Автореферат (1335884), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Автором самостоятельно проведенапроработка литературы по теме диссертации, отбор пациентов, сбор анамнестическихданных, клиническое психиатрическое обследование, наблюдение больных в динамике,заполнение диагностических шкал, подбор и коррекция терапии.
Автором самостоятельнообработаныклиническиеданные,проведенстатистическийанализрезультатовисследований, с использованием современной аналитической математики, обобщеныполученные результаты, проведено сравнение собственных выводов с данными другихавторов, результаты исследования изложены в тексте диссертации.Внедрение в практику. Сочетанная терапия активно используется в лечениидепрессивных расстройств врачами-психиатрамипсихиатрическойбольницы,сотрудникамиЯрославской областной клиническойкафедрыпсихиатрииЯрославскогогосударственного медицинского университета.Соответствие диссертации паспорту научной специальности.
Диссертациясоответствует паспорту научной специальности 14.01.06 – психиатрия – специальностьклиническоймедицины,изучающаяклинические,социально-психологическиеибиологические основы психических заболеваний, их клинические проявления, патогенез,лечение, профилактику и реабилитацию психических больных. Результаты проведенногоисследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пункту 4специальности «психиатрия» - клиника, диагностика, терапия психических расстройств иреабилитация психически больных. Отрасль наук: медицинские науки.Объём и структура диссертацииДиссертация изложена на 209 страницахмашинописного текста. Работа содержит 20 таблиц и 58 графиков. Состоит из введения,обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, 6 глав,отражающихрезультатыисследования,заключенияивыводов,практическихрекомендаций, библиографического указателя, включающего 294 источников литературы(из них 85 на русском языке и 209 на иностранных), приложения.Публикация материалов исследования.
По материалам диссертации опубликовано8 работ, в том числе, 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерстваобразования и науки Российской Федерации.7СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследованияВ настоящем исследовании приняли участие пациенты (107) ГБУЗ ЯО «Ярославскаяобластная клиническая психиатрическая больница». Критериями включения больных висследование являлись: наличие информированного согласия, возраст от 18 до 45 лет,диагноз по МКБ 10: рекуррентное депрессивное расстройство с тяжелым депрессивнымэпизодом, без психотических симптомов, общее количество баллов по шкале депрессииГамильтона (HDRS-17) ≥ 26.
Из исследования исключались пациенты с органическимпоражением ЦНС в структуре тех или иных неврологических заболеваний, с высокимсуицидальным риском, с острыми или в стадии обострения, а также хроническимисоматическими заболеваниями в стадии декомпенсации, женщины в период беременностии лактации, а также с климактерическими или преклимактерическими проявлениями, лицас известной повышенной чувствительностью к антидепрессантам (идиосинкразия,аллергические реакции).Социально-демографическая характеристика пациентов, принявших участие висследовании представлена в таблице 1.Таблица 1.Социально-демографическая характеристика больных107 пациентовмужчины-29 (27,10%)Полженщины- 78 (72,89%)Средний возраст31,31±7,28 (18-45 лет)среднее– 72 (67,29%)Образованиевысшее -34(31,78%)начальное – 1 (0,93%)возраст начала заболевания26,92±6,89 лет (16-40 лет).длительность заболевания4,59±3,41(1-10 лет)количество перенесенных3,12±3,27 (1-11)депрессивных эпизодовкачество предшествовавшейполная - 34 (31,78%)ремиссиинеполная - 73 (68,22%)8Таблица 1.
(Продолжение)наследственностьотягощенная- 34 (31,78%)неотягощенная- 73 (68,22%)личностные особенности в преморбидеакцентуации - 69 (64,49%)гармоничные- 38 (35,51%)Депрессивный симптомокомплекс у пациентов имел следующую структуру.Тоскливый аффект у большинства был голотимным (беспредметная витальная тоскаопределяла структуру других проявлений депрессии). Выраженный витальный компонент,локализующийся в области сердца или за грудиной, отмечался у 63 (58,88%) пациентов.Примерно у половины больных имели место эпизоды тревоги (58 человек; 54,20%).Смешанный тоскливо-тревожный аффект - 20 (18,69%) человек, тоскливо-апатический 13 (12,15%).
