Автореферат (1335884), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Респондерами считалисьпациенты, результат лечения которых к 40 дню был «очень хороший», «хороший» и«удовлетворительный».Анализы клинического состояния и заполнениешкал проводились до началалечения, на 10, 20, 40 дни активной терапии у всех обследованных в каждой из трех группв целом, а также в зависимости от наличия или отсутствия факультативных симптомов,наследственной отягощенности.Анализ зависимостей производился по методу Спирмена с вычислением значимогокоэффициента корреляции.
Помимо этого, применялась процедура многомерногостатистическогомоделированиясиспользованиемфакторногоанализа,которыйвыполнялся методом главных компонент с ротацией факторов. Для оценки достоверностиразличий принят уровень значимости p<0,05.Исследованиенеограничивалось6-недельнымактивнымнаблюдением.Вдальнейшем все пациенты в группах сертралина и сертралина, амисульприда продолжалитерапию теми же препаратами. Обращалось внимание на продолжительность ремиссии,последовавшейзаинтересовавшимнасдепрессивнымэпизодом,еёкачество,продолжительность последующих приступов. Наблюдение продолжалось в течение 1 года(активная регистрация результатов осуществлялась через 3, 6, 9, 12 месяцев).
В случаяхполных ремиссий поддерживающая терапия сертралином при монтерапии была в дозе 50мг/сут, при битерапии – сертралин 50 мг, амисульприд – 50 мг/сут. Если ремиссия быланеполная (симптоматическая), то дозы были более высокими (до 100 мг/сут сертралина, до100 мг/сут амисульприда).Результаты исследованияКлинические особенности действия сертралина. Установлено, что терапиясертралином (41 человек) приводит к постепенной, достоверно значимой редукциидепрессивной симптоматики, наиболее выраженной в первые 10 (p<0,001) и после 20 дня(p<0,001); между 10 и 20 днями наблюдалось замедление действия препарата, хотя11достоверность сохраняется (p<0,05). Количество респондеров к 40 дню наблюдениясоставило 73,17% (диаграмма 1).
При этом не зафиксировано «очень хороших»результатов терапии, что свидетельствует о сохранении остаточных симптомов депрессии,подчеркивает недостаточную эффективностьпроводимого лечения и необходимостькоррекции терапевтического вмешательства.При проведении корреляционного анализа было установлено: эффективность лечениясертралином зависит от качества (Rs -0,42) и продолжительности (Rs +0,34) ремиссии,предшествовавшей изучаемому депрессивному эпизоду. Чем лучше ее качество и большепродолжительность, тем эффективнее терапия. На лечение сертралином лучше реагируютженщины, чем мужчины (τ=-0,18).
Большая эффективность сопряжена с большимколичеством нежелательных явлений (τ=+0,25).Динамика редукции депрессивной симптоматики у пациентов с простой структуройдепрессии была постепенной и значимой на всех этапах наблюдения, в то время как приналичии факультативных симптомов она замедлялась между 10 и 20 днями (p>0,05).Конечный результат оказался значимо лучше в группе «без факультативных симптомов»(p<0,01). Количество респондеров - 86,67% и 65,38%, соответственнно. Зависимостьэффективности терапии от структуры депрессии подтверждается и корреляционныманализом (τ=-0,35).Динамика редукции депрессии у больных без наличия наследственной отягощенностибыла постепенной и значимой на всех этапах наблюдения, при наследственнойотягощенности она замедлялась между 10 и 20 днями наблюдения.
Процент респондеров вгруппе«снаследственнойотягощенностью»составил75,00%,вгруппе«безнаследственной отягощенности» - 72,42%.Определена динамика редукции в процессе терапии отдельных депрессивныхсимптомов, которая отражает неравномерность и мозаичность их ослабления с конечнымрезультатом достоверного снижения по всем пунктам к 40 дню наблюдения.Отмена препарата из-за развития нежелательных явлений произведена в 3 случаях(7,32%) в связи с диффузными головными болями сжимающего характера сочетающимисяс инсомнией (1), а также в связи с головной болью в лобно-височной областираспирающего характера в сочетании с усилением слабости, недомогания (1), в связи свозникшей тошнотой, рвотой, усилением тревоги, инсомнией (1). Нежелательные явлениянепродолжительные и не требующие отмены отмечались в 41,46% случаев.
В основном12это были: разлитая, ноющая с чувством тяжести головная боль; слабость, недомогание;тошнота, рвота;сонливость днем; инсомния, в основном по типу ранней (плохоезасыпание) и средней (частые пробуждения с последующим засыпанием); сухость во рту;зуд в теле.При проведении факторного анализа обращает на себявнимание стабильнаявзаимосвязь симптомов тревоги («тревожное возбуждение», «психическая тревога»,«соматическая тревога»), которая повторяется на всех этапах исследования в первыхфакторах. Можно полагать, что сертралин не устраняет полностью эту взаимосвязьсимптомов в процессе 40-дневной терапии.
В целом на 10, 20, 40 дни терапии однивзаимосвязанные симптомы депрессии, образующие вторые-пятые факторы-компоненты,приходят на смену другим. Существующие до начала исследования связи симптомов подвлиянием лечения «расшатываются», что сопровождается улучшением состоянияпациентов. Ротация фактора выявила, кроме сочетаний, и отдельные депрессивныесимптомы, которые в процессе терапии становятся важными: соматические и генитальныесимптомы – на 10 день; ипохондрические – на 20; чувство вины - на 40-й.Клинические особенности сочетанной терапии сертралином и амисульпридом.
