Автореферат (1335884), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Зависимость эффективностилечения от структуры депрессии подтверждена и корреляционным анализом (τ=-0,34).Выявлена положительная корреляционная связь между сложной структурой депрессии иполом (мужчины) (τ=0,36), наследственной отягощенностью (τ=0,39), ранним началомболезни (τ=0,28), худшим качеством предшествующей изучаемому эпизоду ремиссии.Ослаблениеотягощенностидепрессивной(p>0,05).симптоматикиПроцентнереспондероввзависелоотнаследственнойгруппе«снаследственнойотягощенностью» составил 80,00% (нонреспондерами являлись пациенты, которымпрепараты были отменены из-за нежелательных явлений), а в группе «без наследственнойотягощенности» результатом терапии).81,82% (нонреспондеры - пациенты с неудовлетворительнымНаследственная отягощенность положительно коррелировала смолодым возрастом начала болезни (τ=-0,26).Редукция отдельных депрессивных симптомов под влиянием терапии происходитнеравномерно от этапа к этапу наблюдения.15Исследование закончили 29 (90,62%) пациентов.
В трех случаях (9,38%)произведена отмена, в связи с возникновением нежелательных явлений (сочетаниетревоги, внутреннего волнения, умеренного психомоторного возбуждения и нарушенийсна;слабость, сонливость, головокружение, снижение артериального давления).Побочные эффекты, не требовавшие отмены терапии, имели место в 15 (46,87%)наблюдениях. В основном это были: головная боль (18,75%) в сочетании с тошнотой(6,25%), тошнота и диспепсические расстройства (18,75%), тревога и внутреннеенапряжение (12,50%), в том числе в сочетании с головной болью, нарушения сна (9,37%).Методом факторного анализа установлено, что в процессе терапии разрушалисьвыявленные до лечения патологические связи между депрессивными симптомами(«терапевтическая ниша», в которую включались симптомы тревоги – тревожноевозбуждение,психическаяисоматическаятревога),нообразовывалисьновые,сопровождающие клиническое улучшение. К 40 дню обследования связи симптомов 5главных компонент были разрушены, и ротация факторов не выявила ни взаимосвязанныхсимптомов, ни отдельных симптомов со значительной факторной нагрузкой, что неозначает полного устранения всех симптомов депрессии в ответ на лечение у всехпациентов.
Наблюдаемые клинические ремиссии к концу 40-го дня терапии позволяютпредполагать, что взаимосвязанные или отдельные симптомы сохраняются, но они входятв не учитываемые в данном исследовании другие компоненты, с малыми факторныминагрузками, с малым процентом описаний.Эффективность различных видов терапии к 40 дню исследования отображена вдиаграмме 1.Диаграмма 1. Эффективность в зависимости от вида терапии.50,00%С40,00%С+А30,00%Ф+О20,00%10,00%0,00%оч. хор.хорошийудовл.неудовл.отменаСравнительный анализ клинического действия сертралина и сочетаниясертралина с амисульпридом.
Сочетание препаратов в целом более эффективно,особенно при лечении тяжелых депрессий, имеющих сложную структуру, а также при16наличии у пациентов наследственной отягощенности по психическим заболеваниям. Этокасается и быстроты наступившего эффекта и конечного результата. Диаграмма 2.Диаграмма 2.Динамика редукции депрессивной симптоматики (по шкале HAM-D)302527,7326,732020,07СС+А18,1817,351514,121012,508,87501 день10 день20 день40 деньЛучший эффект от терапии при комбинации препаратов подтвержден и количествомреспондеров (при монотерапии антидепрессантом - 73,17%, при совместном применении самисульпридом - 85,30%). При монотерапии «очень хорошего» результата выявлено небыло. Диаграмма 1.Вне зависимости от структуры депрессии на оба вида терапии пациенты реагировалиболее значимо первые 10 дней.
