Диссертация (1335885), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Количество баллов на 10-ый день наблюдения 20,07±1,16в группе сертралина и 17,12±1,45 – в группе сочетанной терапии (p<0,05); на 20ый день, соответственно по группам, – 17,53±1,36 и 13,87±1,59 (p<0,01), на 40 –ой -11,07±0,85 и 8,23±0,95 (p<0,01). Уже с 10 дня терапии разница в баллахмежду группами становится достоверной, к 20-му и 40-му дням онаувеличивается и становится еще более значимой, что указывает на большуюэффективность сочетанной терапии.К 40 дню лечения при "простой" структуре депрессии получены следующиерезультаты терапии (график 5.4.): в обеих группах в большинстве случаевзафиксирован «хороший» и «удовлетворительный» результат терапии.График 5.4.Сравнение эффективности монотерапии сертралином и совместного применения сертралина, амисульприда при"простой" структуре депрессии.50,00%45,00%40,00%35,00%30,00%25,00%20,00%15,00%10,00%5,00%0,00%46,67%сертралин (n-16)40,00%31,25%31,25%18,75%18,75%сертралин + с амисульприд (n-16)13,33%0,00%«Хороший»0,00% 0,00%результатотмеченв40,00%случаевмонотерапииантидепрессантом и в 31,25% - при сочетанной терапии с амисульпридом;«удовлетворительный», соответственно, - 46,67% и 31,25%.
«Очень хороший»результат при монотерапии сертралином не был получен ни в одном случае, при94сочетанной терапии достигнут в 18,75% случаев. Различен в группах и процентнонреспондеров:вгруппесертралиназасчет«неудовлетворительных»результатов терапии (13,33%), отмена препарата в этой группе не производилась;вгруппесертралина,амисульприданебылозафиксировано«неудовлетворительных» результатов терапии, однако все 3 случая отменыпрепаратов - в этой группе пациентов, в связи с этим высок процент «отмены» –18,75%. Таким образом, количество респондеров в группе сертралина составило-86,27%; в группе сертралина, амисульприда - 81,25%.При наличии в структуре депрессии факультативных симптомов, в обеихгруппах пациентов более значимое ослабление депрессивной симптоматики (сучетом средне-групповых показателей шкалы HAM-D), также имело место впервые 10 дней терапии (график 5.5.) (сертралин: исходные данные – 27,85±0,49;10-ый день – 20,08±1,24(p<0,001); сертралин с амисульпридом: исходные данные– 27,50±0,75; 10-ый день – 17,55±1,23 (p<0,001).
В дальнейшем при сочетаннойтерапии депрессия продолжала достоверно ослабевать: к 20-му дню 14,33±1,38(p<0,05),к 40-му - 9,33±0,76 (p<0,01). При монотерапии существенно неизменялась (p>0,05) к 20-му дню (18,54±1,16 балла), вновь достоверно ослабевая к40-му (13,43±1,52балла;p<0,001). Вцелом присравнениипоказателеймонотерапии и комбинации антидепрессанта и антипсихотика достовернаяразница между ними появлялась к 20-му дню лечения (p<0,05) и сохранялась доконца основного этапа исследования, монотерапия была менее результативной.30252015105баллы (по шкале НАМ-D)График 5.5.
Сравнительная динамика редукции депрессивнойсимптоматики (по шкакле НАМ-D) при "сложной" структуредепрессии.пациенты, леченныесертралином (n-25)27,5027,8520,0817,5518,5414,3313,439,3301 день10 день20 день40 деньпациенты, леченныесертралином,амисульпридом (n18)95При сравнении эффективности препаратов к 40 дню лечения в группепациентов, в структуре депрессии которых были факультативные симптомы,(график 5.6.) выявлено следующее: при монотерапии антидепрессантом не былозафиксировано «очень хороших» результатов терапии, а при сочетанной – 22,22%,«хороший результат» был получен в 26,92% случаев при терапии сертралином и вполовинеслучаевлечениясертралином«удовлетворительный» - 23,08%ииамисульпридом16,67%.
