В.Е. Фертман - Магнитные жидкости (1163283), страница 29
Текст из файла (страница 29)
После заживления свищевого отверстия постоянный магнит удалялся. Обтурация эффективна, если диаметр отверстия свища не превышает 0,5 см. Силу, с которой пробка из магнитной жидкости удерживается в свишевом канале, можно регулировать путем подбора наружного магнита. В настоящее время разработаны. магнитные жидкости на гидрофобной основе, устойчивые к кишечному соку и моче. И. 3. Козловсквй и Ю.
Л. Семененков (1983) использовали описанную методику при лечении бронхиальных свищей и добились ликвидации бронхоплевральных осложнений. Один из способов локального прицельного воздействия яа патологический орган — это концентрация вблизи него микросфер, содержащих взвесь стабилизированных коллоидных магнитных частиц в жидкой основе, в которой растворены лекарственные препараты.
Микросферы вводят в кровь, направляют и локализуют с помогцью внешнего магнитного поля. Отработаны способы получения таких микросфер, изучена динамика их распределения в органах и тканях экспериментальных животных и выведения из организма. Например, К. Уиддер (К. Ю(брег) и А. Сеньей (А. генуе)) (1981) применяли метод тепловой денагурации.
Опи выливали водный раствор альбумина человека и гидрохлорида доксорубицпна (адриамицина), содержащий частицы магнетита, в нагретое до 110 — 150 "С растительное масло с последующей стабилизацией микросфер формальдегидом или 2,3-бутадноном. Большинство полученных микросфер (средний размер 1 мкм) содержало частицы магнетита, альбумин и адриамицин в следующем соотношении (в процентах по массе): 21, 73, 5.
После инкубации клеток опухоли Фишера-344 с микросферами' наблюдалось отчетливое цнтостатическое действие андрпамицина при резком снижении содержания зН-уридина в опухолевых клетках. Внутриартериальное введение полученных микросфер„содержащих до 0,5 мг адриамицина, 158 крысам с перевитой подкожно опухолью Иошида и локализация микросфер внешним магнитом (В=350 мТл) приводили к полной ремиссии 9 из 12 животных, У остальных животных наблюдалось уменьшение размеров опухоли и количества метастазов.
Проведенное на электронном микроскопе изучение распределения микросфер в опухоли, достигшей объема 450 мм', показало, что в магнитном поле уже через 1О мин после введения они проникают. внутрь эндотелиальных клеток, а через 30 мин во внесосудистое пространство, а иногда и внутрь опухолевых клеток. Через сутки большинство микросфер было обнаружено внутри опухолевых клеток, что и вызывало сильный цнтостатпческий эффект адрнамицина. Д.
Б. Кирпотин с соавторами (1987) получил для магнитного транспорта лекарств микросферы (0=0,5— 2 мкм), содержащие лекарственное вещестно из нерастворимых полиэлектролитных комплексов. Известны попытки использовать в качестве носителей лекарственных препаратов красные клетки крови (эритроциты), которые обладают свойством легко и быстро проходить через любые области кровеносной системы. 1О.
А. Плявиньш и Э. Я. Блум (1983)' исследовали поведение в магнитном поле эритроцитов, содержащих коллоидные частицы магнетита в связи с обнару>кенной экспериментально способностью злокачественных клеток сорбировать на своей поверхности частицы магнетита и приобретать таким образом магнитную метку. Транспорт лекарственных веществ по сосудистому руслу можно осуществлять с помощшо мелкодисперсных фосфолипидных везикул-липосом. Концентрирование липосом со стабилизированными коллоидъ>ыми магнитными частицами в злокачественных клетках под действием внепшего магнитного поля обеспечивает доставку противоопухолевых лекарств к пораженному органу (Д. А.
Харкевич и др., 1986). Эксперименты на животных с использованием магнитных липосом из яичного фосфатидилхолина и холестерина показали, что липосомы, содержащие курареподобные препараты диадоний, днтилин, пирокурин и дипироний, накапливаются в конечности-мишени, помещенной в магнитное поле (Р. Н. Аляутдин и др., 1985, 1987). Размеры липосом составляли 0,01 — 2 мкм. Исследование кинетики выхода лекарственных веществ из магнитоуправляемых и конт- 159 рольных липосом, не содержащих магнитных частиц, показало отсутствие дестабилизирующего влияния магнитной жидкости на липосомы.
Доставка лекарственных веществ к порагкенному участку может осуществляться также с помощью капли магнитной жидкости. Например, созданы биологически совместимые магнетитовые жидкости на водной основе с аскорбиновой кислотой в качестве стабилизатора, которые вводятся внутрь сосудов (М. Г. Ахалая и др., 1981). Применение концентрированной магнитной жидкости в качестве рентгеноконтрастного препарата (А.