В группе монотерапии между 10 и 20 днями происходитзамедление ослабления депрессии, особенно при наличии в структуре депрессиифакультативных симптомов (p>0,05). В конечном итоге, к 40 дню лечения сочетаннаятерапия давала лучший результат (средний балл по шкале HAM-D).При "простой"структуре депрессии хорошая эффективность комбинации препаратов (отсутствие«неудовлетворительных»результатов)сопровождаласьзначимымпроцентомнежелательных явлений, требующих отмены (18,75%).
При терапии "сложных" поструктуре депрессий применение сочетания препаратов наиболее эффективно (количествореспондеров, соответственно, 65,38% и 88,92%).В группе сочетанной терапии, по сравнению с монотерапией, к концу исследованиярезультат лечения депрессии оказался лучше по большинству пунктов шкалы HAM-D,лишь по пункту «заторможенность» отмечено превосходство монотерапии (p<0,05).Методом корреляционного анализа установлена зависимость эффективности обоихвидов терапии от качества (Rs=-0,42 и Rs=-0,48) и продолжительности предшествовавшей17данному наблюдению ремиссии (Rs=+0,34; Rs=+0,40).
Большая эффективность лечениясертралиномкоррелироваласполом(женщины)(τ=-0,18)ивозникновениемнежелательных явлений, не требующих отмены (τ=+0,25); при комбинированном, напротив, появление нежелательных явлений связано с меньшей эффективностью терапии(τ=-0,26).В обеих группах (моно- и битерапии) выявлена тесная взаимосвязь тревожноговозбуждения и психической тревоги, эти симптомы в процессе лечения дублировались всочетании с другими в разных факторах, с разной факторной нагрузкой. При этом присочетанной терапии, в отличие от моно, происходит "разрыв"данных патологическихсвязей к концу исследования. В целом, в ответ на лечение взаимосвязи симптомов по мереклинического улучшения видоизменялись, не повторяясь.
Выявленные факторы на 40 деньисследования свидетельствуют о необходимости дальнейшего лечения при обоих видахтерапии.Сравнительный анализ клинического действия сертралина с амисульпридом ифлуоксетина с оланзапином. Сочетанное применение сертралина и амисульприданачинает действовать быстрее (в первые 10 дней, p<0,001); второе сочетание - к 20 дню(p<0,001) с выравниванием показателей к концу 6-й неделиисследования (p>0,05).Диаграмма 3.Диаграмма 3.Динамика редукции депрессивной симптоматики (по шкале HAM-D).302527,7327,56С+А25,21Ф+О2019,6917,351514,128,878,6510501 день10 день20 день40 деньАналогичная динамика прослеживаетсякак при наличии в структуре депрессиифакультативных симптомов, так и без таковых.
При "простой" структуре депрессииколичество респондеров меньше в группе сертралина, амисульприда (81,25%), чем вгруппе флуоксетина, оланзапина(92,86%). При "сложной" - сочетание сертралина с18амисульпридом оказалось эффективнее (88,92% респондеров; в группе флуоксетина,оланзапина - 66,67%).Прианализеусредненных показателейотдельныхпунктов шкалыHAM-Dотмечается неравномерность их редукции и некоторые различия по конечному результатумежду группами. По пунктам «депрессивное настроение», «ранняя бессонница», «средняябессонница», «тревожное возбуждение», «психическая тревога», «ипохондрия»итоговый результат оказался значимо лучше в группе флуоксетина, оланзапина.-Такиепункты как «поздняя бессонница», «работоспособность и активность», «соматическаятревога», «общие соматические симптомы» и «генитальные симптомы» имели достовернолучший результат к 40-му дню лечения в группе сертралина, амисульприда.
По остальнымпунктам шкалы Гамильтона конечный результат не имел значимой разницы междугруппами.Эффективность терапии в обеих группах коррелировала с лучшим качеством (Rs=0,48вобеихгруппах)ибольшейпродолжительностью(Rs=+0,40;Rs=+0,37)предшествующей ремиссии, с возрастом пациентов: чем моложе пациенты, темэффективнее лечение (τ=-0,20: τ=-0,27), а также зависела от структуры депрессии (τ=-0,20и τ=-0,34), терапия эффективнее при более простой структуре.
