Диссертация (1335885), страница 19
Текст из файла (страница 19)
В группе сертралина наследственнуюотягощенностьчащеимелимужчины(τ=0,29).Вгруппесертралина,амисульприда установлена прямая связь между наследственной отягощенностьюи качеством предшествовавшей ремиссии τ=0,25 (пациентам без наследственнойотягощенности соответствовало лучшее качество предшествовавших данномуэпизоду ремиссий).При анализе усредненных показателей шкалы HAM-D выявлено: симптомыдепрессии в зависимости от вида терапии ослабевали неравномерно и имелиотличия по конечному результату (график 5.11).График 5.11. Cравнительная динамика редукции 17 депрессивныхсимптомов (по шкале НАМ-D) при лечении сертралином и сочетаниемсертралина с амисульпридом.до лечения сертралином (n-41)до лечения сертралином, амисульпридом (n-34)4,510-й день лечения сертралином (n-41)баллы (по шкале HAM-D)410-й день лечения сертралином, амисульпридом (n-34)3,520-й день лечения сертралином (n-39)320-й день лечения сертралином, амисульпридом (n-33)2,540-й день лечения сертралином (n-38)240-й день лечения сертралином, амисульпридом (n-31)1,510,501234567 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17Пункты шкалы НАМ-DДепрессивное настроение при монотерапии достоверно ослабевало к 10 днюи между 20 и 40 днями (10-20 дни достоверность отсутствовала), в то время какприсоединение к терапии амисульприда обеспечивало достижение достоверногоположительного эффекта на всех этапах наблюдения.
Конечный результат, посравнению с исходным, в обеих группах пациентов констатировал значительное101ослабление депрессивного настроения, но в случаях добавления амисульприда онбыл лучше.Пункт «чувство вины» при поэтапном сравнении в случаях терапиисертралином так же значимо уменьшался к 10 дню и после 20-го к 40-му, в товремя как при сочетанной терапии уменьшение достоверно на каждом этаперегистрации. К 40-му дню наблюдения баллы по этому пункту при сочетаниипрепаратов достоверно ниже, чем при монотерапии.«Суицидальные мысли» при обоих видах терапии значимо ослабевали к 10дню исследования, затем между 10-м и 20-м днями значимой динамики по этомупункту не наблюдалось (при этом между показателем групп и на 10-й и на 20-йдни наблюдения значимая разница – лучше показатели сочетанной терапии).
К40-му дню - вновь достоверное улучшение в обеих группах, итоговый результатлучше при сочетанной терапии с амисульпридом.Расстройства сна при терапии сертралином изменялись следующимобразом:постепеннорезультатанавсехс сохранением большего или меньшего достоверногоэтапахисследованияпунктам«ранняя бессонница» иулучшениепроисходилопо«поздняя бессонница»; по пункту «средняябессонница»достоверное снижение выявлено только в первые 10 дней и после 20дня лечения. При терапии сертралином, амисульпридом все виды инсомнииособенно интенсивно и значимо ослабевали к 10 дню терапии, к 20 дню значимойдинамики не выявлено, к 40-му дню вновь значимое ослабление, при этом пункты«средняя» и «поздняя бессонница» сохраняются к концу исследования на оченьнизком уровне. При всех видах нарушений сна к концу исследования лучшерезультат при сочетанной терапии.Динамика симптомов, отражающих состояние работоспособности иактивности пациентов при обоих видах лечения достоверна напервом ипоследнем этапах анализа, без достоверной динамики между 20-м и 40-м днями.Исходные усредненные баллы этого пункта шкалы были довольно высокими(соответственно, - 3,27 и 3,18) и, несмотря на положительную динамику,102полностью не исчезали, сохраняясь в пределах 1,68 – при терапии сертралином и1,45 при сочетанной терапии.По пункту «заторможенность» при терапии сертралином уже к 10 днютерапииотмечалось интенсивное значимое ослабление симптоматики; вдальнейшем оно продолжалось постепенно до значения, близкого к нулю.
Притерапии сочетанием с амисульпридом имело место постепенное улучшение поэтому пункту с сохранением достоверной значимости на каждом из этапов.Конечный результат по пункту «заторможенность»лучше при монотерапиисертралином.Пункты шкалы Гамильтона, отражающие симптомы тревоги изменялисьследующим образом: при терапии сертралином по пункту«тревожноевозбуждение» достоверное снижение баллов зафиксировано лишь к концуанализируемого периода, а при сочетанном лечении наблюдалась постепеннаяредукция данного симптома, достоверная на каждом этапе, конечный результатдостоверно лучше при комбинации препаратов.По пункту «психическаятревога» постепенное ослабление от этапа к этапу происходит в обеих группах, кконцу анализируемого периода нет значимой разницы между результатами.