В группе–50,00%,сертралинаотмеченвысокий процент «неудовлетворительных» результатов - 23,08%, при сочетаннойтерапии – 11,11%. Отмена произведена в 11,54% случаев - в группе сертралина,при терапии сертралином и амисульпридом отмена препаратов в этой группе непроизводилась. Количество респондеров в группе монотерапии – 65,38%; вгруппе сочетанной – 88,92%. Т.о. при терапии "сложных" по структуре депрессийзначительно эффективнее оказалось применение сочетания сертралина иамисульприда, по сравнению с монотерапией сертралином.График 5.6.Сравнение эффективности монотерапии сертралином и совместного применения сертралина, амисульприда при"сложной" структуре депрессии.50,00%50%Пациенты, леченныесертралином ( n-25)45%38,46%40%Пациенты, леченныесертралином,амисульпридом ( n-18)35%30%25%26,92%22,22%20%15%23,08%16,67%11,11%11,54%10%5% 0,00%0%0,00%Следовательно, как при наличии в структуре депрессии факультативныхсимптомов, так и без таковых, на оба вида терапии пациенты реагировали болеезначимо первые 10 дней, затем при сочетании препаратов постепенноеослабление депрессии продолжалось с сохранением высокой достоверной96разницы между всеми этапами наблюдения.
В группе монотерапии сертралиноммежду 10 и 20 днями происходит значительное замедление ослабления депрессии,особенно при наличии в структуре депрессии факультативных симптомов. Вконечном итоге, как в группе «без факультативных симптомов», так и в группе «сфакультативными симптомами», усредненный балл по шкале HAM-D меньшепри сочетанной терапии с амисульпридом, соответственно, результат лечения вэтой группе лучше. При "простой" структуре депрессии разница между группамиопределялась к 10 дню наблюдения, а при "сложной"– к 20-му.
Однако следуетучесть, что при более простой структуре депрессии процент респондероввгруппе сочетанной терапии с амисульпридом оказался несколько ниже за счетпроизведенных отмен в связи с нежелательными явлениями, а при лечении"сложных" депрессий, значительно выше, по сравнению с монотерапиейсертралином (на 23,54%), что подчеркивает целесообразность введения в схемуамисульприда при наличии в структуре депрессии факультативных симптомов.Проведение корреляционного анализа подтвердило значимую обратнуюсвязь между структурой депрессии и эффективностью лечения как в группесертралина (τ=-0,35), так и в группе сертралина, амисульприда (τ=-0,20),результат лечения лучше при более простой структуре депрессии.
В группесертралинатакжевыявленаобратнаясвязьструктурысколичествомпредшествовавших приступов депрессии (τ=-0,27), давностью заболевания (τ=0,21) и качеством ремиссии (τ=-0,21) – большее количество приступов, большаядавностьзаболевания,менеекачественнаяпредшествовавшаяремиссиякоррелировали с более сложной структурой депрессии.
В группе сертралина,амисульприда такой зависимости не отмечено, выявлена связь структурыдепрессии с преморбидом: в группе «с факультативными симтомами» чащеотмечались такие черты характера, как замкнутость, заторможенность итревожная мнительность.Если учитывать наличие у пациентов наследственной отягощенностипсихическими заболеваниями (график 5.7.) к началу терапии средний балл пошкале HAM-D между группами значимо не отличался: в группе сертралина –9727,58±072; в группе сертралина, амисульприда - 28,25±;1,08; p>0,05). Как вгруппе больных, леченных сертралином, так и при лечении сертралином,амисульпридом, наибольшее ослабление депрессии наблюдалось в первые 10дней (p<0,001) (10-й день – 16,83±1,09 и 17,42±1,07; значимого различия междугруппами по-прежнему не выявлено; p>0,05). Между 10-м и 20-м днями темпыснижались (20 –й день 15,58±1,17 и 14,08±1,12), особенно заметно в группесертралина, становясь недостоверными, а затем (20-40 дни) несколько ускорялись,в обеих группах к 40 дню, по сравнению с 20-м динамика становиласьдостоверной (p<0,01).
