Диссертация (1151616), страница 19
Текст из файла (страница 19)
Нарушениемочеотведения объясняется тем, что избыток йода элиминируется через почки,вызывая в клубочках слущивание эпителия, а общая интоксикация на фонехронического йодизма и гастрэнтероколита усугубляет тяжесть патологическогопроцесса, что согласовывается с данными А.В. Кияева.А.В. Кияев с соавт. 2015 г. установил, что при повышенном поступлениийода в организм его элиминация через почки возрастает в несколько раз. Будучигалогеном, йод в состоянии вызывать повреждение клубочкового и канальцевогоаппарата почек.В ходе эксперимента был отмечен падёж мышей в первой и второйопытных группах.
Методом «пробит-анализа» установлена полулетальная доза«Монклавит-1» 17,732мг/кг по йоду (23,33мл исходного препарата), чтоприблежается к данным К.В. Саландаева, который установил максимальнопереносимую дозу «Монклавит-1» для куриных эмбрионов, которая составила7,1мл/кг, что при перерасчёте на йод, составляет 21,3мг/кг.У мышей, получивших суммарно 0,836мг йода в течение 30 дней, признакиострого расстройства пищеварения, интоксикации, отравления йодом клиническине проявляются. В крови отмечается увеличение содержания тироксина на 2% итрийодтирона на 17% на фоне снижения концентрации тиреотропного гормона на10926%, что объясняется компенсаторными механизмами со стороны гипоталамогипофизарно-тиреоидной системы в ответ на повышенное поступление йода ворганизм.
Намечается тенденция к нейтрофильному лейкоцитозу, но данныеизменения носят недостоверный характер. Гистологически отмечены измененияхарактерные для первых трёх групп животных, но степень их проявлениявыражена значительно меньше.При внутрижелудочном введении белым крысам «Монклавит-1» в дозе пойоду 10мкг за сутки до и через трое суток после общего внешнего однократногогамма-облучения дозой 4Грея обеспечивает благоприятный прогноз остройлучевойболезни,которыйпроявляетсявсокращениипериодаразгаразаболевания до 9 суток вместо 12 в контроле облучения, более быстрымвосстановлением живой массы тела, на 3% ниже к тридцатым суткам, чем уинтактных, против 9% в контроле облучения, относительная масса семенников ктридцатым суткам снизилась на 6% против 39% в группе «контроль облучения»,чтообъясняетсяположительнымвлиянием«Монклавит-1»нафункциющитовидной железы до лучевого воздействия.
Тиреоидные гормоны влияют наметаболизм липидов, белков, углеводов, водно-электролитный обмен, проявляютсинергизмссимпатоадреналовойсистемой,являясьключевыминейроэндокринными регуляторами гомеостаза. Таким образом, устойчивостьживотных к внешнему гамма-облучению, испытывающих хронический дефицитйода в рационе, значительно ниже, что подтверждается в работах В.А. Бударкова2014, 2015 гг., А.С. Зенкина 2006 г.Механизм устойчивости щитовидной железы к воздействию ионизирующейрадиации на фоне «Монклавит-1» и калия йодистого можно объяснить тем, чтопоступающий до облучения йод в том числе из «Монклавит-1», всасываясь вкишечнике, поступает в щитовидную железу и запасается в фолликулах в видеколлоида. Вследствие общего внешнего облучения происходит активацияфункций гипофиза, следовательно, и выброса в кровь тиреотропного гормона,который активирует функцию щитовидной железы.
ТТГ способствует болееактивному захвату йода щитовидной железой, включению его в синтез и110секрецию тиреоидных гормонов. У крыс, которым дотации йода не совершались,происходят аналогичные изменения, но запас коллоида в фолликулах железыбыстро истощается, цитоплазма тиреоцитов вакуолизируется, что обуславливаетувеличение высоты тиреоцитов и диаметра фолликулов, в конечном итогеопределяя высокую радиочувствительность ткани железы у таких животных.Полученное заключение подтверждается литературными данными, описаннымиА.И. Кубарко и S. Yamashitа 1998.Дотациирадиозащитноейодавдействиесоставенапрепаратаорганизмкрыс«Монклавит-1»обеспечиваетактивизациейметаболизматиреоидных гормонов. Так, уровень общего трийодтиронина к десятым суткамвозрос на 86% относительно интактных крыс, а тироксина на 98%, чтообъясняется воздействием ионизирующего излучения.