Выраженные идеаторные и моторные нарушения обнаруживали 63 пациента(58,88%). Кроме депрессивной триады для пациентов были характерны идеи малоценностии суицидальные тенденции. Суицидальные намерения обнаруживали66,35% пациентов(71 чел.), но при данной госпитализации попыток покончить с жизнью не было. Суточныеколебания настроения с ухудшением в утренние часы выявлены у 48 (44,86%) больных. Вструктуру депрессии обследованных пациентов входили также соматические нарушения,которые были представлены отдельными симптомами или в полном объеме вегетативнойтетрадой Протопопова – Осипова. Выраженное снижение аппетита обнаруживали 94(87,85 %) больных, значимое снижение веса - 35 (32,71%). Те или иные нарушения снаотмечали практически все больные (104 - 97,20%).У 62 (57,94%) пациентов кроме основных, дополнительных в структуру депрессиивключались ифакультативные симптомы, имели место деперсонализационная,ипохондрическая, депрессия с навязчивостями, полиморфные депрессии (включающиенесколько факультативных симптомов).
В 45 (42,06%) случаях депрессия имела болеепростуюструктуру,включающуюдепрессивного расстройства.лишьосновныеидополнительныепризнакиА.Б.Смулевич, Г.М.Румянцева и др. факультативныесимптомы в структуре депрессии расценивали в качестве маргинальных проявлений, по ихмнению, они отличались от собственно депрессивных большей динамичностью илабильностью. Основываясь на данной точке зрения, в настоящем исследовании при9проведении сравнения пациенты были разделены на две подгруппы по наличию илиотсутствию факультативных симптомов в структуре депрессии, условно эти подгруппыназваны "с простой структурой депрессии" и "сложной структурой депрессии".Исследование проводилось в два этапа.
Принявшим участие в первом этапеисследования пациентам (41), лечение проводилось монотерапией сертралином (150-200мг/сут). На втором этапе исследования набрана вторая и третья группа пациентов, которыеполучали терапию сочетанием сертралина (100 – 200 мг/сут) и амисульприда (50-150мг/сут) – 34 человека и сочетанием флуоксетина (40-60 мг/сут) и оланзапина (10 мг/сут) 32. Все группы были равнозначны по основным показателям.Для проведения исследования были выбраны антидепрессанты из группы СИОЗС «антидепрессанты первого выбора» на инициальном этапе лечения депрессии, т.к. поэффективности они сравнимы с ТЦА, но при этом имеют более благоприятный спектрпобочных эффектов (Г.Э..Мазо, Н.Г.Незнанов, 2012г).
Особенность сертралина – наиболеемощная, в отличие от других представителей СИОЗС, способность ингибировать обратныйзахват дофамина (Lambert M.T., TrutiaC., PettyF., 1998). С дофаминовой трансмиссиейсвязывают влияние на такие нарушения как ангедония, депрессия и заторможенность(LemkeM.R., 2007). Именно это может определять целесообразность использованиясертралина при более тяжелых депрессивных состояниях (Carrasco J.L., Sandner C., 2005).Выбор антипсихотика для комбинированной терапии был обусловленбольшимколичеством данных о неплохом действии малых доз амисульприда (50 мг/сут) вотношении депрессивных расстройств (M.Amore, M.Jori, 2001; A.I.Abbas, P.B.Hedlung,X.P.Huangetal., 2009 и др.), а также профилем его безопасности.
Амисульприд имеетнизкийпотенциалвзаимодействиясдругимилекарственнымисредствами,т.к.минимально связан с цитохромом P 450 (G.Gillet, M.Dormerque, M.Canaletal., 2000) ибелкамиплазмы(A.Dufour,C.Desauti,1998),подвергаетсяминимальнойбиотрансформации, что обеспечивает низкое взаимодействие препарата с другимилекарственными средствами, в том числе и на уровне метаболитов. В качестве препаратовдля группы сравнения выбрана комбинация флуоксетина и оланзапина, успешноеприменение которой при лечении депрессий доказано в большом количестве исследованийи одобрено FDA.Методы исследования включали клинико-психопатологическую и соматическуюоценку состояния пациентов. Клиническая диагностика дополнялась оценкой по шкале10Гамильтона (17 пунктов), а также использовались шкала общего клиническоговпечатления (СGI), и шкала побочных эффектов (19 симптомов, оцениваемых по 5 бальнойсистеме в зависимости от тяжести). Результат по шкале HAM-D оценивался как «оченьхороший», если на 40 день лечения количество баллов в группе было в пределах 0–5,«хороший» - 6–10 баллов; «удовлетворительный» - свыше 10 при сокращении количествабаллов, по сравнению с исходным, не менее чем на 50%.