Попункту «соматическая тревога» в группе сертралинадостоверное снижениевыявлено только в первые 10 дней лечения, при сочетанном лечении до 20 днянаблюдения редукция происходила постепенно, затем более выражено, значимо к40 дню, итоговый результат лучше в группе сертралина, амисульприда.Соматические симптомы депрессии, отраженные в шкале HAM-D, такжеимели определенные различия в обратном развитии в зависимости оттерапии.
При лечении сертралином такие пункты каквида«желудочно-кишечныесоматические симптомы», «общие соматические симптомы», «ипохондрия»,подвергались редукции постепеннос сохранением большего или меньшегодостоверного результата на всех этапах исследования. При терапии сертралином,амисульпридом «желудочно-кишечные соматические симптомы» выраженоослабевали в первые 10 дней наблюдения, при этом к концу исследованиязначение по этому пункту стало минимальным, что значимо лучше, чем при103монотерапии антидепрессантом.
Пункты«ипохондрия»симптомы»припритерапии«общие соматические симптомы» исертралином,амисульпридом,«генитальныеобоих видах терапии достоверно уменьшаются к 10 днютерапии, затем темп их ослабления замедляется (10-20 день), после 20 дня к 40вновь получается значимый результат ослабления депрессии по этим пунктам. Кконцу исследования по всем этим пунктам результат лучше в группе сочетаннойтерапии с амисульпридом.Среднее значение по пункту «потеря веса» значимо уменьшалось в первые10 дней терапии в обеих группах, уже к 20 дню наблюдения при терапиисочетанием препаратовзначение этого пункта минимально, а к концуисследования равно нулю; в группе сертралина динамика ослабления данногосимптома между 10 и 20 днями замедленна, вновь значима после 20 дня, и кконцу исследования значение приближено к нулю (нет значимого различия междугруппами).Постепенно, довольно равномерно на всех этапах исследования, улучшениепроисходило по пункту «критическое отношение к болезни» в обеих группах,однако, конечный результат также лучше в группе сертралина, амисульприда.Сравнение проведенного факторного анализа между группами показалоследующие результаты.
При сравнении 5 факторов, которые были получены вкаждой из групп, определены примерно равные проценты: I фактор – 22,47% вгруппе сертралина и 22,57% в группе сочетанного лечения, II фактор,соответственно, 17,19% и 18,85%; III – 11,15% и 10,70%; IV -8,84% и 10,13%; V8,27% и 7,94%.В I факторе в обеих группах фигурировали два взаимосвязанных симптома,на которые необходимо было подействовать проводимым лечением: «тревожноевозбуждение» и «психическая тревога» (включались в связи и с другимисимптомами). Взаимосвязь «тревожного возбуждения» и «психической тревоги»не разрушалась на всех этапах терапии сертралином, но ликвидировалась присовместном использовании сертралина и амисульприда после третьей неделилечения.
Однако при комбинации препаратов (II фактор) на 40 день наблюдения104выявлена взаимосвязь психической и соматической тревоги. Вероятно, сказался(график 5.11) факт недостаточного ослабления этих симптомов по шкале HAM-D.До проводимого лечения в обеих группах в качестве самостоятельных факторов(V – cертралин, III – сочетание) определена средняя бессонница. В процесселечения на всех этапах исследования в обеих группах факторы не повторялись, ноколичество общих симптомов в разных факторах, на которые действовалипрепараты, по мере терапии возрастало.
Выделенные факторы к 40 днюисследования подчеркивают необходимость дальнейшей терапии, несмотря наположительный эффект в целом; «терапевтическая ниша» для продолжениялечения присутствует.Таким образом, сравнительный анализ действия сертралина и сочетаниясертралина и амисульприда при лечении тяжелых депрессий в рамкахрекуррентного депрессивного расстройства показал, что сочетание препаратов вцелом более эффективно, особенно при лечении тяжелых депрессий, имеющихсложную структуру (с факультативными симптомами), а также при наличии упациентов наследственной отягощенности по психическим заболеваниям.
Этокасается и быстроты наступившего эффекта и конечного результата.Лучший эффект от терапии при комбинации препаратов подтвержден иколичеством респондеров, которые объединяли «очень хороший», «хороший» и«удовлетворительный»результаты.Примонотерапии«оченьхорошего»результата выявлено не было. При "простой" структуре депрессии лучший эффектоткомбинациипрепаратовсопровождалсяопределеннымпроцентомнежелательных явлений, требующих отмены. И при простой, и при сложнойструктуре депрессий ослабление симптоматики происходило более интенсивнопервые 10 дней и после 20 дня терапии.















