Автореферат (1151615), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Вследствие общего внешнегооблучения происходит активация функций гипофиза, следовательно, ивыброса в кровь тиреотропного гормона, который активирует функциющитовидной железы. ТТГ способствует более активному захвату йодащитовидной железой, включению его в синтез и секрецию тиреоидныхгормонов. У крыс, которым дотации йода не совершались, происходятаналогичные изменения, но запас коллоида в фолликулах железы быстроистощается, цитоплазма тиреоцитов вакуолизируется, что обуславливаетувеличение высоты тиреоцитов и диаметра фолликулов, в конечном итогеопределяя высокую радиочувствительность ткани железы у таких животных.13Дотации йода в составе препарата «Монклавит-1» обеспечиваютрадиозащитное действие на организм крыс активизацией метаболизматиреоидных гормонов.
Так, уровень общего трийодтиронина к десятымсуткам возрос на 86% относительно интактных крыс, а тироксина на 98%,что объясняется воздействием ионизирующего излучения. Однако ктридцатым суткам содержание общего трийодтиронина продолжает расти на5,5% на фоне снижения свободного тироксина на 23,5%, тогда как у крысгруппы «контроль облучения» данные показатели снижаются соответственнона 53,3% и 31,7%.В периферической крови к 3-м суткам установлена панцитопения:лейкоцитов на 62%, эритроцитов на 11% и тромбоцитов на 5% противсоответственно на 71%, 19% и 10% в группе контроль облучения.
К десятымсуткам прослеживается тенденция активации гемопоэза, к тридцатымколичество лейкоцитов превосходит крыс группы «контроль облучения» на36%, эритроцитов на 15%, тромбоцитов на 26%.В группах крыс, получавших «Монклавит-1» и калий йодистыйуровень трийодтиронина на десятые сутки выше чем в «контроле облучения»на 6% и 8%, тироксина на 17% и 3%, что обуславливает более раннююактивацию эритропоэза.У морских свинок, облучённых в среднелетальной дозе 2Гр,регистрируются аналогичные изменения. У них развивается острая лучеваяболезнь средней степени тяжести, с выраженными последовательнымипериодами клинического течения.
При этом продолжительность периодовтечения заболевания у свинок разных групп одинакова, что свидетельствуето снижении эффективности радиозащитного действия йодсодержащихпрепаратов «Монклавит-1» и калий йодистый, задаваемых за сутки до ичерез трое суток после лучевого воздействия в дозе 20мкг по йоду. В данномслучае доза радиации становится лимитирующим фактором и определяеттяжесть клинического течения болезни.14Однако, скорость восстановления показателей периферической крови,изменение концентрации тиреоидных гормонов и ТТГ, относительной массывнутреннихорганов,выраженностигистологическихособенностейвщитовидной железе у морских свинок, получавших препараты йодаопределяют более благоприятный исход болезни с наименьшим процентомлетальности 30% в группе «Монклавит-1», 50% в группе калий йодистый и60% в группе «контроль облучения».
Механизм радиозащитного действия«Монклавит-1» и калия йодистого, определяется так же активизацией уморских свинок функции щитовидной железы и повышением уровнятиреоидных гормонов.2.2.3 Оценка сравнительной эффективности примененияхимиотерапевтических средств и «Монклавита–1» при лечении острыхрасстройств пищеварения телятНа вторые сутки после лечения у больных телят отмечали улучшениеклинического состояния, восстановилась поедаемость корма, уменьшеныпризнаки обезвоживания, сократилось число дефекаций до 8-9 раз в сутки.
Впериферической крови снижается количество лейкоцитов в группахцефтриаксон, энрофлон, рифициклин бисептол 480, фталазол, трихопол,«Монклавит–1» в разведениях 1:2 и 1:3 на 42%, 40%, 24% 11%, 19%, 39%,14%, 15% относительно контрольных животных. В лейкограмме установленоуменьшение содержания палочкоядерных нейтрофилов, что свидетельствуетоб ослаблении интенсивности иммунного ответа вследствие снижениятяжести воспалительного процесса. Установлено, что цефтриаксон иэнрофлон вызывают стойкую лейкопению на протяжении всего курсалечения относительно контрольных животных. Абсолютное содержаниелейкоцитов на шестые сутки после лечения в группах бисептол, фталазол,трихопол в среднем на 8-10 % ниже, чем у контрольных животных, а вгруппах «Монклавит-1» 1:2 и 1:3 на уровне здоровых телят.
Угнетение15белогоросткакроветворенияхимиотерапевтическимисредствамиобусловлено их побочными эффектами и требует особого контроляприменения.Клиническое выздоровление животных всех опытных групп, заисключением группы фуразолидона, наступило на шестые сутки посленачала лечения. Наименее эффективным при лечении острого расстройствапищеварения у телят в возрасте 15-30 дней оказался фуразолидон в режимеприменения по 100мг/животное, 4 раза в день, в течение 5 дней. В этойгруппеположительнаягематологическихдинамикапоказателяхвотмеченаклиническомтолькоксостояниишестымисуткам.Абсолютное содержание лейкоцитов снизилось на 14% относительнопоказателя до лечения, что на 35% выше, чем у здоровых животных, чтосвидетельствует об отсутствии противовоспалительного лечебного эффекта.Тяжесть воспалительного процесса в кишечнике и низкая противомикробнаяактивность фуразолидона подтверждается уровнем сегментоядерных ипалочкоядерных нейтрофилов к шестым суткам (снижение произошло толькона 19% и 26%).