Однако к тридцатымсуткам содержание общего трийодтиронина продолжает расти на 5,5% на фонеснижения свободного тироксина на 23,5%, тогда как у крыс группы «контрольоблучения» данные показатели снижаются соответственно на 53,3% и 31,7%.В периферической крови к 3-м суткам отмечается панцитопения:лейкоцитов на 62%, эритроцитов на 11% и тромбоцитов на 5% противсоответственно на 71%, 19% и 10% в группе контроль облучения. Однако уже к10-м суткам отмечается тенденция к активации гемопоэза, а к 30-м суткамколичество лейкоцитов выше, чем у крыс группы контроль облучения на 36%,эритроцитов на 15%, тромбоцитов на 26%.Механизмомактивизацииэритропоэзаявляетсяповышениеуровняэритропоэтина под влиянием тироксина и трийодтиронина. Эритропоэтинактивирует созревание эритроцитов в красном костном мозге. В группах крыс,получавших «Монклавит-1» и калий йодистый уровень трийодтиронина надесятые сутки выше, чем в «контроле облучения» на 6% и 8%, тироксина на 17%и 3%, что обуславливает более раннюю активацию эритропоэза.Тиреоидные гормоны повышают активность анаболических процессовбелкового обмена, обуславливают более раннюю активизацию миелопоэза итромбоцитопоэза у крыс, получавших йодсодержащие препараты.111На десятые сутки относительная масса селезёнки у облучённых животныхснизилась на 22%, 24% и 22% по причине вероятного уменьшения объёма белойпульпы вследствие воздействия гамма-излучения [218].
Однако, на тридцатыесутки относительная масса органа у крыс, получавших «Монклавит-1» и калиййодистый, возвращается к уровню интактных животных, тогда как в группе«контроль облучения» остаётся ниже на 10%. Активное восстановление белойпульпы селезёнки может быть также причиной опосредованного влияниятиреоидных гормонов, активации всех видов биохимических процессов ворганизме.Незначительное увеличение относительной массы печени к десятым суткамна 9%, 10%, у группы «Монклавит-1» на уровне интактных животных,относительная масса сердца увеличилась на 10%, 14% и 21% у облучённых крысобъясняется развитием в органах дисциркуляторных расстройств на фонелучевого воздействия.Уморскихсвинок,облучённыхвсреднелетальнойдозе2Гр,регистрируются аналогичные изменения.
У них развивается острая лучеваяболезнь средней степени тяжести, с выраженными последовательными периодамиклиническоготечения.Приэтомпродолжительностьпериодовтечениязаболевания у свинок разных групп одинакова, что свидетельствует о сниженииэффективностирадиозащитногодействияйодсодержащихпрепаратов«Монклавит-1» и калий йодистый, задаваемых за сутки до и через трое сутокпосле лучевого воздействия в дозе 20мкг по йоду. В данном случае доза радиациистановится лимитирующим фактором и определяет тяжесть клинического теченияболезни.Однако скорость восстановления показателей периферической крови,изменение концентрации тиреоидных гормонов и ТТГ, относительной массывнутренних органов, выраженности гистологических особенностей в щитовиднойжелезе у морских свинок, получавших препараты йода определяют болееблагоприятный исход болезни с наименьшим процентом летальности 30% вгруппе «Монклавит-1», 50% в группе калий йодистый и 60% в группе «контроль112облучения».
Механизм радиозащитного действия «Монклавит-1» и калияйодистого, определяется так же активизацией функции щитовидной железы иповышением уровня тиреоидных гормонов. Оценивая микроморфометрическиепоказатели щитовидной железы установлено, что диаметр фолликулов у свинокгруппы «контроль облучения» увеличился относительно интактных животных на49%, у первой опытной группы на 16%. Высота фолликулярного эпителия усвинок группы «контроль облучения» уменьшилась на 40%, а в первой и второйопытной группах увеличилась на 10% и 13% соответственно относительноинтактных животных.
