Диссертация (1174190)
Текст из файла
Федеральное государственное бюджетное учреждения науки Институтбиофизики клетки Российской академии наукФедеральное государственное бюджетное общеобразовательноеучреждение высшего образования Тульский государственный университетНа правах рукописиПОТАПОВА АНГЕЛИНА ВЛАДИМИРОВНАРЕГЕНЕРАТИВНЫЕ И ПРОТЕКТОРНЫЕ ЭФФЕКТЫЭКЗОГЕННОГО ПЕРОКСИРЕДОКСИНА 6 И ПАРАКРИННЫХФАКТОРОВ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИХИМИЧЕСКИХ И МЕХАНИЧЕСКИХ ТРАВМАХ КОЖИ03.01.04.
– БиохимияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата биологических наукНаучные руководители:доктор биологических наук, профессор Музафаров Евгений Назибович;доктор медицинских наук Темнов Андрей АлександровичПущино – 20182ОГЛАВЛЕНИЕСПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ .................................................. 5ВВЕДЕНИЕ ..............................................................................................................
6I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................... 111. Морфология, функции и особенности регенерации кожи ............................ 111.1. Морфология кожи .......................................................................................... 111.2. Основные функции кожи...............................................................................
151.3. Особенности физиологической регенерации кожи .................................... 162. Кожные раны и их классификация .................................................................. 182.1. Классификация ран ........................................................................................ 182.2. Химический ожог ........................................................................................... 193.
Особенности заживления ран и современные препараты ............................ 203.1. Механизмы заживления ран ......................................................................... 203.2. Фазы заживления ран и их особенности ...................................................... 213.3. Митоз и миграция клеток в процессе заживления ран............................... 253.4. Сигнальные пути во время заживления ран ................................................ 263.5.
Окислительный стресс и регенерация раны ................................................ 273.6. Современные препараты для лечения кожных ран .................................... 294. Окислительный стресс и антиоксидантные системы кожи .......................... 354.1. Ферменты-антиоксиданты и их роль в заживлении кожных ран ............. 364.2. Пероксиредоксины ......................................................................................... 384.2.1. Роль пероксиредоксинов в защите клеток от окислительного стресса . 414.2.2.
Пероксиредоксины и их роль в заживлении кожных ран ....................... 434.3. Пероксиредоксин 6......................................................................................... 455. Факторы, регулирующие процессы регенерации в эпителиальных тканях 4935.1. Паракринные факторы мезенхимальных стволовых клеток ..................... 50II.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ............................................................................ 541. Материалы ......................................................................................................... 541.1. Животные и этика ..........................................................................................
541.2. Рекомбинантный человеческий пероксиредоксин 6 .................................. 541.3 Паракринные факторы МСК .......................................................................... 552. Методы ............................................................................................................... 572.1. Модель ожога трихлоруксусной кислотой ..................................................
572.1. Модель механической полнослойной кожной раны .................................. 582.3. Планиметрические методы исследования ................................................... 592.4. Приготовление парафиновых срезов ........................................................... 602.5. Гистологический анализ ................................................................................
602.6. Иммуногистохимический анализ ................................................................. 612.7. Иммуноферментный анализ .......................................................................... 612.8. Измерение концентрации оксида азота в сыворотке крови....................... 622.9. Определение малонового диальдегида ........................................................ 622.10. Биохимический анализ крови ..................................................................... 632.11. Статистический анализ ................................................................................ 63III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ................................................................ 641. Химический ожог кожи, вызванный трихлоруксусной кислотой ...............
641.1. Динамика регенерации химического ожога кожи ...................................... 641.1.1. Морфология раневого процесса при химическом ожоге ........................ 641.1.2. Уровень клеточного апоптоза в ожоговой ране ....................................... 661.1.3. Уровень клеточной пролиферации в ожоговой ране ..............................
671.1.4. Степень окислительного стресса в ожоговой ране .................................. 6841.1.5. Интерлейкиновый профиль ожоговой раны ............................................ 691.1.6. Уровень оксида азота в ожоговой ране ..................................................... 721.1.7. Биохимические показатели крови при химическом ожоге..................... 731.2. Влияние экзогенного пероксиредоксина 6 (Prx6) и паракринныхфакторов МСК (кМСК) на динамику заживления химического ожога кожи 751.2.1. Влияние Prx6 и кМСК на морфологию ожоговой раны .........................