Ф. Цыб и др., 1981) основано на поглощении рентгеновских лучей твердыми магнитными частицами. Магнитная жидкость по сравнению с таким широко распространенным при рентгеноскопии желудочно-кишечного тракта препаратом, как сернокислый барий, может длительно удергкиваться магнитным полем в изучаемом отделе желудка, тонкой и толстой кишки, что позволяет более отчетливо выявить мелкий рельеф слизистых оболочек. В настоящее время для магнитоуправляемого рентгеноконтрастирования полых органов используется магнитная жидкость на основе вазелинового масла с добавкой олеиновой кислоты в качестве стабилизатора частиц магнетита.
Известен также магнитный рентгеноконтрастный препарат, который представляет собой смесь верографина и магнетитовой магнитной жидкости, стабилизированной декстраном Т-40, в соотношении 1:1 (А. Н. Русецкий и др.„1985), Другой полученный препарат — магнетитовая магнитная жидкость на основе известного рентгеноконтрастного средства — йодолицола (йодированное подсолнечное масло) или его смесей с биосовместимыми растительными маслами — оливковым, подсолнечным, кукурузным (В.
И. Петров и др., 1985). Частицы магие~ига стабилизировались олеиновой кислотой. Установлено, что рентгеноконтрастность этого препарата не хуже рентгеноконтрастности 50%-ной водной взвеси сульфата бария. На принципе удержания коллоидных магнитных частиц, диспергированных в тромбообразующей массе, внешним полем в заданном участке организма разработана методика магнитоуправляемого тромбообразования. Применительно к тромбированию внутричерепных артериальных аневризм этот метод прошел экспериментальную проверку и внедрен в клиническую практику 160 (Дж. Алксне ().
Г. А(капе), 1971). Для укрепления стенки аневризмы к ней стереотаксически подводится постоянный кольцевой магнит, через центральное отверстие которого в полость аневризмы инъекционно вводится коллондньш раствор частиц железа. Жидкую основу тромбообразующей массы составляли физиологический раствор, масла, 257а-ный раствор поливинилпирролидона и 25%-ный раствор альбумина. В течение пяти— семи дней до получения устойчивого тромба магнит удерживает в полости аневризмы тромбообразующую массу. Для введения в полость аневризмы магнитной тромбообразующей массы используются также внутри- сосудистые катетеры диаметром менее 1 мм.
Внутрисосудистым введением магнитной тромбообразующей массы можно перекрыть сосуд, питаюгций паталогический орган либо опухоль, что приводит к ишемическому некрозу пораженной ткани. Для получения полноценного тромба в сосудах необходимы магнитные поля напряженностью порядка 10' — 5.10' А/м. В медицинской практике часто нужно восстановить проходимость сосуда, закупоренного тромбом. Для этого в область тромба доставляются специальные препараты — фибринолитики, которые стимулируют растворение сгустка крови. Однако далеко не всегда удается ввести катетер в закупоренную ветвь сосуда, а подводимый в область ветвления сосудов препарат попадает к тромбу обычно в незначительном количестве. С другой стороны, во избежание осложнений концентрация фибринолитиков в остальной части организма должна быть минимальной.
Магнитные жидкости в этом случае выполняют у: ~е упоминавшуюся функцию управляемого носителя лгкарственного препарата. С помощью магнитного поля магнитная жидкость на гидрофильной основе с растворенным в ией ферментом локализуется в области обтурирующего тромба. Объем вводимого катетером препарата составляет 0,1 — 0,6 сма, в нем содержится свыше 1000 единиц активности фибринолиза. Немаловажное значение имеет вязкость используемой магнитной жидкости, так как активность фермента по высокомолекулярному субстрату (фибрину), зависящая от подвижности молекул фермента, должна падать с Ростом вязкости окружающей их среды.
По данным А. Н. Русецкого с соавторами (1985), для эффективного тРанспорта фибринолигпческого агента динамическая вязкость магпетитовой магнитной жидкости, стабили- зированной декстраном Т-40, должна составлять 0,05— 0,3 Па с при намагниченности насыщения 1 — 2 кА/м. М. И. Паписов, В. П. Торчплин и В. Н. Смирнов (1987) получили магнитоуправляемый препарат иммобилизованиой стрептокипазы, применение которого обеспечило высокую эффективность локализованного тромболизиса в сонной артерии собаки.
М. Г. Ахалая с сотрудниками (1985) обнаружил интересное и довольно неожиданное свойство магнетитовых магнитных жидкостей — онп способствуют заживлению инфекционных ран, что, по-видимому, связано с изменением физико-хпмичесьпх параметров состояния биологической среды под влиянием высокодисперсного магнетита. Магнетитовые магнитные жидкости па водной основе, стабилизированные Твином-80 и ампнокапроновой кислотой, с намагниченностью насыщения М =10 кА/м и рН-7,2 применялись при лечении инфицированных ран глаза.
Следует отметить, что в группе больных с травмами глаза положительный эффект от применения магнитных жидкостей был выражен резче и достигался он без комбинаций с другими противовоспалительными средствами. Время экспозиции магнитной жидкости в тканях может быть увеличено с помощью постоянных магнитов. Исследования М.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