Результаты лечения на 40-й день наблюдения лучше вгруппе сочетанной терапии с амисульпридом: 11,00±1,07 и 8,82±0,60 (p<0,05).График 5.7. Сравнительная динамика редукции депрессивной симптоматикиу пациентов, имеющих наследственную отягощенность по психическимзаболеваниям, при лечении сертралином и сертралином, амисульпридом.баллы (по шкале HAMD)3028,25Пациенты, леченные сертралином n-1227,58252017,4216,8315Пациенты, леченные сертралином,амисульпридом n-1215,5814,081011,008,8250При1 деньсравнениидни наблюдения10 день20 деньэффективностилечения40 деньпациентов,имеющихнаследственную отягощенность по психическим заболеваниям,полученыследующие данные (график 5.9): «очень хороший» результат не был получен ни водной группе,«хороший»- в 50% при терапии сертралином и в 75% присочетанной терапии с амисульпридом, «удовлетворительный», соответственно –25,00% и16,67%, при монотерапии антидепрессантом в 25% случаевзафиксирован «неудовлетворительный» результат терапии,при лечениисочетанием «неудовлетворительных» результатов не наблюдалось, отменапрепарата в группе сертралина не производилась, при сочетанной терапии98произведена в 8,33% случаев.
Количество респондеров 75% при монотерапииантидепрессантом и 91,67% при сочетанной терапии.График 5.9. Сравнение эффективности лечения пациентов, имеющих наследственнуюотягощенность, при терапии сертралином и сочетанием сертралина и амисульприда (пошкале HAM- D) к 40 дню наблюдения.80%75,00%Пациенты, леченные сертралином(n-12)70%проценты, %60%50,00%Пациенты, леченные сертралином,амисульпридом (n-12)50%40%30%25,00%16,67%20%10%25,00%8,33%0,00%0,00%0,00%0,00%0%У пациентов, не имеющих наследственной отягощенности психическимирасстройствами (график 5.8.), в обеих группахдепрессивная симптоматикаплавно, достоверно ослабевала между всеми этапами исследования.30баллы (по шкале HAMD)25График 5.8.
Сравнительная динамика редукции депрессивнойсимптоматики у пациентов, не имеющих наследственной отягощенностипсихическими заболеваниями при лечении сертралином и сертралином,27,66амисульпридом.пациенты, леченныесертралиномм n-2927,4521,4119,332017,321514,1410пациенты, леченныесертралином, амисульпридомn-2213,198,90501 деньдни наблюдения10 день20 день40 день99В группе сертралина медленнее: исходно – 27,66±0,57; 10 день – 21,41±0,89;20-ый – 19,33±1,12; 40-ой – 13,19±1,08 (между 10 и 20 днями р<0,05, на остальныхэтапах р<0,01), чем в группе сертралина, амисульприда: исходно - 27,45±0,77балла; 10-й день 17,32 ±1,47; 20-й 14,14±1,25; 40-й-8,90±1,01 (р<0,001 на каждомиз этапов).Сравнение между группами показало отсутствие достовернойразницы в исходных показателях (p>0,05), ее появление на 10-й (p<0,05), 20-й(p<0,01) и 40-й (p<0,05) дни исследования.
Результаты сочетанной терапии самисульпридом значимо лучше.Эффективностьлечениякнаследственной отягощенности40днюнаблюденияприотсутствиибыла следующей (график 5.10.):в группесертралина не было «очень хороших» результатов терапии, в отличие от группысочетанного лечения с амисульпридом – 31,82%,«хороший» результатзафиксирован примерно в равном проценте случаев: 24,14% - при монотерапииантидепрессантом и 22,73% - при сочетанной; удовлетворительный – 48,28% и27,27%, соответственно по группам; «неудовлетворительный» - 17,24% и 9,09%;отмена препаратов произведена в 10,34% случаев в группе сертралина и 9,09% - вгруппе сочетанной терапии с амисульпридом. Количество респондеров средипациентов, не имеющих наследственной отягощенности, составило 72,42% вгруппе сертралина и 81,82% в группе сочетанной терапии.График 5.10.
Сравнение эффективности лечения пациентов , не имеющих наследственнойотягощенности при терапии сертралином и сочетанием сертралина и амисульприда (по шкале HAMD)к 40 дню наблюдения.Пациенты, леченные сертралином (n-29)0,648,28%проценты, %0,5Пациенты, леченныесертралином, амисульпридом (n-22)0,431,82%0,327,27%24,14%22,73%0,217,24%9,09%0,110,34%0,00%0"очень хороший""хороший""удовлетворительный""неудовлетворительный""отмена"9,09%100В обеих группах определяется обратная корреляционная связь междунаследственной отягощенностью и возрастом начала заболевания (τ=-0,19)(пациенты,имеющиенаследственнуюотягощенностьпопсихическимрасстройствам заболевали раньше).