Вответ на сочетанную терапию (34 пациента) констатировалась постепенная, достовернозначимаяредукция депрессивных симптомов на всех этапах регистрации, особенновыраженная в первые 10 дней наблюдения (p<0,001). К концу 40 дня лечения количествореспондеров – 85,3% (диаграмма 1). Установлена корреляционная связь междуэффективностью лечения и возрастом обследованных: чем моложе пациенты, темэффективнее оказалось лечение (τ=-0,20); между эффективностью лечения и наличиемнежелательных явлений (при их возникновении эффективность лечения оказалась хуже –τ=-0,26), умеренная связь между эффективностью терапии,качеством (Rs=-0,48) ипродолжительностью (Rs=0,40) предшествовавшей данному депрессивному эпизодуремиссии: чем лучше качество ремиссии и большее ее продолжительность, темэффективность лечения выше.Как в группе депрессий «c факультативными симптомами», так и в группе «безфакультативных симптомов»,происходит поэтапное значимое (p<0,001) ослаблениедепрессивной симптоматики, наиболее выраженное в первые 10 дней терапии.
К 40-мудню исследования в группе «с факультативными симптомами» количество респондеровсоставило88,92%,«без факультативных симптомов» – 81,25%.13Обращает на себявнимание тот факт, что нонреспондерами являлись в группе «с факультативнымисимптомами» пациенты с неудовлетворительным результатом терапии, а в группе «безфакультативных симптомов» - пациенты, которым была произведена отмена препаратов всвязи с нежелательными явлениями.
По всей вероятности, при более простой структуредепрессии пациенты, лучше реагируя в плане эффективности, больше подверженынегативному влиянию сочетания, что подтверждено и корреляционным анализом.Эффективность терапии зависела от наличия или отсутствия наследственнойотягощенности. Процент респондеров в группе «без наследственной отягощенности»составил 81,82% (представлен сопоставимым количеством «очень хороших», «хороших» и«удовлетворительных» результатов), в группе «с наследственной отягощенностью» 91,67%(восновном«удовлетворительных»).засчет«хороших»Установленарезультатовобратнаяименьшегокорреляционнаянаследственной отягощенностью и возрастом начала заболеванияколичествасвязьмеждуτ=-0,38 (больные сотягощенной наследственностью заболевали раньше).Исследование закончили 31 (91,18%) пациент.
В трех (9,09%) наблюденияхпроизведена отмена, в связи с болезненным нагрубанием молочных желез, галактореей,появлением головных болей. Нежелательные явления, не требовавшие отмены терапии,имели место в 15 (44,10%) случаях (1-2 балла). В основном это были: галакторея (11,76%);субфебрилитет (8,82%); головная боль (8,82%); повышенная сонливость и слабость днем(5,88%); повышение веса (5,88%), дисменорея (2,94%).Факторный анализ подтверждает, что комбинация сертралина и амисульпридадействует на все 17 симптомов шкалы HAM-D, но не одновременно и с разной степеньюфакторной нагрузки. Устойчивая связь тревожного возбуждения и психической тревоги,зафиксированная в I компоненте «разбивается» и не фиксируется в других 4 учитываемыхфакторах.
При этом одни связи между симптомами ослабевают по мере терапии, другие –появляются, устойчивых связей не зафиксировано. В целом появление новых связей,учитывая общий положительный результат лечения, не свидетельствует о плохом эффекте,происходит «расшатывание» сформировавшихся до леченияпатологических связей.Кроме того, ротация фактора выявила не только взаимосвязи между симптомамидепрессии, но и отдельные симптомы, выступающие в роли факторов, что подчеркиваетважность их устранения в процессе лечения: суицидальные мысли и намерения, ранняя и14средняя бессонница, заторможенность, чувство вины, отсутствие критического отношенияк болезни.Клинические особенности действия совместного применения флуоксетина иоланзапина. Обследовано 32 пациента.
Констатировалась постепенная, достовернозначимаяредукция депрессивных симптомов на всех этапах регистрации, особенновыраженная после 20 дня наблюдения (p<0,001). Количество респондеров к40 днютерапии составило 81,25% (диаграмма 1).
Установлены положительные корреляционныесвязи между большей эффективностью лечения и молодым возрастом (τ=-0,27), лучшимкачествоми(Rs=-0,48)предшествовавшейбольшейизучаемомупродолжительностьюдепрессивномуэпизоду.(Rs=0,40)Имеламесторемиссии,обратнаякорреляционная связь между эффективностью лечения и давностью заболевания (τ=-0,25),количеством предшествовавших депрессивных эпизодов (τ=-0,37).При "простой" структуре депрессии терапия наиболее эффективна и обеспечиваладостоверное, постепенное, поэтапное ослабление депрессии (p<0,001 от этапа к этапу).При наличии факультативных симптомов препараты значимо начинали действовать с 10дня наблюдения (p<0,01) и, особенно, с третьей недели (р<0,001). Конечный результатдостоверно лучше в группе «без факультативных симптомов» (40 день - 5,77±1,46 и11,00±0,87; p<0,001).Количество респондеров значительно больше при более простойструктуре депрессии (92,86% и 66,67%, соответственно).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