В группе трихопола снижение этих показателей составило49% и 42%, что сопоставимо с показателями крови здоровых телят.У телят в возрасте 3-7 дней групп энрофлон, цефтриаксон, рифициклинконцентрация свободного тироксина к шестым суткам лечения на 13,6%,31,8% и 22,2% ниже чем у животных контрольной группы. В группе«Монклавит–1» в разведении 1:2 концентрация свободного Т4 выше на16,4%, чем у контрольных животных, что подтверждает усвоение йодаорганизмом.
В первых трёх опытных группах концентрация общеготрийодтиронина в сыворотке крови животных достоверно снижается поотношению к показателю до лечения, к шестым суткам содержание Т3соответственно ниже на 13,4%, 14,2%, 8,7% чем у телят контрольной группы.В группе «Монклавит–1» концентрация общего Т3 выше на 16,4% чем уконтрольных животных. К тридцатым суткам в ответ на низкое содержание16свободного тироксина и общего трийодтиронина в группах цефтриаксон,энрофлон, рифициклин повышается содержание ТТГ на 33%, 36% и 32% помеханизму отрицательной обратной связи.Полученные результаты свидетельствуют об угнетении активностищитовидной железы и тиреотропной функции гипофиза под действиемхимиотерапевтических средств и развитием признаков хронической йоднойнедостаточности. У телят, получавших «Монклавит-1» в разведении 1:2, ктридцатым суткам концентрация ТТГ на 30% ниже, а свободного Т 4 на 15%выше, чем у контрольных животных, что свидетельствует об эутиреоидномсостояние щитовидной железы.При исследовании биохимического статуса крови у телят в возрасте 1530 дней установлены аналогичные изменения в динамике концентрациигормонов.
Химиотерапевтические средства трихопол, бисептол, фталазол,фуразолидон на протяжении всего курса лечения прямого ингибирующеговлияния на гипоталамо-гипофизарно-тиреоидную ось не оказали. Динамикаконцентрации ТТГ, свободного Т4 и общего Т3 на вторые, четвёртые, шестыеи тридцатые сутки коррелирует с показателями контрольных животных.Увеличение уровня ТТГ и общего Т3 на фоне снижения уровня свободного Т4свидетельствует о развитии хронической йодной недостаточности, чего непроисходит у телят, получавших «Монклавит-1» в разведении 1:3.Дальнейшее наблюдение за вылеченными животными позволилоустановить рецидив заболевания до 75% у телят опытных групп через 4-6суток после окончания лечения при применении цефтриаксона, энрофлона,рифициклина, бисептола, фталазола, трихопола, фуразолидона.
Через 1,5-2месяца100%подопытныхживотных,подвергнутыхлечениюхимиотерапевтическими средствами, переболели бронхопневмонией разнойстепени тяжести. Среди телят, получавших «Монклавит-1» в разведениях 1:2и 1:3 отмечен рецидив расстройства пищеварения у 17% животных через 4-6суток,заболеваемостьбронхопневмонией17через1,5-2месяцазарегистрирована у 39% животных.В ходе проведённого лечения денежные затраты на испльзуемыехимиотерапетические препараты и антисептическое средство «Монклавит–1»из расчёта на 1 животное живой массой 50 кг и длительностью курса 5 днейсоставили: цефтриаксон – 201,5 рублей; энрофлон 5 – 36,4 рубля;рифициклин – 100, 3 рубля; фталазол – 316,4 рублей; бисептол 480 – 44,3рубля; фуразолидон – 38,6 рубля; трихопол – 142,4 рублей; «Монклавит–1» –47,6 рубля.3.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ1. «Монклавит-1», при введении внутрижелудочно белым крысам и морскимсвинкам в дозе 10мкг и 20мкг на животное по йоду за сутки до и черезтрое после общего внешнего однократного гамма-облучения дозой 4Гр и2Гр соответственно, обладает выраженными радиопротекторными итерапевтическими свойствами, активизирует гормональную активностьщитовидной железы.благоприятноеПри лёгкой степениклиническоетечение,поражения отмечаетсякотороеподтверждаетсяпоказателями периферической крови на третьи, десятые, двадцатые итридцатые сутки. При средней степени тяжести лучевой болезнинаименьший процент летальности у морских свинок, 30%, в группе калияйодистого 50% и в группе «контроль облучения» 60%.2. «Монклавит-1»способствуетактивизациисекреторнойактивностищитовидной железы.
У крыс увеличилась на 12% высота фолликулярногоэпителия к тридцатым суткам на фоне снижения диаметра фолликулов на11%. В периоды разгара болезни и восстановления у морских свинокконцентрация Т3 в сыворотке крови группы «Монклавит-1» на 10% и 43%соответственно выше группы калия йодистого, а концентрация Т4 выше,чем в группе калия йодистого на 7% и 22% и на 20% и 46% группы«контроль облучения».183. У белых мышей при внутрижелудочном введении «Монклавит-1» втечение месяца, один раз в три дня, в количестве по йоду 0,000380 и0,000304г, приводит к развитию катарального гастроэнтероколита,нарушению функции мочеотведения в почках, угнетению синтезатироксина на 32% и 42%, трийодтиронина на 3% и 3,5%, тиреотропногогормона на 44% и 41%.4.