Автореферат (1151615), страница 2
Текст из файла (страница 2)
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ2.1 Материалы и методы исследованийРабота выполнена в период с 2012 по 2016 года в межфакультетскойучебно-научной лаборатории и на кафедрах ФГБОУ ВО Ижевская ГСХА, впроизводственных условиях в хозяйствах Удмуртской Республики.В исследовании по изучению хронической токсичности препарата«Монклавит–1» в разных разведениях использовали 50 самцов белых мышей.На момент исследования мыши были клинически здоровыми со среднеймассой тела 32,0±3,4 грамма. Для постановки эксперимента по принципуаналогов было сформировано пять групп животных по десять мышей вкаждой.Контрольная группа – интактные животные, которые получалипитьевую воду в объёме 0,5мл внутрижелудочно, через зонд.Первая опытная группа – внутрижелудочно, через зонд, вводилиисходный препарат «Монклавит-1», в объёме 0,5мл/животное, содержащего0,380мг йода.Вторая опытная группа – внутрижелудочно, через зонд вводилипрепарат «Монклавит-1», предварительно разведённый с питьевой водой всоотношении четыре к одному, в объёме 0,5мл/животное, содержащего0,304мг йода.Третья опытная группа – внутрижелудочно, через зонд вводили8препарат «Монклавит-1», предварительно разведённый с питьевой водой всоотношении один к одному, в объёме 0,5мл/животное, содержащего 0,190мгйода.Четвёртая опытная группа – внутрижелудочно, через зонд вводилипрепарат «Монклавит-1», предварительно разведённый с питьевой водой всоотношении один к четырём, в объёме 0,5мл/животное, содержащего0,076мг йода.Эксперимент поизучениюрадиозащитныхсвойств препаратов«Монклавит–1» и калия йодистого проводился на 40 самцах белыхлабораторных крыс и гладкошёрстных морских свинках.
По принципуаналогов было сформировано четыре группы животных по десять крыс иморских свинок в каждой.Первая группа – интактные животные, не подвергавшиеся лучевомувоздействию и не получавшие препараты йода.Втораягруппа–«контрольоблучения»,былиподвергнутыоднократному внешнему общему гамма-облучению, но препаратов йода неполучали.Третья группа – крысы, получавшие калий йодистый за сутки до ичерез трое суток после лучевого воздействия в дозе 10мкг по йоду; морскиесвинки, получавшие 20мкг калия йодистого внутрижелудочно, через зонд.Четвёртая группа – крысы, которым за сутки до и через трое сутокпосле облучения применяли йодсодержащий препарат «Монклавит–1» в дозе10мкг по йоду; 20мкг морским свинкам, внутрижелудочно, через зонд.Исследование по изучению сравнительной эффективности разных схемкомплексного лечения диспепсии у телят выполнено в племенном хозяйствепо чёрно-пёстрой породе крупного рогатого скота ОАО «Учхоз ИюльскоеИжевской ГСХА», СПК «Колхоз имени Мичурина» Балезинского района иКолхоз (СХПК) имени Мичурина Вавожского районов.
Экспериментвключал четыре серии опытов, проводимых в зимне-весенний и осенне9зимний периоды (Таблица 1).Таблица 1 – Схемы лечения телят опытных групп в возрасте 3-7 и 15-30 днейФармакологическое средствоОпытные группы телятПрепараты для симптоматического и патогенетического лечения больныхживотныхРаствор Рингера 2 раза в день, по 1мл/кг, внутривенно5% раствор глюкозы 2 раза в день, по 1мл/кг, внутривенноНатрия тиосульфат 30% раствор по 0,2мл/кг, 1 раз в день, внутривенноНадплевральная новокаиновая блокада по В.В. Мосину однократноПанкреатин по 32ЕД на животное, 2 раза в день, до приема корма, перорально«Ветом 1.1» перорально, с 3-го дня лечения, 50мг/кг, 2 раза в день,Голодная диета 1 день и полуголодная диета 2 дняПрепараты для этиотропного леченияТелята в возрасте 3-7 дней (ОАО «Учхоз Июльское»)Энрофлон 5 % раствор для инъекций 3,5млОпытная группа 1 (контроль 1)на животное, 1 раз в день, 5 дней, подкожноЦефтриаксон по 0,5г на животное, 2 раза вОпытная группа 2 (контроль 2)день, 5 дней, внутримышечноРифициклин по 7г на животное, 2 раза вдень (предварительно растворить в 100млОпытная группа 3 (контроль 3)питьевой воды), 7 дней, перорально«Монклавит-1» по 50мл на животное всоотношении 1:2 с питьевой водой, 2 раза вОпытная группа 4день, пероральноТелята в возрасте 15-30 днейБисептол 480 по 480мг на животное, 2 разаОпытная группа 1 (контроль 1)в день, перорально, 5 днейСХПК Мичурина Вавожского районаФталазол по 0,5г/кг, 4 раза в день, 5 дней,Опытная группа 2 (контроль 2)пероральноСХПК Мичурина Вавожского района«Монклавит-1» по 80мл на животное вОпытная группа 3соотношении 1:3 с питьевой водой, 2 раза вСХПК Мичурина Вавожского районадень, пероральноФуразолидон по 100мг на животное, 4 разаОпытная группа 4 (контроль 4)в день, 5 дней, пероральноСПК Мичурина, Балезинского районаТрихопол по 250мг на животное, 2 раза вОпытная группа 5 (контроль 5)день, 5 дней, пероральноСПК Мичурина, Балезинского района«Монклавит-1» перорально, по 80мл наОпытная группа 6животное, в соотношении 1:3 с питьевойСПК Мичурина, Балезинского районаводой, 2 раза в день102.2.