751.2.2. Влияние Prx6 и кМСК на уровень апоптоза в ожоговой ране ............... 781.2.3. Влияние Prx6 и кМСК на уровень пролиферации в ожоговой ране ...... 791.2.4. Роль Prx6 в нейтрализации окислительного стресса в ожоговой ране.. 811.2.5. Влияние Prx6 и к МСК на интерлейкиновый профиль ожоговой раны 821.2.6. Влияние Prx6 и кМСК на биохимические показатели крови прихимическом ожоге кожи ....................................................................................... 841.2.7.
Роль пероксидазной активности экзогенного Prx6 ожоговой ране ....... 852. Влияние экзогенного Prx6 и паракринных факторов МСК (кМСК) надинамику заживления механической полнослойной кожной раны ................. 872.1. Влияние Prx6 и кМСК на морфологию механической раны ..................... 872.2. Влияние Prx6 и кМСК на уровень апоптоза в механической ране ........... 952.3. Влияние Prx6 и кМСК на уровень пролиферации в механической ране . 962.4.
Влияние Prx6 и кМСК на биохимические показатели крови посленанесения механической раны............................................................................. 97IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ................................ 99ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................... 107ВЫВОДЫ ............................................................................................................. 109СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ ................................ 109СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ ..................................................... 1145СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙPrx1-6 – пероксиредоксин 1-6АФК – активные формы кислородаОС – окислительный стрессGPx – глутатионпероксидазаGSH – восстановленный глутатионGSSG – окисленный глутатионSOD – супероксиддисмутазаTrx - тиоредоксиныАТФ – аденозинтрифосфатПОЛ – перекисное окисление липидовМДА – малоновый диальдегидМСК - мезенхимальные стволовые клеткикМСК – кондиционированная культуральная среда МСК (паракринныефакторы МСК)TNF – фактор некроза опухолиEGF - эпидермальный фактор ростаHGF - фактор роста гепатоцитовKGF - фактор роста кератиноцитовFGF - фактор роста фибробластовIGF - инсулиноподобный фактор ростаVEGF - фактор роста эндотелия сосудовEPO - эритропоэтинTPO - тромбопоэтинPDGF - тромбоцитарный фактор ростаNFκB - транскрипционный факторIL 1-10 - интерлейкины 1-10ТХУ – трихлоруксусная кислота6ВВЕДЕНИЕЗаживление кожных ран различной этиологии является одним из давноизучаемых разделов медицины.
Несмотря на обилие препаратов для местноголечения ожогов и ран, совершенствование методов их лечения по-прежнемуостается актуальной задачей [Li Y. et al., 2017; Marshall C.D. et al., 2018;Еськова А. Ю. и др., 2018].Для эффективного заживления ран кожи необходимо решить двепроблемы:уменьшитьтяжестьпораженияиускоритьпроцессывосстановления ткани.1. Одним из факторов, определяющих тяжесть поражения, являетсямощный окислительный стресс, связанный с гиперпродукцией активныхформ кислорода (АФК), который сопровождает большинство патологий[Mathieu D. et al., 2006; Ланкин, В.З.
и др., 2001; Han Y. et al., 2018; Li D.J. etal., 2018]. В связи с этим для нейтрализации окислительного стресса обычноиспользуют различные антиоксиданты [Chelombitko M.A. et al., 2017; PieleszA. et al., 2018; Ahmed O.M. et al., 2018]. В этом отношении заслуживаютособого внимания ферменты-антиоксиданты класса пероксиредоксинов,которые способны нейтрализовать широкий спектр АФК (неорганические иорганические гидропероксиды, пероксинитриты и т.
д.). В настоящей работев качестве антиоксиданта предполагается использовать пероксиредоксин 6(Prx 6), высокая эффективность которого была показана ранее при леченииряда патологий [Волкова А.Г. и др., 2014; Гордеева А.Е. и др., 2014; Lee D.H.et al., 2017; Fisher A.B. et al., 2018].2. В процессе заживления раны перед организмом стоит задачавосполненияутраченнойцелостностикоживобластидефекта,приближенного по строению к первоначальной ее структуре [Velnar T.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