Диаметр фолликулов во второй опытной группе в отличииотдругихуменьшилсяна6%относительноинтактныхсвинок,чтосвидетельствует о гипофункции щитовидной железы свинок группы «контрольоблучения» и высокой функциональной активности органа у свинок на фонепрепаратов йода.У телят всех опытных групп до начала лечения регистрировалиськлинические признаки острого расстройства пищеварения, которые проявлялись вучащённии дефекации до 10 раз в сутки.
Фекалии телят 3-7 дневного возрастажёлтого цвета, водянистой консистенции, неприятного запаха, с казеиновымисгустками, пузырьками газа, большим количеством слизи, иногда с примесьюкрови. У телят в возрасте 15-30 дней фекалии жёлтого цвета с частицаминепереваренного сена, большим количеством слизи, водянистой консистенции. Впериферической крови регистрируется достоверный нейтрофильный лейкоцитоз срегенеративным сдвигом ядра.До начала лечения брали пробы фекалий для бактериологическихисследованийиопределениячувствительностимикрофлорыкхимиотерапевтическим препаратам разных групп и «Монклавит-1» в разведениях1:1, 1:2, 1:3,1:4.Приопределенииприменяемымчувствительностихимиотерапевтическиммикрофлорысредствамкишечника(цефтриаксон,кэнрофлон,рифициклин, бисептол, трихопол, фталазол, фуразолидон) и «Монклавит-1» в113разведениях 1:1, 1:2, 1:3 была выявлена низкая резистентность микроорганизмов.Препараты применялись для этиотропной терапии.Для борьбы с обезвоживанием, восстановления ионного применял растворыРингера, 5%-ой глюкозы в дозе 1мл/кг, с интоксикацией 30%-ый раствора натриятиосульфата в дозе 0,2мл/кг.
Заместительная ферментотерапия панкреатином,диетотерапия и пробиотический препарат ветом 1.1, что позволило восстановитьнарушенное пищеварение, повысить местную неспецифическую резистентность,заселить желудочно-кишечный тракт полезной микрофлорой. В качествепатогенетической терапии выполнялась надплевральная новокаиновая блокада поВ.В. Мосину.На вторые сутки после лечения у больных животных отмечали улучшениеклинического состояния, которое проявляется в восстановлении поедаемостикорма, ликвидации признаков обезвоживания, сокращению числа дефекаций до 89 раз в сутки.
В периферической крови снижается количество лейкоцитов вгруппах цефтриаксон, энрофлон, рифициклин бисептол 480, фталазол, трихопол,«Монклавит-1» в разведениях 1:2 и 1:3 на 42%, 40%, 24% 11%, 19%, 39%, 14%,15% относительноконтрольныхживотных.Влейкограммеустановленоуменьшения содержания палочкоядерных нейтрофилов, что свидетельствует обослаблении интенсивности иммунного ответа вследствие снижения тяжестивоспалительного процесса. Установлено, что цефтриаксон и энрофлон вызываютстойкую лейкопению на протяжении всего курса лечения относительноконтрольных животных. Абсолютное содержание лейкоцитов на шестые суткипосле лечения в группах бисептол, фталазол, трихопол в среднем на 8-10% ниже,чем у контрольных животных, а в группах «Монклавит-1» 1:2 и 1:3 на уровнездоровых телят.
Угнетение белого ростка кроветворения химиотерапевтическимисредствами обусловлено их побочными эффектами и требует строго контроляприменения и дозирования.Клиническоевыздоровлениеживотныхвсехопытныхгрупп,заисключением группы фуразолидона, наступило на шестые сутки после началалечения. Наименее эффективным при лечении острого расстройства пищеварения114у телят в возрасте 15-30 дней оказался фуразолидон в режиме применения по 100мг/животное 4 раза в день, в течение 5 дней.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