Результаты и обсуждение собственных исследований2.2.1. Изучение хронической токсичности исходного препарата«Монклавит-1» и в разведениях 4:1, 1:1 и 1:4 на белых мышах привнутрижелудочном введенииВнутрижелудочное введение белым мышам «Монклавит-1» в дозах пойоду 0,00038г и 0,000304г в течение 30 суток, с однократным интервалом72часа, приводит на 8-10 сутки после начала эксперимента к развитиюострогорасстройствапищеварения.Снижаетсяпищеваяактивность,возникает диарея, фекалии покрыты слизью, светло-коричневого цвета.
Пригистологическом исследовании во всех слоях стенки желудка лимфоиднаяинфильтрация, выраженное увеличение лимфоидных узелков под слизистойоболочкой, расширение и полнокровие сосудов с признаками застоя,миграции и краевого стояния лейкоцитов. В стенке тонкого и толстогоотделов кишечника очаги лимфоидной инфильтрации. В стенке тонкогоотдела кишечника отмечается сглаженность поверхности ворсин и наличиебольшого количества клеток Панета с хорошо выраженными ацидофильноокрашенными гранулами, что свидетельствуют о раздражающем действия«Монклавит-1», что является реактивным ответом со стороны кишечника.Эти изменения подтверждаются и составом периферической крови мышей.Выражен нарастающий нейтрофильный лейкоцитоз (P>0,05): содержаниелейкоцитов к тридцатым суткам увеличивается на 58% и 33% срегенеративнымсдвигомядра,чтосвидетельствуетовыраженномвоспалении в желудочно-кишечном тракте.Повышенные дотации йода (суммарно 4,18мг, 3,34мг, 2,09мг в течение30 дней) в составе «Монклавит-1» вызывают признаки хроническогойодизма.
У мышей во вторую и третью декаду эксперимента отмечаетсявыраженное угнетение общего состояния, конъюнктивит, выпадение волосвокруг глаз, липкость шёрстно покрова. Высокие дозы йода приводят кугнетению тиреотропной функции гипофиза, снижение концентрация ТТГ в11крови на 44%, 41% и 22%, свободного тироксина на 32%, 42% и 26%, чтосвидетельствует об угнетении функции щитовидной железы. Однакосодержание общего трийодтиронина снижается незначительно, на 3%, 3,5% и5%,относительноконтрольныхживотных,чтообъясняетсякомпенсаторными механизмами в ответ на повышенное поступление йода.Гистологическивыраженыпризнакигипофункциищитовиднойжелезы, которые проявляются уплощённым фолликулярным эпителием,вакуолизациейцитоплазмырядатиреоцитов,увеличениемдиаметрафолликулов, заполненных плотным коллоидом, отсутствием “пустых”фолликулов, резорбционных вакуолей.В почках мышей первой и второй опытных групп признаки нарушенияфункции мочеотведения в ответ на введение «Монклавит-1», что объясняетсяэлиминацией его через почки, в клубочках слущивание эпителия.
Общаяинтоксикациянафонехроническогойодизмаигастрэнтероколитаусугубляет тяжесть патологического процесса.Методом«пробит-анализа»установленаполулетальнаядоза«Монклавит-1» 17,732 мг/кг по йоду (23,33 мл исходного препарата).У мышей, получивших суммарно 0,000836г йода в течение 30 дней,признаки острого расстройства пищеварения, интоксикации клинически непроявляются. В крови отмечается увеличение содержания тироксина итрийодтиронина на фоне снижения концентрации тиреотропного гормона,что объясняется компенсаторными механизмами со стороны гипоталамогипофизарно-тиреоидной системы в ответ на повышенное поступление йодав организм.
Отмечена тенденция к нейтрофильному лейкоцитозу, но данныеизменения носят недостоверный характер. При гистологической картинестепень проявления изменений выражена значительно меньше.122.2.2. Результаты изучения радиозащитных свойств «Монклавит–1» икалия йодистого у белых крыс и морских свинок при острой лучевойболезни лёгкой и средней степени тяжестиПри внутрижелудочном введении белым крысам «Монклавит-1» в дозепо йоду 10 мкг за сутки до и через трое суток после общего внешнегооднократного гамма-облучения дозой 4Грея отмечен благоприятный прогнозострой лучевой болезни: сокращение периода разгара заболевания до 9 сутокв сравнении с 12 сутками в контроле облучения, более быстроевосстановление живой массы тела, на 3% ниже к тридцатым суткам чем уинтактных против 9% в контроле облучения, относительная массасеменников к тридцатым суткам снизилась на 6% против 39% в группе«контрольоблучения»,чтообъясняетсяположительнымвлиянием«Монклавит-1» на функцию щитовидной железы до лучевого воздействия, еёгормоныявляютсяключевыминейроэндокриннымирегуляторамигомеостаза.Механизмустойчивостищитовиднойжелезыквоздействиюионизирующей радиации на фоне «Монклавит-1» и калия йодистого можнообъяснить тем, что поступающий до облучения йод, в том числе из«Монклавит-1», всасываясь в кишечнике, поступает в щитовидную железу изапасается в фолликулах в виде коллоида.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
