и оланзапинаустановлены другие зависимости: между эффективностью лечения и давностьюзаболевания (τ=-0,25), а также количеством предшествовавших депрессивныхэпизодов (τ=-0,37): чем длительнее было течение заболевания и большеколичество перенесенных депрессивных эпизодов, тем менее эффективным былолечение.110Рассмотрим отдельно динамику редукции депрессивной симптоматикимежду группами сочетанного применения антидепрессанта с антипсихотиком взависимости от структуры депрессии.
При более простой структуре (безфакультативных симптомов), в начале исследования, при сравнении суммысредних баллов шкалы HAM-Dдостоверной разницы28,00±0,89 в группе сертралина, амисульприда ине зарегистрировано:27,30±0,56 в группефлуоксетина, оланзапина (p>0,05). В дальнейшем, на всех анализируемых этапахв обеих группах регистрировалось достоверное ослабление депрессивнойсимптоматики,нопритерапиисертралином,амисульпридомособенновыраженное в первые 10 дней лечения, а при терапии флуоксетином, оланзапином- после 20 дня (p<0,001 от этапа к этапу регистрации результатов в каждой изгрупп в эти периоды) (график 6.4.).График 6.4.
Сравнительная динамика редукции депрессивной симптоматики (по шкале НАМ-D) упациентов, в структуре депрессии которых нет факультативных симптомов, при лечении сертралином самисульпридом и флуоксетином с оланзапином.пациенты, леченные сертралином, амисульпридом (n-16)3028,00баллы (по шкале НАМ-D)25пациенты, леченные флуоксетином, оланзапином (n-14)27,3023,642018,2317,121513,87108,235,77501 день10 день20 деньдни наблюденияНа 10-й день наблюдения между40 деньпоказателями группрегистрируетсядостоверная разница (p<0,01): количество баллов по шкале HAM-D на 10-ыйдень наблюдения меньше в группе сертралина, амисульприда (17,12±1,45), чем вгруппе флуоксетина, оланзапина (23,64±0,68).междугруппамисохраняется,носК 20-му дню терапии разницаменьшей(соответственно по группам, - 13,87±1,59 истепеньюдостоверности18,23±1,52 (p<0,05)).К концуосновного 6-недельного исследования достоверной разницы между группами нет,несколько лучший результат получен в группе флуоксетина, оланзапина5,77±1,46, по сравнению с группой сертралина, амисульприда - 8,23±0,95 (p>0,05).111Эффективность терапии к 40 дню наблюдения в группах пациентов, вструктуре депрессии которых не было факультативных симптомов, оказаласьследующей (график 6.5.): в группе сертралина, амисульприда в наибольшемпроцентенаблюденийзафиксированы«хороший»(31,25%)и«удовлетворительный» (31,25%) результаты терапии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