Меньшая эффективностьлечения в группе сертралина и амисульприда сопряжена с возникновением нежелательныхявлений (τ=-0,26), в группе флуоксетина, оланзапина - с большей давностью заболевания(τ=-0,25), большим количеством предшествовавших депрессивных эпизодов (τ=-0,37). Вобеих группах отягощенная наследственность коррелировала с ранним дебютомзаболевания (τ=-0,38; τ=-0,26).Методом факторного анализа в обеих группах установлена тесная взаимосвязь«тревожного возбуждения» и «психической тревоги», данные симптомы включаются вфакторы с разными факторными нагрузками как до начала исследования, так и в процессетерапии.
В связи с тем, что при использовании комбинации флуоксетина и оланзапина к 40дню терапии после ротации фактора не было получено ни одного устойчивого сочетаниясимптомов, ни одного главного симптома, вокруг которого бы формировались другие,можно предположить, что эта комбинация препаратов способна более радикально«расшатывать» связи между депрессивными симптомами.Сравнительное катамнестическое (в течение года)исследование. К40 днюисследования в группе сочетанной терапии сертралином и амисульпридом, в сравнении с19монотерапией сертралином,вбольшем проценте случаев отмечен положительныйрезультат терапии, состояние полной ремиссии достигнуто только при комбинированномлечении (22,58%). Дальнейшее наблюдение продолжили в группе сертралина 31 пациент, вгруппе сочетанной терапии - 27. Основные результаты катамнестического исследованияобобщены в таблице 2.Таблица 2.
Результаты катамнестического исследованияВсегообострение/полныепациентоврецидивремиссииС3112,90%18,52%.С+А273,70%37,04%С273,70%29,63%С+А2711,11%48,00%С267,69%34,78%С+А2512,00%60,86%С234,35%36,36%С+А234,35%63,63%Период обследования Группы40 день -3 мес.3-6 мес.6-9 мес9-12 мес.За весь период катамнестического наблюдения (1 год) выбыло из исследования 17пациентов из группы сертралина и 9 - из группы сертралина и амисульприда.
В обеихгруппах остались в исследовании до его завершения по 22 человека. Среди них полныхремиссий достигнуто у 36,36% - в группе монотерапии; 63,63% - в группе сочетаннойтерапии. Количество обострений за 12 месяцев катамнестического наблюдения в каждойиз групп по 8 (36,36%). В обеих группах рецидивы развивались на фоне недостаточновысокого качества ремиссий, лишь в одном случае в группе сочетанной терапии - упациентки с полной ремиссией, но при этом отмечено нарушение режима терапии.Следует отметить, что при терапии сертралином и амисульпридом рецидивы депрессиивозникали чаще с 3-го по 6-й и с 6-го по 9-й месяцы катамнестического исследования, апри монотерапии антидепрессантом в первые 3 месяца возникали обострения депрессийнесмотря на противорецидивную терапию. В целом, рецидивы были продолжительнее вгруппе монотерапии (66,7±16,29 дня), чем в группе сочетанного применения препаратов(43,75±9,23 дня).
В группе сертралина зафиксирован повторный депрессивный эпизод (запериод катамнестического наблюдения). При терапии сертралином с амисульпридом20повторных эпизодов не было. Кроме того в группе комбинированной терапии ввозникновении рецидивов имели значение психотравмирующие ситуации или нарушениярежима терапии, в то время как в группе монотерапии повторные депрессии чащеразвивались аутохтонно. В некоторых случаях в группе сочетанной терапии обострениядепрессии купировалисьувеличением доз применяемых препаратов, а в группесертралина для этого, как правило, требовалась смена терапии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
